乳腺癌肿瘤的表型特征

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症，并且是主要的死亡原因。这是一种非常不同的病理学。为了允许对最具攻击性的肿瘤的精确鉴定和随后的治疗适应性，出现了多种分类。最简单的分类之一是基于乳腺癌的固有肿瘤特性，可以将其分为两大类：表达受体的肿瘤雌激素以及不表达雌激素或RE-的人。乳腺癌中组织学分类系统的存在远不能准确预测患者的预后。从形态上讲，相同的肿瘤可表现出不同的临床结果。为此，分子分类主要允许确定属于相似组织学类型的不同分子类别。对这些分子类别及其识别的深入了解可能会导致更高级的诊断以及更有益和精确的预后系统。因此，了解乳腺癌的生物学特征非常重要。分析性分子方法的发展可以追溯到二十年前，因为免疫组织化学技术是第一种可以对乳腺肿瘤进行分类的技术。核酸原位杂交的出现导致根据Her2的过表达与否确定了两个新的基团。
　　 在基因表达分析的基础上，率先建立了乳腺肿瘤分类系统，并显示出存在四种分子类型的乳腺癌：腔样，基底样，正常样和丰富的HER2。后来进一步拓宽研究分析范围，并显示乳腺癌中五种分子类型的存在：腔A，腔B，Her2富集，基底样和正常样。免疫组化方面的研究取得重大进展，用于鉴定多种预后和预测意义的肿瘤标志物，从而有利于g表达的分析。它可以可靠地确定浸润性乳腺癌的主要分子类别。使用新的免疫组化标记，如细胞角蛋白和EGFR2的价值已被证实一些研究。这项工作的目的是研究2013-2014年间在穆罕默德六世癌症治疗中心接受治疗的患者的乳腺癌表型概况。
　　 从研究中连续纳入了从2013年1月1日至2014年12月31日在中心接受治疗的所有乳腺癌病例。回顾性地从患者病历中收集数据。收集的数据与以下各项有关：社会人口统计学数据：性别，诊断年龄，青春期年龄，婚姻状况，首次怀孕年龄，孩子的数量和更年期；临床数据：诊断阶段，肿瘤大小，淋巴结浸润，远处转移，组织学类型，组织学等级，与象限或肿瘤区域的偏侧性，激素受体和Her2受体的状态以及Ki-67增殖指数；根据解剖生物学结果，评估雌激素和孕激素受体，HER2的过表达和肿瘤的表达，对肿瘤进行免疫组织化学分析。增殖指数Ki67。当超过10％的细胞被标记，HER2受体的得分为3+并且指数为3时，这些受体的标记被认为是阳性的。当超过14％的细胞被染色时，细胞增殖。根据获得的不同表型，已经定义了五种免疫组织化学表型亚型：腔A；腔B;HER2阳性；三重阴性或基底样；未分类。在诊断时，I和II期较早，III和IV期较晚。数据输入由MicrosoftOfficeExcel进行，变量分析由软件EpiInfo进行。通过卡方检验评估不同组之间的变量交叉关联研究。当p<0.05时，该测试被认为是有意义的。
　　 在中心接受治疗的总共1277名被诊断出患有乳腺癌的患者中，女性几乎全部是女性，患者的平均年龄为50.20至11.34岁，其中极端年龄为17至93岁。最常见的组织学类型是浸润性导管癌，其次是浸润性癌，小叶癌和其他组织学类型分别为4，分别为6％和6.6％。最常见的SBR等级为II级，其次是III级和I级，在3.9％的案例中被发现。案件。临床病理研究表明，乳腺癌的早期诊断率为56.9％，而晚期诊断为43.1％。对于免疫组化分析，分析显示：A型腔41.4％，B型腔10.4％，HER2阳性6.3％，12.4％基底样或三重阴性和30.4％未分类。不同组患者的年龄差异显着。对组织学类型和组织学等级SBR跨不同分子组进行研究的结果表明，在管腔A的病例中，组织学类型的浸润性导管癌占44.4％，13.2％腔B的病例中，HER2阳性的病例为7.7％，三阴性的病例为12.8％。发光体A的特征是低等级，发光体B的特征为平均等级，HER2型为正，三重性为负。其组织学等级较高，分别为III级的8.5％和17.9％。诊断时的肿瘤阶段在不同的分子组中是可变的，II期位于腔A，III期位于腔B和Her2阳性亚组。发光A表现为淋巴结浸润和远处转移。大多数患者接受了手术治疗。根据已建立的分子特征，高百分比的手术发生在腔A和腔B，Her2阳性和三重负。
　　 乳腺癌是一种复杂的异质性疾病，与临床，病理和生物学因素有关，这些因素因人群而异。基因表达谱的研究已将疾病的分子分类分为临床相关的亚组。这种分类使得可以通过cDNA的差异表达来鉴定几种类型的乳腺肿瘤。首先根据阳性和阴性ER肿瘤的转录组进行主要区别。正常乳腺导管发育的研究表明存在祖细胞，根据两种不同谱系，祖细胞可产生两种类型的成熟细胞：上皮细胞内腔li毛和外部肌上皮细胞。在这两种不同类型的上皮细胞中，称为细胞角蛋白的中间细丝蛋白以不同的组合表达。细胞角蛋白CK8，CK18和CK19在腔细胞中表达。另一方面，基底细胞角蛋白如CK5，CK6和CK14在大多数乳腺肌上皮细胞中表达。免疫组织化学研究表明，在癌变过程中细胞角蛋白的表达得以保留，从而可以确定乳腺肿瘤的不同表型类型：基础型、肌型，上皮和腔。根据基于基因表达谱的研究，提出了鉴定以下分子类型的方法：以ER-为特征的基底样类型负，RP-和阴性Her2通常用于限定该类型。HER2类型已被定义为RH阴性和HER2阳性肿瘤。腔样肿瘤均为RH阳性肿瘤。研究已经证实分子类型与原位乳腺癌，浸润性癌以及炎症性乳腺癌的临床和组织学特征之间的相关性。这项研究用于治疗癌症，其目的是研究乳腺癌的表型特征，发现该表型是最常见的类型先是腔A，然后是三阴性或基底样，然后是腔B，Her2阳性和的案件未分类。腔A表型的特征是雌激素和孕激素受体的强烈表达，而Her2为阴性，它表达细胞角蛋白8,18和19以及GATA3。发光A表型与不同的临床模式和治疗反应以及良好的预后相关。在出国看病服务机构的研究中，腔A是最常见的，诊断时的平均年龄为50.7岁。在这一组中，最常见的组织学类型是浸润性导管癌，其特征是组织学等级低，II级SBR和增殖指数低。管腔A型的患病率在54％至74％的病例中有所不同。已经在西方人群中进行的一些研究表明，管腔A往往是最常见的，有一个相对良好的预后。管腔A肿瘤是激素敏感的肿瘤，需要激素治疗。
　　 腔B的表型对雌激素受体具有阳性的免疫组织化学谱，但在腔A的情况下表达少，除了Her2的过表达和I的强表达增殖指数Ki-67的，这导致复发的相对风险，相比于低增殖的管腔肿瘤。腔B型表型的肿瘤表现出更具侵略性的行为。尽管管腔肿瘤对化学疗法的反应较差，但对化学疗法的临床和病理学反应似乎要高于管腔B肿瘤。在出国看病服务机构的系列中，腔内B表型占12.7％的病例，最常见的组织学分级为II级，占14.3％的病例，浸润发生淋巴结转移的病例为15.3％，发现转移的病例为12.5％。在231例病例中，腔B型占病例的16.0％。在32％的病例中显示出腔B的高发生率。与以前的研究相比，他们使用的增殖指数非常低，可以解释这一结果。而且尽管增殖指数可以清楚地识别出腔B，但是激素受体表达和Her2的状态可以单独用于识别腔B肿瘤，这可以导致腔B的表达增加。增殖指数的百分比表达已成为数项研究的主题。使用的10％阈值，其他人高达20％的阈值。在研究中，出国看病服务机构使用14％的标记阈值。管腔B表型的肿瘤也是激素敏感性肿瘤，但另外将从化疗适应症中受益。它们也代表转妥珠单抗靶向治疗的指征。富含Her2的表型是特征在于Her2的高表达和激素受体缺乏表达的肿瘤。在出国看病服务机构的系列中，富集的Her2表型的患病率为6.7％。与文献中给出的结果相比，结果较低。此外，在他们的研究中显示患病率为17.3％。具有丰富的Her2表型的肿瘤预后不良，但与对转妥珠单抗和基于化疗的靶向治疗的较好反应性相关丹特拉环素。组织学Ⅲ级是最常见的，占8.5％，其中7.8％与淋巴结浸润和远处转移有关。在4.2％的病例中发现。几项研究已经表明，富集的Her2的90至96％与HER2基因[过表达有关的。表明富集的Her2的患病率增加与p53基因突变的增加有关，并且HER2和p53突变的组合增加了复发的风险，因此与单突变或无突变的患者相比，总体死亡率。基础样或通常称为三阴性表型，由激素受体的负性定义，但表达高重量的细胞因子分子。基底肿瘤预后较差。它们一方面表现出很强的遗传不稳定性，并且对引起DNA断裂的药物敏感，另一方面又阻止了同源重组。就像PARP抑制剂一样。基底型样肿瘤包括大多数连接到BRCA1基因突变的。它们表现出很大的组织学类型异质性，其特征是髓样癌，乳腺的化生癌和腺样囊性癌。此外表明肿瘤的这些异类组在年轻的非洲裔美国女性多见那些西班牙裔。它是重要的表型或最不利的预后。三阴性为12.9％的病例。最常见的组织学类型是罕见的组织学类型，组织学等级是III级，在17.8％的病例中观察到淋巴结浸润，在13.7％的病例中发现13.2％的病例有远处转移。这些数据与文献数据相结合。已经表明基础表型的频率为9.95％、10.7％。相反，明显更好的结果。观察到ki67增殖指数的百分比很高，这与激素受体的不表达和肿瘤的组织学等级高有关。靶向雌激素受体和Her2的治疗在治疗三阴性乳腺癌中无效。最近的研究已经揭示了乳腺癌三阴性表型的一些分子特征，以便对这些分子途径有更深入的了解。鉴定新的生物标记物，以具有更多预防和治疗该病的治疗方法。这项研究使出国看病服务机构能够将表型分为几类乳腺癌患者，并利用肿瘤的免疫组织化学特征在穆罕默德六世中心进行治疗。腔A的表型是预后良好的肿瘤，而腔B的预后差是关于富含Her2的表型。另一方面，与其他表型谱相比，三阴性表型具有显着增强的攻击性。应当指出，组织学诊断与免疫组织化学之间的关联可以帮助确定乳腺癌的表型，以指导治疗并因此改善反应。