肺癌患者肿瘤远处转移表征

　　针对肿瘤的适应性免疫应答是多种癌症的有希望的预后指标。渗透到肿瘤微环境中的T细胞及其相应的受体在适应性免疫应答中起着至关重要的作用。T细胞对癌细胞的反应在很大程度上取决于T细胞受体与主要肽组织相容性复合物之间的亲和力。需要开发和维护高度多样化的复合物库，以防御多种外来病原体。复合物是由特定的埃尔和链或特定的贝塔和伽马链组成的异二聚体。复合物多样性的特征是复合物的基因片段和复合物的基因片段重组。重组特别发生在复合物互补决定区域中。因此，表征癌细胞与宿主适应性免疫系统之间的联系，特别是与复合物结构域有关的联系，对于理解肿瘤免疫学，尤其是鉴定治疗靶点和监测免疫治疗反应至关重要。
　　 下一代测序技术的发展已实现了对免疫系统的详细分析。近来，平台的发展促进了复合物库的分析，尤其是复合物测序，使得随着时间的推移可以追踪不同组织中的显性复合物克隆。在基因水平上的肿瘤异质性通常与肿瘤病变内的肿瘤浸润淋巴细胞的强多样性有关。可以通过分析其复合物库来评估克隆。因此，据报道，有关空间异质性的研究阐明了几种癌症的肿瘤内和外周T细胞的变化，包括肾细胞癌，食道鳞状细胞癌，原发性肝癌和肺腺癌。
　　 最近的研究分析了47位非小细胞肺癌患者的肿瘤，远处非肿瘤组织和外周区室的分类细胞亚群中的复合物和B细胞受体组成，中有明显的适应性免疫反应。肺癌微环境中三级淋巴样结构的存在也增强了肿瘤中T细胞克隆的扩增。然而，复合物克隆的多样性与肺癌患者的临床特征之间的关系尚未进一步探讨。在这里，出国看病服务机构比较了肺癌组织和匹配的正常肺组织中T细胞克隆的频率和复合物库的克隆多样性，以阐明复合物多样性与肺癌患者预后之间的关系。
　　 这表明T细胞克隆在正常肺组织中高度扩增。15位患者中每位匹配样本中频率最高的20个克隆在正常肺组织中的频率分布也比肿瘤组织高。这些结果与在肝细胞癌中的分布一致，表明肿瘤组织中的非均质性和更高的T细胞克隆多样性要高于非肿瘤组织。和同事利用血液或肝脏组织。发现可以通过比较血液样本中的来区分肝癌或乙型肝炎患者与健康对照，这可以用作肝癌的非侵入性检测方法。作者还观察到，在比较多样性方面，组织比血液更好。在出国看病服务机构的研究中，出国看病服务机构还观察到癌组织和正常组织之间复合物谱表多样性的显着差异。然而，肺癌中血液中复合物的组成仍需研究，以巩固血液中HEC比例可能是非侵入性癌症检测的潜在策略。
　　 参与肿瘤的宿主免疫系统对于癌症研究至关重要。预期针对肿瘤的免疫激活将延长癌症患者的生存期。众所周知，多样化的复合物库是有效适应性免疫反应的先决条件。许多研究调查了不同组织之间的复合物克隆多样性。在大肠肿瘤中，研究发现，癌组织中的复合物克隆多样性低于邻近的粘膜组织。相反，在肿瘤组织中发现的复合物多样性明显高于肝脏的非肿瘤组织。。同样，在出国看病服务机构的研究中，肺癌肿瘤组织中的复合物克隆多样性显着高于正常肺组织，这表明与肿瘤组织相比，正常肺组织倾向于寡聚。这些结果与本文中的结果一致，即在正常肺组织中的分布较高，表明在正常肺组织中会生成并积累更多的抗原相关T细胞克隆。不同肿瘤组织和外周组织或血液样品之间不同的T细胞克隆多样性差异的原因可能与所比较样品的先天差异有关，尤其是不同癌症类型中免疫微环境的差异。
　　 在出国看病服务机构的研究中，尽管在肿瘤组织或正常肺组织中的重叠率低于25％，但在正常肺组织中发现了较高的重叠率。这些结果证明了这两种类型的组织之间的复合物记忆库相似度很低。肿瘤中低的重叠率可能表明肺癌的肿瘤内异质性。衰老与人类适应性免疫反应的显着降低有关。等。研究了年龄对T细胞生成和复合物多样性的影响，发现幼稚T细胞库的多样性在65岁之前都得到了很好的维持，但此后急剧下降。对39个健康捐献者中复合物组成的最新研究表明，复合物多样性在整个生命周期中都在降低。出国看病服务机构对复合物克隆多样性与肺癌患者临床病理特征之间相关性的研究还表明，年轻患者的肿瘤组织比老年患者的肿瘤组织具有更高的复合物多样性。在正常的肺组织中，年轻患者的逆值往往高于老年患者，这与先前的研究一致。差异无统计学意义，需要更多样本进行进一步评估。由于随着年龄的增长，这两个组织的多样性都降低了，因此出国看病服务机构推测，年轻患者和老年患者之间T细胞克隆多样性差异的根本机制可能与年龄相关的免疫衰老有关。另外，出国看病服务机构观察到，肿瘤中较高的辛普森反演值与较差的癌症结果有关。胃癌的另一项类似研究证明粘膜复合物库的可以预测胃癌患者的生存，因此低与患者的预后呈负相关。因此，尽管某些研究之间存在差异，但T细胞克隆的多样性水平可能是有希望的癌症预后生物标志物。
　　 出国看病服务机构的研究全面比较了肺癌患者癌组织和正常肺组织中复合物组成的特征。T细胞克隆的总体分布在癌组织和正常肺组织之间相似。然而，正常肺组织的较高。此外，在癌组织中观察到的复合物多样性明显高于正常肺组织。此外，复合物多样性可能会随着年龄的增长而降低，因为年轻患者的复合物多样性要高于老年患者。然而，可能需要使用更大的样本量和更详细的临床参数进行进一步研究，以潜在地使用复合物库作为癌症免疫应答的替代标志物。
　　 从15名新诊断的肺癌患者中获得了大小为1-2cm3的肿瘤组织和匹配的远处非肿瘤肺组织。这些患者于2014年8月至2014年11月期间在中国医学科学院肿瘤医院胸外科收治，此前未接受过任何化学疗法。排除标准包括先前曾接受过放疗或化学疗法或同时患有其他癌症的治疗。15例肺癌患者的临床特征，处理组织，并在-80摄氏度下保存直至使用。该研究得到中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会的审查和批准。从每个患者获得了本研究的书面知情同意书。