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肺腺癌和鳞状细胞癌的预后因素 |
近来,通过气隙传播被认为是肺腺癌和鳞状细胞癌的预后因素。肺神经内分泌肿瘤包括具有不同形态和异质临床行为的肿瘤。在非典型类癌中,需要新的能够改善预后的预后因素。在本研究中,回顾性研究了91例经手术切除的非典型类癌,同时与191例典型类癌和高级别小细胞和大细胞神经内分泌癌的对照病例进行了比较,以评估其存在和潜在的预后作用气隙传播。气隙传播的定义是肿瘤边缘以外的气隙中存在赘生性巢或单个细胞。临床病理参数和生存率通过单因素和多因素分析进行关联。在对照组中,有48%的非典型类癌中发现了气隙传播,相比之下,类癌中有20.5%的人中有气隙传播,高级别的大细胞和小细胞癌中有71-88%的人被发现。在类癌组中,气隙传播的存在与不良参数显着相关,这些参数包括肿瘤分期高,淋巴结转移阳性、指数高,血管浸润的存在以及不良的疾病预后,较短的总生存期和进展时间。总之,气隙传播的存在是目前肺动脉非典型类癌的另一个相关不良预后因素,其目前具有最不可预测的结果和最具争议的治疗策略。
在非小细胞肺癌中,最近出现了具有相关预后和预测影响的新型免疫表型或分子标志物,但先前已被低估的形态学参数也被认为会影响预后。这些包括精制分期标准,以及从切缘,肿瘤的距离,在肿瘤周边肿瘤芽,单细胞侵入,并且通过空气空间的蔓延。
特别地,气隙传播是一种形态特征,似乎很容易在常规苏木精和曙红染色的载玻片的肺肿瘤边界处评估,与漂浮的肿瘤细胞的存在有关,并排列成小或大的肿瘤簇。肺肿瘤周围的肺泡间隙。与“肿瘤萌芽”相似在不同癌症,例如,结直肠癌和肺癌的浸润前部的外周纤维组织中进行评估,气隙传播代表了另一种形式的肿瘤扩散,其特征是恶性肺肿瘤的浸润特性。在肺腺癌和鳞状细胞癌中已广泛研究了它的存在。并被发现是这些组织型中复发和致命结果的独立预测因子。最近报道,在切除的小细胞肺癌中,气隙传播的发生频率很高,但未发现与无疾病或总体生存的预后相关性。
迄今为止,尚未对类癌进行研究,一些研究人员报道的病例中,仅略微提及。在另一项研究中,研究了类癌中浸润性生长。但是,没有特别提到通过气隙的渗透,在任何情况下,典型和非典型类癌之间都没有发现显着差异,也没有提及这一发现与结果之间的相关性。
除了包括在当前标准世界卫生组织类癌分类,即有丝分裂指数和坏死,诱发对预后不良的因素是不确定的,并特别提到非典型类癌通常显示20更积极的行为和淋巴结受累60%的病例。
在肺类癌肿瘤,仅部分互补的有丝分裂数,和增殖的不同的值已经在典型和非典型的形式被确定,导致两种经典形态参数与Ki67指数组合分级系统的提议。
这项回顾性研究的目的是探讨与一侧对照组类癌和另一侧高级神经内分泌大细胞和小细胞癌的类癌组相比,非典型类癌肿瘤中气隙传播的患病率,并将其关联起来临床病理参数和疾病预后的存在。出国看病服务机构在这里证明,气隙传播的存在是非典型类癌中一个很强的独立阴性预后指标。
从1989年至2015年期间从都灵大学医院和都灵医院的病理学档案中检索了91例经手术切除的肺非典型类癌的回顾性系列。纳入标准为原始文献的可用性载玻片或石蜡块,用于准备新鲜切割的苏木精和曙红染色切片以及后续信息。在同一时期,还从同一机构收集了191例手术切除的肺肺神经内分泌肿瘤的对照系列,包括161类癌和30例高级别的大细胞和小细胞神经内分泌癌。所有原始苏木精和曙红染色幻灯片均由三位作者进行了审核,以根据标准确认诊断分类。在先前的评估肺类癌中的作用的研究中,已经对一些考虑过的病例进行了研究。生成了一个临时数据库,并注释了临床病理特征和随访数据。该研究得到当地伦理委员会的批准。所有病例均由该项目中未涉及的病理工作人员匿名处理,并且仅使用编码数据进行统计和相关分析。
相同的三位作者对气隙传播进行了独立调查,他们在镜检时对患者的结果视而不见。如果存在诊断差异,则需要在多头显微镜下讨论每种情况达成共识。按照原来的描述和定义漂浮在空气空间瘤巢或单个细胞超出肿瘤块的外边界肿瘤气隙传播评价。这可以在邻近肿瘤边缘的第一肺泡中或在更远的空间中不同程度地发生。在低放大倍率下,由于类癌肿瘤的边界通常被很好地划定,因此气隙传播的存在相对容易识别。空气空间可以表现为或大瘤巢或作为单小区模式,几乎没有肺泡内自由浮动的肿瘤细胞。仔细地将气隙传播的上述特征与潜在的模仿者或人为状况区分开来。前者包括反应性或非典型的肺细胞,它们通常排列在肺泡间隙而不是自由漂浮,并且在任何情况下都是非典型的。同样,肺泡组织细胞通常没有细胞学上的异型性,并且含有色素或液泡。尽管肿瘤出芽不是类癌的常见特征,但它可能与气隙传播相对容易地区分,因为它是肿瘤细胞或簇位于肿瘤外部边界而不是肺泡内的肿瘤细胞或簇。更重要的是,某些类癌可能与其他神经内分泌增生性病变有关,例如小瘤或神经内分泌细胞增生,。关于伪影,肿瘤细胞可能会在解剖过程中脱落并散布在肿瘤周围的空隙中。与真正的气隙传播的正确区分可能很困难,并且通常基于这种分离的肿瘤片段在组织切片边缘而不是在肿瘤边缘周围的不规则和随机分布。此外,在鉴别诊断中,出国看病服务机构还发现,由于人为解剖,如所报道的那样,已报道了扩散的肿瘤簇某些边界的锐度。使用卡方检验和将气隙传播的存在与主要的临床和病理特征相关联仅在处理与预后相关的参数时,才对整个队列或类癌患者样本进行适当的测试。
根据现有临床资料,在48%的非典型类癌中发现了气隙传播。在肿瘤周围的气隙中发现了大小不一的赘生物簇,并且在大约一半的阳性病例中发现了单细胞浸润的模式。在对照病例中,在20.5%的类癌和76.7%的高级别癌中均存在气隙传播。气隙传播通常发生在更靠近非典型类癌边缘的肿瘤周围气隙中,观察到的最远的病例是肿瘤细胞簇扩散到远离肿瘤边界的七个肺泡间隙。在对照病例中,类癌具有与非典型类癌相似的特征,而在高等级癌中,在距肿瘤边界可变距离处的肿瘤周围实质中观察到更多种异质性肿瘤细胞扩散模式。要特别注意区分具有气隙传播的赘生性细胞与伪影或非赘生性细胞,例如非典型和反应性肺泡巨噬细胞或分离的肺细胞。在后一种情况下,嗜铬粒蛋白免疫染色可用于解决有争议的病例,甚至可以强调单个肿瘤神经内分泌细胞在空气空间中的扩散。神经内分泌细胞在大体肿瘤切除过程中在肺泡腔内的伪影扩散在非典型类癌中极为罕见。可以确定何时肿瘤细胞不规则地位于空气空间中,即使距离肿瘤边缘很远,并且这种肿瘤簇具有一个或多个尖锐的边界。此外,这些病例与单个神经内分泌细胞的侵袭无关。
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