随机卓越成果的临床试验证据使用新一代测序测序在肿瘤学临床实践中仍然缺乏，测序赢得了在非小细胞肺癌的实际原因的日常管理工作的地方。非小细胞肺癌的独特之处在于，生物标志物驱动的靶标与美国食品药品监督管理局批准的匹配药物或至少潜在可用的药物的组合增长如此之快，以至于进行专门小组测试变得更加有效，而且可能更多比单独测试每个突变具有更高的成本效益。此外，组织样品并非总是可用，并且用于取回所需组织的附加程序带来潜在的风险和不适。解决这一难题的方法是进行“液体活检”，其中测序在血浆而非组织上进行，从而避免了对侵入性组织活检的需要。这种更容易执行的技术已被许多机构常规使用，尤其是在没有组织活检标本的情况下。像许多其他医学干预措施一样，基于血浆的测序已被整合到临床实践中，而没有在进行良好的前瞻性试验中进行评估。
在本期报告了在组织测序中添加基于血浆的测序来指导靶向治疗转移性非小细胞肺癌的临床应用。这项前瞻性研究使作者得出结论，应将基于血浆的基因分型纳入非小细胞肺癌患者的常规临床管理中。数据是否支持这一结论这项工作突出了哪些注意事项？
在323名患者中，有94名仅根据患者或医生的喜好进行了血浆测序检测，其中31名被检测出可治疗的突变。在技术上无法进行组织活检而仅进行血浆测序的22例患者中，有5例检测到可靶向的突变。因此，在总共116例未进行或无法进行组织活检的患者中，血浆测序帮助鉴定了36位患者的突变，这一发现说明了基于血浆的测序在非小细胞肺癌中的效用的初步证明。2
在剩下的207名接受血浆和组织测序治疗的患者中，来自组织活检的质量不足于79名因此仅接受血浆测序治疗的患者。因此仅接受血浆测序治疗的患者的样本量为195例患者，尽管其中有可治疗靶向的突变仅在58中被检测到。这种差异突出表明，基于血浆的测序检测到的所有临床相关突变中约有三分之一，没有相关的有效靶向治疗。
最终，对于临床实践而言，最重要的变量是特别根据血浆测序的结果接受靶向治疗并因此受益于液体活检的患者百分比，尽管对靶向药物没有反应。在该系列中，包括许多对酪氨酸激酶抑制剂具有获得性耐药的患者，并且有50％至60％的被测者将T790M鉴定为与治疗相关的标志物的前测概率，占所有患者的20％仅接受液体活检的人
这项研究的另一个重要发现是血浆测序与组织测序之间的一致性，可以比较128名同时进行血浆和组织测序的患者的这些结果。当包括突变和野生型结果时,血浆和组织测序检测到一半以上的可治疗靶向突变,一致性率为81％。
在所有323位接受血浆测序治疗的患者中，有97位患者的血浆中检测到了靶向治疗的突变，其中67位接受了生物标记物驱动的治疗。相比之下，在接受组织测序治疗的128位患者中，有47位患者检测到了靶向治疗突变，其中34位接受了靶向治疗。有趣的是，与先前的工作一致，胸外疾病患者血浆中的突变检测率较高，据指出在肝转移患者中为100％。
撇开测序是否合适以及何时合适的问题，及其同事进行的研究2证明血浆组织测序的作用？出国看病服务机构不能从这项工作中得出结论，血浆检测应避免大多数患者对组织测序的需要，因为29％的具有可治疗靶向性突变且接受过血浆和组织测序检测的患者仅在组织中检测到突变。但是，这项研究令人信服地证明，血浆中测序可以消除血浆检测表明存在突变的患者对组织测序的需求，因为从血浆中鉴定出具有治疗可靶向突变的患者中，其反应和疾病控制率很高。从血浆中获得相对较高的分子标记物检测率也为无法获得组织且难以获得组织的患者提供了一个强有力的选择。这些结果，结合患者相对容易提供血液而不是实体组织样本的满意度，提出了一种临床策略，即首先血浆测序，如果血浆测序无法检测到相关突变，则是组织测序。血浆测序的另一个驱动因素是，液体活检优于组织活检的成本效益，如国际肺癌研究协会的声明文件所建议的那样；但是，仍然缺乏支持这一说法的数据。
在晚期非鳞状非小细胞肺癌的初步检查中，可能存在许多可治疗靶向的突变，根据成本，时间和组织效率，从一种或多种来源对测序进行更广泛的临床应用似乎是合理的。但是，在相关目标非常有限的其他情况下例如，在较早的上获得的耐药性中的或极少见或与临床无关，例如鳞状非小细胞肺癌，这可能不成立。获得了对其他各种驾驶员突变和许多其他癌症环境的抵抗力。
总而言之，现在越来越多的数据支持血浆测序作为一种有用的工具，以补充或消除测序测试中经常稀缺和难以获得的组织的需要，但这不应绕开测序测试是否会解决这一中心问题。改善临床结局，从而改善是否应该进行。不应认为下一代测序是每项工作的正确工具。当通过有效的生物标记物驱动疗法确定临床相关靶标的预测试概率足够高时，广泛的基因组测试是适当的，但血浆测序的相对易用性不应降低出国看病服务机构进行测序的门槛，这是一种为寻求“某些希望”而花一筹的努力在相关目标与相关疗法很少见的情况下。
如果有足够的机会击中疑似存在的目标，则弹枪方法可能是适当的，但出国看病服务机构不知道确切的位置；但是，如果出国看病服务机构对真正目标的确切位置有了更好的了解，就会有更精确的武器。如果不是这样，并且如果没有理由期望存在真实的目标，仅拥有随时可用弹枪就不会导致出国看病服务机构在不知道可能造成意外伤害的情况下在黑暗中盲目射击。
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