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卡马替尼可刺激非小细胞肺癌患者的免疫治疗反应 |
2022年3月21日医学中心科学家领导的研究表明，卡马替尼可以恢复一些非小细胞肺癌对免疫检查点封锁的反应能力，ICB是一种利用免疫系统对抗恶性肿瘤的治疗方法。这项发现来自于一个临床前实验室模型，可能会为这部分非小细胞肺癌提供更有效的治疗方法。
这些结果提供了希望，显著提高免疫疗法以前对非小细胞肺癌患者无效的免疫检查点封锁的疗效,自从2011年食品和药物管理局批准了第一种免疫疗法以来，ICB已经对多种癌症的治疗结果产生了重大影响。与化疗、放疗和手术相比，对卡马替尼有反应的患者往往存活时间更长。
非小细胞肺癌患者的癌症是由一种叫做KRAS的基因突变引起的，这种患者通常对icb有很高的反应率。然而大约20%的非小细胞肺癌肿瘤也携带一种名为STK11/lkb1的基因突变，这种突变与ICB治疗反应较差有关。这种现象的原因尚不清楚，阻碍了研究人员解决它。
Axl联合pd-1抑制小鼠非小细胞肺癌组织中tcf1阳性类干细胞t细胞的检测。这些干细胞是免疫检查点阻断反应所必需的。在缺乏Axl抑制的情况下，这些tcf1阳性的干细胞如t细胞不存在。在携带KRAS和STK11/lkb1突变的NSCLC小鼠体内，这些肿瘤缺乏一种特异的免疫细胞群，即表达tcf1的CD8+t细胞。这些细胞是对通常用于治疗非小细胞肺癌的PD-1/pd-l1抑制剂进行有效反应的关键。另外的实验表明，免疫细胞在携带STK11/lkb1突变的人非小细胞肺癌肿瘤中也基本上不存在，这表明患者缺乏ICB反应是由于这些细胞的缺乏。
研究小组发现抑制一种叫AXL的蛋白质可以增加表达tcf1的CD8+t细胞的数量时，这种干预恢复了STK11/lkb1突变的非小细胞肺癌小鼠对PD-1/pd-l1抑制剂的反应能力。尽管免疫检查点封锁免疫疗法已经彻底改变了肺癌的治疗方法，但大多数肺癌患者仍然不能从这种疗法中获得长期的益处。在免疫疗法中加入axl靶向治疗的发现，为增强免疫疗法对更多肺癌患者的益处提供一条重要的线索和途径。
为了证实临床前的研究结果，正在进行的第二阶段临床试验测试AXL抑制剂，称为卡马替尼，由老挝元素制药厂生产，在携带STK11/lkb1突变且正在与PD-1/pd-l1抑制剂共同治疗的非小细胞肺癌患者中显示了有希望的结果。 |
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