空腹血糖是局部晚期非小细胞肺癌预测指标

　　糖尿病与多种癌症类型的癌症死亡率增加有关。其在肺癌死亡率中的作用仍不清楚。出国看病服务机构旨在确定空腹血糖和糖尿病在同时放化疗治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者中的预后价值。
　　 从2010年至2014年，一百七十名三期非小细胞肺癌患者接受了明确的同期放化疗，并回顾性记录了临床病理数据和临床结局。基线时有52例患者符合2型糖尿病的标准。评估了空腹血糖和其他临床变量的预后价值。使用方法评估总生存期和无进展生存期，并使用比例模型和对数秩检验。
　　 在这项研究中，出国看病服务机构确定空腹血糖和2型糖尿病对同时进行放化疗的三期非小细胞肺癌患者的预后价值。基线时较高的空腹血糖可以独立于其他临床变量预测较差的临床结果。代谢控制和抗糖尿病治疗也可能影响糖尿病患者的预后。
　　 糖尿病已经在许多类型的癌症具有增加的发病率和死亡率相关联的。糖尿病可能通过多种机制影响癌症的进展和结果，包括高胰岛素血症，高血糖症或慢性炎症。另外，2型糖尿病是癌症患者其他非肿瘤性死亡原因的危险因素。
　　 糖尿病在肺癌患者预后中的作用尚未得到很好的确立。一些临床和流行病学研究表明，预先存在的糖尿病对肺癌死亡率[具有负面影响。糖尿病性肺癌患者的预后较差主要见于女性，非小细胞肺癌患者和接受手术切除的患者。但是，这些观察性研究存在方法学局限性，例如缺乏对的筛查，缺乏特定原因的死亡报告以及癌症诊断时肿瘤阶段的异质性。
　　 使用基线血糖作为连续变量可以避免诊断不足的问题。实际上，空腹血糖水平已与新诊断非小细胞肺癌患者队列中的死亡风险增加独立相关。此外，《新兴风险因素合作研究》分析了糖尿病或高血糖与癌症死亡风险之间的潜在独立关联。这项研究显示高空腹血糖水平与癌症特异性死亡率之间存在关联。
　　 抗糖尿病疗法对癌症的发病率和死亡率的影响一直是许多观察流行病学研究在大群体。这些研究表明，二甲双胍是与癌症死亡率的降低相关联，而数据关于其它抗糖尿病药物是相互矛盾的。丹麦癌症注册机构提供的证据表明，在患有糖尿病的癌症患者中，接受胰岛素治疗的患者的死亡率更高。
　　 在这一连续性无法切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的同类队列中，治疗前的空腹血糖水平和的诊断均是总体生存率的预测指标。但是，只有空腹血糖水平在多变量分析中保留了其重要性。有趣的是，高空腹血糖患者的明显较短，表明这两个变量之间存在直接关系。
　　 几种机制可以解释高血糖和糖尿病对肺癌相关结局的负面影响。胰岛素的高胰岛素血症和代谢重新连接是促成癌症发展和进展的潜在因素。根据沃伯格的假说，高血糖环境可能会加速癌细胞的增殖，因为它们可以得到必要的代谢产物和能量主要来自葡萄糖的发酵，甚至在有氧条件下。来自患者和小鼠模型的数据表明，肺肿瘤取决于葡萄糖代谢，糖酵解酶的表达增加与预后不良相关。在出国看病服务机构的研究中，糖尿病患者的鳞状细胞癌的组织学可能性更高。最近的一项病例对照研究表明，与糖负荷和饮食血糖指数有关的肺癌风险增加，这是碳水化合物摄入和餐后葡萄糖反应的标志。发生鳞状细胞癌的风险更大。在另一项研究中，鳞状细胞癌与葡萄糖摄取增加有关，并且表现出比腺癌更高的糖酵解依赖性。
　　 为了评估糖尿病的代谢控制对癌症结局的影响，出国看病服务机构探讨了作为与肺癌预后的关系。出国看病服务机构观察到血糖控制最差的糖尿病患者的生存期最短，而代谢控制良好的糖尿病患者与非糖尿病患者相似。此外，在多变量模型中，不良的代谢控制与预后独立相关。这些发现强调了实现良好的代谢控制以改善糖尿病患者癌症预后的潜在益处。
　　 抗糖尿病治疗对癌症预后的影响仍存在争议。二甲双胍是一种抗糖尿病药物，可抑制肝新糖生成并改善胰岛素敏感性。临床前数据表明，二甲双胍在包括肺癌在内的多种癌症中具有直接和间接的有效抗肿瘤作用。然而，这些研究中使用的二甲双胍浓度比人类血液中的浓度高约一千倍。在肺癌一些流行病学研究已经在二甲双胍治疗的患者显示更好的结果相比，糖尿病患者接受其它抗糖尿病药治疗在一项针对166名患者的研究中，除了是否接受二甲双胍治疗外，没有发现糖尿病患者和非糖尿病患者的生存率存在任何差异。正在进行200多项临床试验，旨在确定二甲双胍的临床前抗癌作用是否可转化为临床益处。丹麦癌症登记处显示，接受胰岛素治疗的患者死亡率更高。与这些报告一致，出国看病服务机构观察到接受胰岛素治疗的患者的预后比接受二甲双胍治疗的患者或未接受任何抗糖尿病治疗的患者的预后更差。
　　 在研究糖尿病与癌症预后之间的关系时，一个普遍关注的问题是糖尿病患者合并症的患病率较高，并且存在相互竞争的死亡原因。出国看病服务机构没有发现糖尿病和非糖尿病患者的死亡原因有显着差异。尽管患者的超重患病率较高，但体重指数并不是出国看病服务机构研究中的重要预后因素。出国看病服务机构还收集了基本的营养不良措施，如治疗前体重减轻和基线白蛋白水平作为已知的预后因素。但是，这些因素在和非糖尿病患者之间均无差异，或在生存分析中无显着意义。另一个突出的问题是的存在可能导致抗癌治疗强度降低。
　　 出国看病服务机构研究的主要局限性是相对较小的样本量，这可能会导致残留的混淆，因为出国看病服务机构没有足够的能力来识别一些众所周知的风险因素，并且不利于患者子集的分析。另一个弱点是研究的回顾性，这意味着没有专门的预先计划的患者管理和数据收集设计。出国看病服务机构研究的重点是在单个机构中对癌症和糖尿病管理进行统一的临床实践。最相关的发现是，基线空腹血糖水平是一组接受定性放化疗的连续患者生存的强有力的预测指标。