卡马替尼治疗晚期非小细胞肺癌外周血标志物-中国海外医疗网

卡马替尼治疗晚期非小细胞肺癌外周血标志物

　　在美国和国际上，肺癌是癌症相关死亡的最常见原因。非小细胞肺癌约占这些病例的80%至85%。免疫检查点抑制剂治疗的发现已经导致了总生存率和无进展生存率的显著改善，并代表了非小细胞肺癌治疗模式的转变。2019年FDA批准2种抗pd-1抗体，卡马替尼和索托拉西布，以及1种抗pd-l1抗体atezolizumab用于治疗转移性非小细胞肺癌。pd-1是一种免疫检查点跨膜蛋白，在巨噬细胞、树突状细胞、t淋巴细胞和b淋巴细胞上表达。当pd-1与其在人类癌细胞上表达的配体之一pd-l1或pd-l2结合时，它会抑制细胞毒性t细胞反应，逃避人体的免疫监视系统
　　虽然肿瘤细胞中pd-l1受体的阳性已被证明可以预测肿瘤对这些药物的反应性，但它也有其局限性。一些小规模的研究已经被用来评估血液学生物标记物在预测免疫治疗有效性方面的效用。这些指标包括绝对中性粒细胞计数、绝对淋巴细胞计数、绝对中性粒细胞计数与绝对淋巴细胞计数的比值、绝对嗜酸性粒细胞计数和绝对单核细胞计数。生物标志物已被证明是突出个体免疫状态的免疫炎症参数。侵袭性癌症与全身炎症状态增加有关，创造了促进血管生成、恶性细胞存活和转移的微环境。因此出现这样一个问题:这些外周血标志物能否预测接受免疫疗法的患者的预后？
　　本研究的目的是调查接受卡马替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的ALC和ANC，并确定这些关键的生物标志物与OS之间是否存在相关性。据专家所知，在调查这种关系的研究中，这是使用卡马替尼治疗的非小细胞肺癌患者人数最多的一次。这个回顾性观察性研究是接受彭布洛利珠单抗治疗的晚期NSCLC患者的数据都是通过查阅他们的电子医疗记录收集的。除卡马替尼外，接受免疫治疗的患者被排除在外。这有助于减少与不同免疫治疗方法有关的异质性。
　　所有的记录都被回顾性地审查并组织到REDCap数据库中。诊断年龄、性别、组织学类型、肿瘤pd-l1状态、疾病分期、治疗线路、肿瘤放射史、中枢神经系统疾病的存在与否、ECOG表现状态等参数进行了定义和调整。在潘布鲁利珠单抗开始治疗时和治疗6周时检测外周血ALC、ANC和AMC。排除6周时无随访血细胞计数的患者。
　　在文献回顾和前人研究的基础上，得出ANC/ALC截止值≥5和<5，ALC截止值≥14dL和<14dL。主要结果为OS，定义为首次使用卡马替尼至死亡或最后随访的日期。由于疾病进展或死亡，或者由于发生不良事件，患者停止免疫治疗。使用描述统计学来呈现患者的特征。使用卡方检验或费舍尔精确检验比较分类变量，使用Wilcoxon-Mann-Whitney检验比较连续变量。在Kaplan-Meier曲线上绘制OS率，并用对数秩检验评价差异。使用多变量Cox回归模型来确定基线ANC/ALC在调整潜在混杂因素后对死亡风险的影响。所有的统计检验都是双面的，使用SPSS版本250进行。P<005具有统计学意义。
　　共有239名晚期非小细胞肺癌患者在Northwell健康中心接受卡马替尼治疗。确诊时的平均年龄为67岁。所有患者中，男性占52%，大多数诊断为腺癌，IV期病变占82%。其中大多数患者曾经吸烟。44%的患者pd-l1表达>50%。70%的患者ECOG表现为0或1。卡马替尼治疗期间中枢神经系统疾病的放射学证据在28%的患者中存在，20%的患者在卡马替尼开始治疗前接受过肿瘤的放射治疗。彭布罗利珠单抗是65%患者的一线治疗药物。彭布鲁利珠单药治疗119例，而120例接受彭布鲁利珠单药联合铂类化疗。
　　这是最大规模的研究，分析基线血清ANC和ALC水平，以及ANC/ALC比例对卡马替尼治疗NSCLC患者OS的影响。与相应的对照组相比，在潘布鲁利珠单抗治疗开始时ALC≥14dL和ANC/ALC比值<5的患者的OS有所改善。发现基线ANC/ALC比值≥5的病人与基线ANC/ALC<5的病人相比，使用卡马替尼的病人死亡风险几乎增加了2倍。
　　研究结果与先前对接受抗pd-1抗体治疗的患者外周血标志物的研究结果一致。对1700例患者的16项研究进行了metanalysis分析，发现在接受PD-1/pd-l1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，高血中性粒细胞与淋巴细胞比率或ANC/ALC与较短的OS和PFS有关。对22例非小细胞肺癌患者进行回顾性研究，发现基线ALC水平和ANC/ALC比值与血清OS呈正相关，与血清OS呈负相关。另一项对109例晚期非小细胞肺癌患者使用nivolmab治疗的研究发现，治疗后两个周期的ANC/ALC≥5与不良的OS有关。索托拉西布和卡马替尼治疗的患者的这种效应，发现基线ANC/ALC比值为59或更高与死亡风险显著增加有关。对51例非小细胞肺癌患者进行的研究表明，预处理阶段高NLR与较短的PFS和OS显著相关。这项研究仅在接受卡马替尼单一治疗的患者中进行。这些外周生物标志物与OS、疾病控制率和进展时间的相关性，发现NLR≤4的患者和正在接受PD-1/pd-l1治疗的非小细胞肺癌患者的预后有所改善
　　肿瘤相关的中性粒细胞是恶性肿瘤患者预后不良的预测。这些中性粒细胞被白细胞介素8等细胞因子所吸引，这些细胞因子进一步促进血管生成、局部血管侵袭和生长因子的释放，从而导致转移性疾病的传播，导致不良的结果。肺癌释放il-6和粒细胞单核细胞集落刺激因子，导致外周白细胞数量增加，预示恶性肿瘤的结局。PD-1/pd-l1抑制剂通过阻断t细胞负性调节因子的相互作用，增加免疫力，降低抗肿瘤免疫耐受，这些改变可能改变外周血淋巴细胞和中性粒细胞的数量。在NSCLC，外周血中性粒细胞计数增加与cd8阳性t淋巴细胞计数减少相关，淋巴细胞减少反映细胞免疫反应受损。相反，由于抗原驱动的免疫反应增强，淋巴细胞计数增加被认为是一个阳性的预后因素。影响免疫治疗或检查点封锁的确切机制尚不清楚，但已多次被证明与恶性肿瘤和其他系统性疾病的更好结果相关。
　　 Pd-1和pd-l1抑制剂的使用已经彻底改变了癌症免疫治疗，并且导致患者预后的改善。然而它们的作用似乎局限于某些患者亚群。考虑到这些药物可能发生的与免疫有关的不良反应，以及它们的经济毒性，有必要对每一个病人进行个体化治疗。肿瘤pd-l1免疫组织化学检测常被用作反应的预测因子，但它也有局限性。在开始免疫治疗和每个治疗周期之前，常常进行全血细胞计数和鉴别检测，费用低廉。

海外医疗

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　　从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。

海外医疗针对疾病

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