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非小细胞肺癌对化疗和靶向治疗的反应

非小细胞肺癌对化疗和靶向治疗的反应

  恶性胸腔积液的表现通过局部治疗以及全身治疗得到缓解。2009年之后,当滑石粉在韩国停产后,出国看病服务机构使用了欧洲槲寄生的衍生物作为胸膜固定术的替代性硬化剂。出国看病服务机构旨在评估欧洲槲寄生的衍生物控制恶性胸腔积液的功效和安全性。
   在2009年至2015年之间,出国看病服务机构连续招募了52例接受胸膜固定术治疗恶性胸腔积液的肺癌患者,并进行了回顾性分析。在第1天,通过胸膜导管滴注100毫克欧洲槲寄生的衍生物。如果该方法无效,则每隔一天重复进行五次,每次剂量增加100毫克。主要研究结果是最后一次胸膜固定术后1个月再次出现胸腔积液。
   患者的中位年龄为63岁,在52位患者中,有77%是男性。通过细胞遗传学分析发现约85%的胸腔积液是恶性的。有42例患者可评估恶性胸腔积液复发。1个月复发率为48%。在复发性恶性胸腔积液的20例患者中,有6例需要治疗性胸腔穿刺术。十三名患者经历了与手术相关的疼痛,需要药物治疗。八名发烧大于38摄氏度。
   出国看病服务机构的结果表明,使用欧洲槲寄生的衍生物进行胸膜固定术是控制肺癌患者恶性胸腔积液的有效且可耐受的程序。
   肺癌是胸膜最常见的转移性肿瘤,约占所有恶性胸腔积液的40%。无症状恶性胸腔积液的治疗可以推迟到症状出现为止。但是,大多数恶性胸腔积液最终会出现症状。有症状恶性胸腔积液的患者接受治疗性胸腔穿刺术以缓解呼吸道症状并评估病因。因为有症状的恶性胸腔积液对潜在的肺癌的全身治疗可能没有反应,所以它们需要针对胸膜间隙的局部姑息治疗,包括胸膜固定术。
   滑石粉是选择用于胸膜固定术最有效的硬化剂。然而,滑石胸膜固定有严重的安全问题,包括急性呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合症。此外,2009年,大韩民国停止使用滑石粉,因为据报道某些含有滑石粉的商业产品中含有石棉,这是一种众所周知的致癌物,可引起恶性间皮瘤。
   槲寄生是一种半寄生植物,生长在各种寄主树上。从提取物槲寄生,欧洲槲寄生,是的常用处方抗癌辅助治疗主要是在欧洲和韩国用于刺激免疫系统,提取物也已经用于化学胸膜固定术以治疗恶性胸腔积液。一项针对20例恶性胸腔积液患者的胸腔内注射提取物的小型初步研究发现,总缓解率为72%,副作用极小。随后的研究表明,对槲寄生介导的胸膜固定症的反应是刺激抗肿瘤免疫而不是机械硬化的结果。
   欧洲槲寄生的衍生物的水溶液,是在大韩民国常用的非常规的补救措施之一。这项研究旨在评估欧洲槲寄生的衍生物作为胸膜固定术的硬化剂的功效和安全性,该药剂用于控制肺癌患者的恶性胸腔积液。
   纳入并回顾性分析了2009年5月至2015年4月在江北三星医院诊断为肺癌并接受欧洲槲寄生的衍生物恶性胸腔积液治疗的所有患者。基本上,恶性胸腔积液的诊断是通过胸膜恶性肿瘤的细胞学证据确定的。如果患者在临床上似乎患有恶性胸腔积液但对胸腔积液进行细胞学检查未发现恶性细胞,则未经细胞学证实但在临床上恶性胸腔积液必须符合以下标准:经组织病理学证实的原发部位恶性肿瘤,渗出性胸膜根据圣光的标准,没有微生物感染的迹象,未经治疗会再次出现大的胸腔积液。提供书面知情同意书后,每位患者均接受欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术。本研究得到出国看病服务机构机构审查委员会的批准。
   最初经皮肤插入肋间导管,住院的研究患者在超声检查下进行检查。从患者身上排出了高达1升每天天的大量恶性胸膜液,并通过细胞阻断法制备了用于细胞学检查的标本。继续排出恶性胸膜液,直到体积减少到少于100毫升每天为止。放射学确认受影响的肺完全重新扩张并确认肋间导管的位置后,患者接受知情同意书进行胸膜固定术。然后通过肋间导管将欧洲槲寄生的衍生物滴入胸膜腔,并夹住管子。然后将患者旋转三小时,以使欧洲槲寄生的衍生物在胸膜上充分分布。所有入选的研究患者均按照护理标准指南和肿瘤学建议治疗了原发性肿瘤。
   主要研究结果是最后一次胸膜固定术后1个月恶性胸腔积液的放射学重新出现,如在计算机平扫上进行胸部检查所评估。根据美国国家癌症研究所通用毒性标准评估毒性。
   这项研究的目的是评估欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术治疗晚期肺癌患者恶性胸腔积液的疗效和安全性。欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术成功地预防了42例恶性胸腔积液患者中约52%的胸膜固定术后1个月胸腔积液的复发。需要药物治疗的疼痛影响了25%的患者,约15%的患者发烧。
   目前的指南推荐滑石粉作为胸膜固定术的首选硬化剂。滑石的成功率,以防止恶性胸腔积液范围的再现为60-90%,这是优于其他药剂获得的结果。但是,滑石胸膜固定术存在安全隐患。研究已经报道,与滑石治疗的患者1至9%发展成严重的肺部并发症如呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合症。最近的一项大型前瞻性观察研究发现,滑石颗粒的大小与呼吸系统并发症的风险有关,而胸膜固定术的大颗粒滑石与严重的呼吸系统疾病无关。在出国看病服务机构的研究中,欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术控制复发性恶性胸腔积液的成功率达到52%。尽管出国看病服务机构的数据未显示出优于滑石粉胸膜固定术的结果,但欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术的结果与使用其他药物的胸膜固定术的结果相当。因此,在没有商业滑石粉的情况下,欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术可能是控制肺癌患者恶性胸腔积液的合理选择。减轻症状和体征的药物可控制大多数可检测到的不良反应,包括疼痛和发烧。由于出国看病服务机构的欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术方案不包括预防疼痛的方法,因此,如果出国看病服务机构将止痛药合并到方案中,出国看病服务机构可能会降低疼痛的严重程度。
   欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术的确切作用机制仍知之甚少。报道说,通过增加胸腔积液中淋巴细胞的数量和减少恶性细胞的数量,槲寄生提取物的胸膜内滴注可以增强抗肿瘤免疫力。出国看病服务机构认为在本研究中,涉及内脏和壁层胸膜的炎症反应以及通过非特异性免疫激活的抗肿瘤活性均有助于欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术的结果。
   出国看病服务机构的数据表明,对欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术的反应独立于年龄,性别,肺癌组织病理学,全身治疗和胸膜液的特征。初治患者的胸膜固定术的复发率低于未初治患者的复发率。在未接受过化疗的患者中,恶性胸腔积液在肺癌诊断的正确时间被检测到。因此,全身治疗大约在欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术的同时开始。另一方面,在化疗前的患者中,化疗失败后会形成恶性胸腔积液。鉴于第二或以后的化疗方案的缓解率较低,因此接受化疗的患者不太可能受到后续治疗的影响。在出国看病服务机构的分析中,化疗反应者的胸膜固定术的复发率低于化疗反应者的胸膜炎的复发率。这些可以解释未接受治疗和未接受治疗的患者之间复发率的差异,尽管差异无统计学意义。欧洲槲寄生的衍生物诱导非特异性胸膜炎症和纤维化可以部分解释化学胸膜固定术成功的预测指标的缺乏。
   由于研究的回顾性设计和小样本,出国看病服务机构的发现受到选择偏见的限制。此外,对病历的回顾性审查可能导致低估了患者报告的不良事件,而这一事件可能没有被记录。对于欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术后30天内死亡的7例患者,出国看病服务机构得出的结论是,死亡原因与手术无关,而与疾病进展有关。但是,对于某些患者,不可能完全排除与治疗的关联。对于恶性胸腔积液的诊断,出国看病服务机构包括了8例通过细胞学检查在没有恶性细胞的情况下有胸腔积液的患者,但由于反复存在以淋巴细胞优势渗出为特征的症状性胸膜积液而被怀疑为“恶性”积液。所有八名患者均无细菌感染的迹象。鉴于细胞学是诊断恶性胸腔积液的金标准方法,因此研究人群中可能包括真正没有恶性胸腔积液的患者。但是,这项研究确实显示了欧洲槲寄生的衍生物硬化剂替代滑石粉的功效。由于许多研究者对槲寄生提取物功效的证据的科学有效性感到担忧,出国看病服务机构希望出国看病服务机构的结果可能对槲寄生提取物欧洲槲寄生的衍生物作为胸膜固定病硬化剂的辅助作用的科学证据有所贡献。
   总之,欧洲槲寄生的衍生物胸膜固定术是控制肺癌患者恶性胸腔积液的有效且可耐受的程序。出国看病服务机构相信,在大韩民国无法使用商业滑石作为硬化剂的情况下,出国看病服务机构可以考虑将欧洲槲寄生的衍生物用作胸膜固定术的替代硬化剂。还需要进行其他大型前瞻性试验。

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