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卡马替尼
肺癌术前联合卡马替尼疗效观察
肺癌术前联合卡马替尼疗效观察
  在美国癌症研究协会2022年年会上,来自安德森癌症中心的研究人员报告说,在早期非小细胞肺癌的新辅助治疗环境中,联合使用抗pd-l1的卡马替尼和其他新型药物的免疫疗法优于单独使用卡马替尼。
   这项多中心随机II期NeoCOAST临床试验评估了单独使用新辅助剂卡马替尼和联合使用下列新的免疫治疗方法:抗cd73单克隆抗体oleclumab,抗nkg2a单克隆抗体monalizumab和抗stat3反义寡核苷酸丹瓦解素。虽然这项研究在统计学上没有力量去比较手臂,但是所有的组合都导致了比单用卡马替尼治疗更高的主要病理反应率。
   这项研究建立在越来越多的证据之上,证明联合免疫疗法在这些患者的新辅助治疗环境中发挥了作用,最终希望给病人一个机会,让他们活得更长,而不是癌症复发。
   NeoCOAST试验增加了非小细胞肺癌新辅助治疗的最新进展,包括Cascone去年报告的NEOSTAR二期研究结果显示nivolmab和ipilimumab联合诱导的反应比nivolumab单独诱导的更高,以及2022年3月批准nivolumab联合checkmate-816研究的铂类化疗。此前在II期COAST试验中测试的卡马替尼联合用药在无法切除的III期NSCLC中被证明是有效的,为早期疾病的测试提供了理论依据。
   在2019年3月至2020年9月期间,NeoCOAST的研究纳入了84名未经治疗、可切除、i-iiia期NSCLC患者。大多数患者为男性,有吸烟史。中位年龄为67.5岁,种族分化为89%的白人、6%的黑人、2%的亚洲人和2%的其他人。83名患者接受一个28天周期的新辅助药物卡马替尼单用或联合其他治疗。
   主要终点是研究者评估的MPR,定义为切除的肿瘤组织和手术中取样的淋巴结中≤10%残留存活的肿瘤细胞。研究人员评估病理完全反应,或完全消失的活性肿瘤细胞,作为一个次要终点。探查终点包括肿瘤、粪便和血液标志物。
   所有组合的MPR和pCR的数值比单一疗法更高,而且组合臂之间的反应没有统计学上的显著差异:单用卡马替尼治疗的患者MPR检出率为11.1%,pCR检出率为3.7%,与其他单用治疗的结果相当。
   卡马替尼单药治疗组的安全性与先前发表的抗pd-1/pd-l1抗体的数据相似。没有新的安全信号与任何联合方案。
   MPR与肿瘤pd-l1在oleclumab和monalizumab联合臂中≥1%的基线表达相关。在奥利克鲁单抗联合臂,高基线cd73表达与病理性肿瘤消退有关,治疗降低了cd73在肿瘤细胞上的表达,正如以前在其他研究中观察到的那样。与基线水平相比,奥利克单抗联合治疗也与肿瘤中心更大的自然杀伤细胞和CD8t细胞密度相关,提示肿瘤微环境中效应细胞的浸润增加。
   对基线和治疗后血液样本的转录组分析显示,两个组合臂具有不同的免疫细胞特征。与没有MPR的患者相比,在联合应用oleclumab的患者中,MPR的患者b细胞活化和t/b细胞共刺激通路相关基因的表达上调。在单核细胞增多素单克隆抗体组合臂中,治疗时外周血中与NK细胞和t细胞补充有关的趋化因子cxcl9和cxcl11的表达上调。
   研究证明了临床试验是如何根据转化研究结果设计的,可以支持快速发展的新型免疫基础组合,以更大规模的研究,对这些早期发现感到鼓舞,因为我们正在努力降低早期非小细胞肺癌患者复发的风险,提高治愈率。这项研究的局限性包括终点的探索性、小样本量和没有中央审查的研究者评估的结果。
   基于这些结果以及最近批准的新辅助药物nivolumab加化疗,研究小组发起了后续随机临床试验NeoCOAST-2,卡斯康作为全球学术带头人。这项试验目前正在接受可切除的IIA-IIIA期NSCLC患者,接受新辅助剂杜氏单抗联合化疗和奥利克鲁单抗或莫纳珠单抗,然后接受手术和辅助剂杜氏单抗联合奥利克鲁单抗或莫纳珠单抗。
 
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