中国乳腺癌研究

　　乳腺癌是发达国家女性中最常见的癌症。尽管中国的乳腺癌发病率曾经很低，但是随着经济发展，它正在迅速增加。乳腺癌现在是北京，上海和广州等中国城市女性中最常见的癌症。治愈乳腺癌的努力从未停止，并且在了解其生物学和制定治疗该疾病的治疗策略方面已经取得了重大进展。在这篇综述中，出国看病服务机构将总结中国为抗击乳腺癌所做的努力和取得的成果。大约在公元340年，《周厚碑集坊》第一个将乳腺癌描述为“坚硬如石头，形状像核桃，颜色无变化，有时有根”。唐代著名医师孙撰写的《北前千金药坊》记录了一个病例，其临床表现与乳腺Paget病极为相似，该病例说：在乳头-乳晕复合体中。他们可能会感到瘙痒并且乳头浆液发黄。病变是侵入性的，无法通过任何治疗方法治愈。”这很可能是关于乳头-乳晕复合体在世界上超过1000的湿疹变化的首次描述比詹姆士爵士在1875年的描述要早几年。在明朝，乳腺癌研究取得了更多进展。王肯堂是第一个描述男性乳腺癌的人在《郑智准刊》中：“乳腺癌在男性中非常罕见。经验不足的医师常常会误诊它。”《常阳经研全书》强调及时治疗乳腺癌：“病灶不破裂，可以轻松治疗。早期及时治疗可以提高生存率。延误治疗可能导致死亡。”同样，在《血石医学》中，也记录了晚期疾病与预后不良之间的关联：“当病灶的外观像石窟一样，这是最糟糕的情况。在这种情况下，可以挽救不到20％的患者。”
　　 此外，在清代，《外科学正全胜制》表明手术是晚期乳腺癌的禁忌症。此外，一位外科医生在《中国传统医药是直到上个世纪的主要治疗方法。中国现代乳腺癌研究始于1943年，当时报道8例乳腺肉瘤患者的回顾，被誉为“中国外科肿瘤学之父”，是第一个在中国提出并推广乳腺癌的病理学检查和外科治疗方法的医生。直到1950年代中期，利用TA1和TA2细胞系建立了自发性乳腺癌小鼠模型后，才获得了乳腺癌的体内模型。1970年代中期研究小组研究了人类乳腺癌的超显微形态。后来研究雌激素受体在乳腺癌中的重要性，并建立了几种检测方法。率先建立了Bcap-37乳腺癌细胞系分离自乳腺癌患者的原发肿瘤。科学家建立人乳腺癌的MA-737小鼠模型，并进行了化学敏感性分析。
　　 乳腺癌是目前中国女性中最普遍的癌症，其发病率每年以3％的速度持续增长。国家中央癌症登记处的数据显示，2004年至2008年间，乳腺癌的原始发病率从40稳步上升到48个。为了跟上发病率的增长步伐，政府大大增加了资金投入用于乳腺癌研究。在最近5年中，自然科学基金的资助数量从87增至274，增长了三倍年份。随着研究赠款数量的增加，资助的总额也在增加。平均而言，2011年之前每个项目的预算仅为30万元人民币，而2011年之后则提高到80万元人民币。同时，在过去的十年中，这笔资金开始向出版物派发红利。来自乳腺癌研究出版物增加了10倍多，从2004年的267种跃升至2013年的3414种。尽管仍落后但2013年的出版物产量已经超过了其他任何国家。除了出版物的大量增加，研究人员还为乳腺癌研究做出了巨大贡献，并获得了国际认可。2007年是第一个探索microRNA在乳腺癌干细胞中的作用，并显示let-7调节乳腺癌干细胞的自我更新，增殖，分化和乳腺球形成。这一发现提出了一种通过靶向miRNA根除乳腺癌干细胞的新策略。揭示CREPT通过调节细胞周期蛋白D1加速肿瘤发生的机制。研究表明，CREPT可以防止RNAPII在转录过程中移出基因cyclinD1的poly位点，并通过形成染色质环增强RNAPII从终止子到启动子区域的循环。互斥机制甲基化的组蛋白H3赖氨酸4和H3K9，并首次确定H3K9三甲基脱甲基酶是H3K4特异性甲基转移酶的组成部分，并促进荷尔蒙反应性乳腺癌的发生。
　　 远处转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。科学家一直致力于研究转移的机制。组蛋白去甲基化和去乙酰化在染色质重塑中的分子相互作用。他们表明作为Mi-2/核小体重构和脱乙酰酶复合物的组成部分，LSD1通过抑制TGFB1表达来抑制乳腺癌的转移。专注于肿瘤微环境，发现肿瘤相关巨噬细胞分泌的CCL-18，通过PITIPNM3促进乳腺癌转移。为趋化因子在乳腺癌中的作用提供了新的启示。研究上皮间质转化，这是三阴性乳腺癌的常见生物学过程。他们的研究表明CD146是RhoA激活和Slug上调的独特启动子。自1973年起，他莫昔芬就开始了乳腺癌内分泌治疗的时代。但是，耐药性仍然是限制乳腺癌治疗成功的主要障碍。ER-α的改变被认为是内分泌治疗难治的主要因素。研究ER-α下调在内分泌抵抗中的作用，并报道含有泛素结合基序的蛋白通过泛素-蛋白酶体途径调节ER-α蛋白的稳定性。他们还发现，在一大批乳腺癌患者中，CUEDC2与ER-α蛋白表达之间存在很强的逆相关性。他们还观察并验证896例患者中新的ER-alpha变体的表达与他莫昔芬治疗的耐药性之间的相关性。发现他莫昔芬刺激子宫内膜癌发生的分子机制的人。他们鉴定一个成对的盒基因PAX2，该基因被雌激素和他莫昔芬通过PAX2启动子的低甲基化激活，并证明了PAX2在子宫内膜癌变中的致癌作用。曲妥珠单抗是经FDA批准用于治疗HER2/neu受体阳性乳腺癌的单克隆抗体。临床前研究表明，HER2致癌途径的抑制和抗体依赖性细胞毒性可能归因于其治疗效果。研究适应性免疫在曲妥珠单抗介导的治疗作用中的重要性的人。在Rag-1-/-小鼠中，它们具有完整的FcR+先天细胞种群以介导ADCC，但缺少T细胞和B细胞，观察到曲妥珠单抗治疗对肿瘤生长影响很小。此外，尽管化疗药物能够促进肿瘤消退，但仍可能损害适应性免疫力并导致早期复发。他们的研究提出曲妥珠单抗介导的肿瘤清除的新模型。
　　 曲妥珠单抗是HER2+乳腺癌患者的标准治疗方法。使用曲妥珠单抗和西妥昔单抗设计了抗EGFR/ErbB2双特异性抗体。这种嵌合抗体能够促进EGFR和ErbB2的内在化，而曲妥珠单抗和西妥昔单抗单独或联合使用均不能。研究表明，无论是单独使用还是联合使用，TC-BsAb都比曲妥珠单抗和西妥昔单抗显着更有效地抑制乳腺癌细胞系的生长。此外，不可忽视的是，制药业对卫生保健的参与促进了转化研究。专利到期和降低医疗成本的需求促进了人们对生物仿制药机会的兴趣增加。曲妥珠单抗生物仿制药产品Cipterbin已进入HER2+乳腺癌患者的II期和III期临床试验。曲妥珠单抗的生物仿制药的出现肯定会降低靶向HER2的治疗的医疗费用。TGFB受体1已被广泛证明是EMT和乳腺癌转移的关键调节剂。使用分子对接筛选了超过40万种不同化合物的虚拟文库，并确定YR-290是一种新型且有效的肿瘤转移抑制剂，可阻断TGFB信号通路。在循环肿瘤细胞领域。该研究的重点是四氯化碳的预测价值。CBCSG-004招募了300例转移性乳腺癌患者中，100人乳腺良性疾病和100名健康志愿者，其临时分析显示无进展生存期的患者的CTC分别有小于5和CTC的大于等于是42和24周。这项研究首次表明，在术后6-8周进行评估时，CTC的预测价值至关重要。一种靶向HER2+乳腺癌细胞的新方法。他们设计了一种siRNA抗体融合蛋白，该蛋白将Polo样激酶1siRNA与HER2-ScFv-鱼精蛋白肽融合蛋白形成复合物，从而可以在体内抑制HER2+乳腺癌细胞。静脉注射F5-P可显着延缓HER2+乳腺癌的生长，减少转移，而无明显毒性。这种新颖的策略值得在临床试验中进一步研究。
　　 一直在积极进行乳腺癌的临床试验。近期临床试验的扩展可以归因于前所未有的经济增长以及其接受全球标准法规的意愿。例如为了使临床试验信息更加透明和易于访问，标准化的临床试验注册已成为强制性的。确定的4804个关于“乳腺肿瘤”的注册临床试验中，有2832，313，272，156和76分别来自美国，英国，德国，中国和日本的试验。接受国际规则可使临床研究被其海外同事接受。例如，发现了转移性三阴性乳腺癌的最佳化疗方案。在一项纳入53名患者的小型随机试验中，他们显示多西他赛+顺铂在总缓解率，PFS和总生存率方面优于多西他赛+吉西他滨[19]。在一项III期，多中心，前瞻性随机试验中。研究吉西他滨+顺铂是否优于吉西他滨+紫杉醇。中期分析显示出积极的结果，最终结果有望很快公布。与研究人员的制药行业合作是临床研究迅速发展的另一个原因。研究人员进行了一项III期，随机和双盲研究，结果表明，与HER2阳性MBC患者相比，拉帕替尼联合紫杉醇比单独使用紫杉醇具有显着的临床意义。为了在流行病学和筛查研究方面利用庞大的人口，科学家与癌症研究中心的海外同事合作，并进行了一项随机试验。与519家工厂相关的266,064名女性被随机分配到BSE指导组或对照组。在对乳腺癌的死亡率进行了近10年的随访之后，加强BSE指导不能降低乳腺癌的死亡率，并且如果没有进行乳房X线筛查，则鼓励BSE不会有任何益处。预防医学研究所和大学合作开展乳腺癌生存研究这项研究由5042名女性乳腺癌幸存者组成。表明食用大豆食品与降低乳腺癌死亡和复发的风险显着相关。他们还观察到定期锻炼身体和喝茶可能对预防乳腺癌幸存者的抑郁症起重要作用。在大学与癌症研究所之间的另一个合作计划中，研究人员在“妇女健康研究”中进行了一项嵌套的病例对照研究，该研究是一项基于人群的队列研究，由74,942名40至70岁之间的中国妇女组成。观察到氧化应激在乳腺癌发展中的作用可能取决于肥胖。在超重女性中，氧化应激与乳腺癌的发展呈正相关，非超重女性并非如此。
　　 此外，医师尊重并忠于拥有数百年历史的传统中医药之谜。在进行的一些小型临床试验表明，某些中医在乳腺癌治疗中的疗效。中医药减少乳房切除术后伤口并发症的随机临床试验。他们的研究发现山梨糖胺和S.miltiorrhiza均可有效减少乳房切除术后的皮瓣缺血和坏死。一项双盲安慰剂对照的随机对照研究，该研究是中药作为减少化疗引起毒性的补充疗法。他们的研究表明，中药虽然不能减少化疗带来的血液学毒性，但确实对控制恶心有重要影响。因此，在寻找针对特定致病途径或分子的“神奇子弹”时代，有必要考虑采用包含一种以上有效成分的联合疗法。尽管取得了重大进展，但在进行临床试验方面仍远远落后于许多西方国家。可能与以下几个原因有关：政府缺乏资金支持。国家自然科学基金委员会主要支持生物医学基础研究和部分转化研究。慈善组织很少在中国支持临床试验。中国的大多数临床试验均得到制药行业的支持。因此，需要来自多个政府渠道的进一步财政支持。临床试验申请批准的行政程序冗长。通常大约需要10个月才能完成监管审查和申请批准，这是大多数制药公司的主要关注点。国家食品药品监督管理局正在与全球行业领导者和监管机构密切合作，以加快这一过程。许多医师或流行病学家缺乏管理临床试验的经验。他们需要更多专业的培训和经验，才能与国际共同调查人员合作。另一方面，患者教育不足。许多患者仍然认为参加临床试验是“实验大鼠”。因此，仍然需要更多的努力来教育患者。随着政府资金的增加，乳腺癌研究将继续迅速发展。尽管出版物数量激增，但仍需要关注原始研究的质量。在过去的十年中，乳腺癌研究的出版物总数高于英格兰和德国。但是影响较大的期刊上发表论文的比例远远落后于英格兰或德国。
　　 研究人员应该更加积极地参加国际会议，并将未发表的数据呈现给海外同事。在出现越来越多的国际合作计划。例如研究人员领导的A3预见计划旨在鼓励癌症表观遗传学领域的合作。位于大学的乳腺癌研究中心是在国家研究基金会和国家自然科学基金委员会的共同资助下成立的。基因组研究所的遗传学家与研究人员合作，试图创建“富有成果的转化研究”环境”，他们可以开发出新颖的乳腺癌治疗策略。在患者护理领域，于2011年启动了一项试点研究，旨在通过教育提高中国女性对乳腺癌的认识和培训，这与乳腺癌的早期发现和更好的临床预后有关。此外，由于西方国家提供资金的机会越来越少，而中国的资金却越来越多，因此许多在中国出生并接受西方培训的研究人员现在都愿意回到中国进行研究。这些科学家无疑将为中国的乳腺癌研究做出前所未有的贡献。尽管在乳腺癌研究方面起步较晚，但过去十年来乳腺癌研究的进展令人印象深刻。随着乳腺癌发病率和政府资助的增加，越来越多的有才华的研究者积极参与乳腺癌研究。中国政府正在努力确保赠款竞争的透明度和对这些资金的有效利用。在参与全球乳腺癌合作时，研究人员需要与国际标准共享和交流信息。相信在上述共同努力下，中国乳腺癌研究的蓬勃发展领域将成为人们关注的焦点，并为全球抗击乳腺癌做出重要贡献。