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艾滋病的细胞免疫治疗探讨 |
抗病毒限制因子是宿主细胞蛋白,构成阻止病毒复制和繁殖的第一道防线。除了干扰病毒复制周期的关键步骤外,一些限制因素还充当先天性传感器,触发对感染的先天性反应。越来越多的证据表明,限制因子在促进抗病毒细胞免疫力对抗病毒方面具有额外的作用。在这里,出国看病服务机构回顾了限制因子,尤其是如何具有细胞自治潜力以诱导针对艾滋病的细胞抗性同时促进抗病毒先天性和适应性免疫应答的理解的最新进展。也,出国看病服务机构概述了这些限制因子可能如何与蛋白质降解途径相关联以调节抗艾滋病细胞免疫应答,并且出国看病服务机构总结了基于限制因子的疗法的潜力。这篇综述为限制因素对内源性,先天性和适应性抗病毒免疫的影响提供了一个全球视角,为药物发现,基因治疗和控制病毒感染的疫苗等治疗策略开辟了新的研究途径。
限制因子是宿主细胞蛋白,有助于抵抗病毒感染的一线防御。限制因素识别并干扰病毒复制周期的特定步骤,从而阻止感染。它们通常是干扰素诱导型的,它们的固有特征,例如在不同细胞类型中的组成型表达,自足活性和作用迅速,赋予了病毒有效的早期限制作用。到目前为止,已经鉴定出超过9组抑制人类免疫缺陷病毒1型和其他灵长类慢病毒的细胞限制因子。艾滋病不断适应限制因子抗病毒活性所施加的压力,突显了限制因子在控制病毒感染中的重要性。
需要对先天和适应性免疫反应进行严格的调节以抵抗感染。在病毒感染的急性期,促炎性细胞因子风暴有助于控制病毒复制。这些细胞因子的分泌是通过病毒分子响应模式识别受体参与并在先天免疫细胞包括自然杀伤细胞,巨噬细胞,树突状细胞和其他吞噬细胞。先天性免疫细胞,特别是,进一步协调了参与适应性免疫的细胞的启动,这意味着辅助细胞,细胞毒性淋巴细胞和记忆细胞。特别是,艾滋病感染期间,鲁棒应答已被链接到一个减少艾滋病的病毒载量和疾病进展。
除了它们固有的抗病毒活性外,最近的证据表明,一些限制因子也参与了艾滋病特异性细胞适应性免疫的调节,突显了这些蛋白的多面性。限制因子与细胞降解机制及其途径的联系表明,限制因子可能共享共同的机制来促进抗艾滋病细胞免疫。在这里,出国看病服务机构概述了蛋白的细胞内在艾滋病限制活性,重点是在艾滋病感染的情况下它们与先天性和适应性免疫反应的复杂相互作用。此外,出国看病服务机构简要评论了在最近发现的抗艾滋病因子情况下类似相互作用的潜力。出国看病服务机构认为,
编辑前病毒的产率生产有缺陷的蛋白质和非功能性病毒颗粒的转录激活,导致艾滋病复制。虽然以造成突变的能力被认为是介导的限制,还使出脱氨酶无关的病毒限制。
一方面,各种炎症介质像在单核细胞,巨噬细胞和浆细胞样树突细胞干扰素增加表达,而干扰素和干扰素增强巨噬细胞,这表明由干扰素刺激的基因编码,表明这些酶在先天抗病毒免疫中起着核心作用。
另一方面,本身也可促进先天和适应性免疫。尤其是,介导因子介导的胞苷脱氨反应是通过细胞修复机制来检测的,该机制驱动应激反应的诱导和细胞的活化。此外,鼠标据报道,作为适应性免疫的引发两者反应和中和抗体针对朋友逆转录病毒感染的产生的调制器。但是,如何加剧和的产生尚不清楚。在人类细胞中,等。证明了介导因子的编辑活性有利于感染细胞产生艾滋病抗原肽,从而增强艾滋病特异性反应的激活。简而言之,在细胞中,介导因子介导的艾滋病限制与艾滋病特异性反应的增强激活有关。该机制被证明依赖于病毒基因组的介导因子介导的编辑,因为编辑活性受损的介导因子突变体未能诱导激活。此外,在艾滋病基因组中引入过早的密码子,模仿介导因子编辑,导致更高的激活,最可能的原因是蛋白酶体加工并由类分子呈递的其他病毒表位的产生。这些结果在和活化中介导因子表达的背景下得到进一步证实,表明在受感染的中,介导因子和介导的病毒基因组编辑可能会增强引发抗病毒反应的能力。有趣的是,虽然介导因子编辑活动可以产生积极的影激活,它们也不利反应通过帮助到逃逸突变。介导因子介导的对艾滋病表位呈递给的作用似乎是有益的或有害的,具体取决于受试者的同种异型。因此,在介导因子衍生的抗原产生与抗原决定基突变变化的结合之间的精确校准对于通过介导因子激活针对艾滋病感染细胞的特定反应至关重要。值得注意的是,在接受有效抗逆转录病毒治疗的患者中识别由介导因子介导的突变多肽衍生并由缺陷性前病毒表达的抗原决定簇可能会影响潜伏感染细胞的库。
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