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T细胞免疫疗法

T细胞免疫疗法

  造血干细胞移植是治疗多种血液和非血液疾病的一种治疗方法。由于延迟的免疫重建或药理学的免疫抑制引起的感染并发症增加了移植患者的发病率和死亡率。接受者极易受到常见病原体感染的病毒感染,并受到诸如人腺病毒,内源性疱疹病毒的患者提供广泛的抗病毒T细胞。这些T细胞产物保留抗病毒感染记忆T细胞应答,通过同时抑制的植物抗宿主病发病。T细胞产物中幼稚T细胞的存在增加了植物抗宿主病的风险。幼稚T细胞具有更广泛的通常的T细胞受体的编码,因此,比记忆性T细胞级分更高的同种异体反应性的潜力。原始CD4+和CD8+T细胞的特征在于其CD45RA,粘附分子CD62L和趋化因子受体7的表面表达,从而允许使用针对这些标志物的抗体来消耗细胞。
   T细胞表型的特征如下:天然T细胞,中央记忆T细胞,效应记忆T细胞和晚期效应记忆T细胞重新表达CD45RA。各种研究的深入分析显示,抗病毒T细胞的表型特征与其在体内对不同病毒的保护功效之间存在密切的相关性。慢性病毒感染表现出巨大的表型T细胞异质性,在潜伏感染期间主要发现的T细胞表型为:丙型肝炎病毒,爱泼斯坦-巴尔病毒,人类免疫缺陷病毒,和巨细胞病毒。除了T细胞表型,CD4的功能属性之间的关联+或CD8+不同病原体间的抗病毒的T细胞已报道。针对巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的T细胞反应主要受细胞毒性CD8+T细胞控制,而CD4+T辅助细胞对于防御腺病毒和登革热病毒至关重要。
   鉴于这种异质性,出国看病服务机构假设覆盖单个细胞表面抗原决定簇的T细胞耗竭策略也可能导致抗病毒效应T细胞群体的耗竭。为了证明这一假设,出国看病服务机构设计了本研究,以测试使用CD45RA和CD62L微珠的天然T细胞消耗与产生的巨细胞病毒特异性T细胞反应动力学之间的关联。巨细胞病毒是一种普遍存在的病毒,具有广泛的临床表现。在健康个体中,巨细胞病毒感染通常是无症状的。在免疫功能低下的患者中,巨细胞病毒感染或再激活是最常见的机会性感染,并且仍与移植相关的死亡率增加相关。由于巨细胞病毒特异性T细胞应答体现不同的和主要CD8的异质混合物+具有不同功能的T细胞表型,出国看病服务机构的目的是全面调查T的作用耗尽对所得的表型和功能性巨细胞病毒特有的记忆T细胞分数以及推断的原始T细胞分数。为了确定天真和记忆T细胞分级之间巨细胞病毒反应的潜在相关性,出国看病服务机构使用细胞内细胞因子染色分析方法在体外评估了T细胞表型,频率和功能特性。
   在免疫受损的移植受体中,病毒感染和再激活的长期控制取决于抗病毒CD4+和CD8+T细胞的恢复和重建。供体淋巴细胞输注和富集的抗病毒的T细胞的转移已经在重构免疫系统和在预防和控制机会性感染的再活化在移植后被证明是有效。广泛的抗病毒T细胞库,其应用受到限制,因为这些产品中仍然存在的同种反应性幼稚T细胞具有引起植物抗宿主病的潜力。病毒特异性富集的记忆T细胞的基于干扰素-γ分泌和多聚的主要组织相容性复合物体外刺激后施用已经显示出令人鼓舞的成功。但是,如果未知或不确定目标病毒的免疫优势表位,则无法生成。因此,需要产生临床级抗病毒T细胞产物的替代策略。因此,本研究旨在调查使用免疫磁性CD45RA和CD62L微珠的幼稚T细胞耗竭是否会导致高纯度和有效的记忆T细胞产物。通过分析表型组成,T细胞频率和记忆T细胞组分以及相应的CD45RA_PF和CD62L_PF天真组分的功能性,解决了该研究问题。本文提供有关人类CD4+和CD8+的第一份综合数据,原始T细胞耗尽后,针对巨细胞病毒的T细胞反应。
   基于这项研究的结果,出国看病服务机构建议确定表型的组成,从而确定选择T细胞分离策略和供体时保留主要T细胞的最佳耗竭策略。或者,应建立使用仅针对天然T细胞的抗体偶联微珠的一步清除方法或使用可逆染色方案进行天然T细胞清除的两步组合清除方法,以挽救重要的T细胞群。

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