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紫杉醇治疗非小细胞肺癌 |
糖原合酶激酶在非小细胞肺癌中过度表达和过度活化,在通过调节微管稳定性来确保有丝分裂过程中中期板上染色体的正确对齐中发挥作用。这使得该酶成为癌症治疗的有吸引力的靶标。出国看病服务机构使用体外方法研究了选择性细胞渗透性抑制剂的作用,该抑制剂单独使用或与紫杉醇联合使用细胞生长测定,定量染色体比对测定和肿瘤异种移植模型。与紫杉醇以协同方式抑制人非小细胞肺癌细胞系的生长。与作为单一疗法给药的每种化合物相比,紫杉醇促进了染色体比对的协同缺陷。此外,出国看病服务机构证实了在小鼠肿瘤异种移植模型中的体外发现。出国看病服务机构的研究结果表明,抑制剂和紫杉醇在体外和体内均具有协同抑制非小细胞肺癌细胞生长的作用。通过一种机制可能涉及对微管纺锤体稳定性的作用方式趋同,从而在中期进行染色体比对。出国看病服务机构的发现为抑制剂以及基于紫杉醇的化学疗法在人类肺癌治疗中的应用提供了新颖的支持。
据公认,糖原合酶激酶磷酸化宽范围的蛋白质底物,这反过来,调节细胞过程,包括细胞的新陈代谢,分化,增殖和凋亡控制过多的。考虑到这多的功能,因此,它已经是不奇怪的,在几种疾病中,从精神分裂症,神经变性和糖尿病、癌症。
抑制剂在癌症中的作用似乎是癌症类型特异性:在它作为肿瘤抑制某些肿瘤类型而在其他情况似乎是一个肿瘤启动子。与后者相关的是,在结肠直肠癌,骨肉瘤,肾细胞癌以及出国看病服务机构自己在非小细胞肺癌中观察到抑制剂的表达和活性增加。有趣的是,据报道,通过直接抑制抑制剂可以克服肿瘤细胞对化学疗法和放射疗法的耐药性。或抑制剂途径的靶向。因此,抑制抑制剂可能是其中抑制剂具有促进肿瘤作用的几种癌症的适当治疗干预措施。为了支持这一点,已经有描述在以下肿瘤细胞类型抑制剂的小分子抑制剂的抗增殖作用的许多研究:胰腺,卵巢癌,混合系白血病,神经胶质瘤和非小细胞肺癌。
在非小细胞肺癌中,最初有人提出,由于观察到酶上抑制性N端丝氨酸磷酸化位点的磷酸化增加而降低了抑制剂的活性。然而,尽管出国看病服务机构确认与周围患者匹配的正常肺组织相比,非小细胞肺癌肿瘤组织中的抑制剂磷酸化确实增加了,但出国看病服务机构发现这种抑制作用被酶的过表达抵消了。出国看病服务机构先前证明,这导致蛋白激酶活性的总体净增加,而不是最初假定的减少,这具有重要的临床意义,因为已经表明,非小细胞肺癌中抑制剂β表达的增加与患者预后不良有关。为了支持将抑制剂抑制作为一种可行的治疗策略,最近的一项人类首次临床试验证明,间皮瘤和非小细胞肺癌患者可以安全剂量静脉内施用抑制剂抑制剂与培美曲塞和卡铂联用与基线相比,肿瘤尺寸最有希望的减少。
出国看病服务机构以前曾报道通过抑制剂的抑制,高选择性的抑制剂抑制剂,稳定在细胞纺锤体微管有丝分裂期间导致在中期板和有缺陷的染色质染色体偏析的错位。紫杉醇,在对非小细胞肺癌双峰疗法广泛使用的化学治疗剂,通过微管结构的稳定化和染色质正常偏析破坏促进细胞凋亡。因此,出国看病服务机构着手比较紫杉醇和抑制剂对培养物中和小鼠肿瘤异种移植模型中非小细胞肺癌细胞生长的影响。
在这里,出国看病服务机构报道,通过紫杉醇治疗与抑制剂的结合,出国看病服务机构在体外模型和体内异种移植物中均观察到了化合物在减少非小细胞肺癌肿瘤细胞生长方面的显着协同作用。出国看病服务机构的发现为抑制剂以及基于紫杉醇的化学疗法在人肺癌治疗中的应用提供了有希望的支持。
根据方案进行动物实验,技术人员每天对动物进行视觉监控,每周测量5次肿瘤和体重。评估动物健康的标准是基于以下因素:“实验室啮齿动物和兔形体内的疼痛和痛苦”由于肿瘤大小达到道德极限而将动物扑杀。在肿瘤达到最大允许的最长直径17毫米之前,对小鼠实施安乐死。通过英国内政部附表处死方法对小鼠进行扑杀。在第20天进行最终治疗后90分钟将剩余的动物剔除,对肿瘤成像,然后取出并速冻以进行进一步分析。对于蛋白质印迹分析,使用针头和注射器在中将组织匀浆,然后在4摄氏度进行超声处理和离心。然后除去细胞上清液,并保存在零下20摄氏度,如先前所述从肿瘤组织表达抑制剂和相应蛋白。 |
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