女性乳腺癌诊断大约25％将在20年内死于乳腺癌，在最简单的生存模型中，假设手术和辅助化疗后有潜在远处转移的妇女有死于癌症的风险。在该模型下，可以通过癌症患者在诊断时出现隐匿性转移的可能性，辅助治疗消除了所有转移的可能性以及死亡的时间分布来预测给定患者的年死亡率。以这种方式计算的预期寿命是基于大型数据库中的概率分布得出的，因此出国看病服务机构无法准确地预测给定患者的死亡时间。预后因素可能会通过影响诊断中隐匿性转移的可能性和延长或加速死亡的女性的死亡时间来影响年死亡率。为了说明这一点，使用SEER数据集构建了各种乳腺癌患者亚组的死亡率曲线和死亡时间直方图。该数据集包括1990年至1995年诊断为浸润性乳腺癌的76,173名妇女。在第一个示例中比较ER阳性和ER阴性乳腺癌患者的死亡率。计算从第一年到第二年的队列成员从诊断得出的每年的年度乳腺癌死亡率。出国看病服务机构生成使用Kaplan-Meier法中。还使用直方图绘制了乳腺癌死亡的ER阳性和ER阴性妇女从诊断到死亡的时间。
在每种分析中，都以三种方式比较了生存率-死亡的年度和累积可能性以及从诊断到死亡的时间。不同的图形表示适合于突出显示一个或另一个比较。是可互换的在这个意义上，可以使用的数据从一个以产生所述其它但时间到死亡数据不允许其他两个的重建曲线。尽管年度和累积死亡率曲线在形式上可以互换，但它们传达不同的含义。Kaplan–Meier曲线可以传达患者的最终生存，并且可以从y轴直接读取预测的生存，因此很有帮助。这与临床医生和患者有关。由于这种特性，精算存活率在临床研究报告中很常见，但是它们可能掩盖了与不断变化的年死亡率相关的微妙之处。例如具有正ER状态相关联的生存益处是20年存活率中。但是有趣的是，从诊断开始的六年后，ER阳性癌症的年死亡率超过ER阴性癌症的年死亡率。ER阴性癌症的年死亡率波动很大-这与指数下降明显不同。死亡时间是在ER阳性与ER阴性癌症由平均2.9岁。据此推断，ER状态会根据诊断时转移性疾病的可能性以及癌症致死的时间影响死亡率。与ER阴性癌症患者相比，死亡率的累积速度要快于年死亡率保持在2.6％不变的水平，而不是实际波动率。肿瘤分级预测转移的两个概率和死亡时间;令人惊讶的是，15年后，I级癌症的年死亡率接近III级癌症的年死亡率。在一般情况下，与高死亡率有关的那些因素也与癌症死亡的第一个5年在大约5年。对于与低死亡率相关的因素，每年的死亡危险在20年内或多或少是恒定的，并且没有明显的变化。诊断的年龄是奇异的，因为它大大年度死亡率和最终存活，但不影响时间死亡。据此出国看病服务机构推断，乳腺癌的年轻女性比老年女性更容易出现隐匿性转移，但癌症本身并没有更具侵略性。黑人妇女的死亡率超过了白人女性在20岁，所不同的是由于在早期死亡率的显着差异和在较小程度上在早日时间死亡中。
就降低死亡率而言，治疗乳腺癌的益处可以通过几种方式表达。首先，出国看病服务机构希望减少死亡人数。大多数死亡妇女将在诊断后20年内死亡，并且出于统计学目的，20岁生存且无复发是治愈的合理替代品。但在大多数研究中，对受试者的随访时间不到20年，并且通常以较短的期限来衡量死亡率，即5年和10年精算存活率的提高。其他常用的衡量死亡率降低的指标包括危险比，中位生存时间和死亡时间。癌症和宿主的特征可以不同方式影响癌症死亡率。还可以应用这些措施来阐明乳腺癌治疗的作用方式。首先，如果治疗消除了体内的所有癌细胞，则应治愈患者-即，如果没有残留的癌细胞，则任何细胞都无法蓬勃发展。将其称为“可固化性”。其次，治疗可能无法消除所有癌细胞，但可能缩小肿瘤块或减慢肿瘤生长。例如，即使患者最终因癌症去世，不杀死细胞但延长存活癌细胞的倍增时间的治疗方法也会增加预期寿命。在此处介绍的模型中，出国看病服务机构假设如果一名妇女死于癌症，她将在诊断后的20年内去世。一种治疗可能同时具有治疗和抗增殖的特性-在一组接受治疗的女性中，这种治疗的净收益将是治愈和进展延迟的总和。对于以下假设场景，出国看病服务机构考虑基本模型，以概括1990年至1995年之间在SEER数据库中诊断的45,647名ER阳性乳腺癌患者的生存经验，然后介绍两种理论治疗方法。在该数据库中，精算20年乳腺癌的死亡率为72.4％。通过模拟评估细胞毒性和细胞抑制治疗的效果如何影响死亡率曲线的形状。为了阐明预期生存模式方面的两个模型，出国看病服务机构在两种情况下模拟了91,294名女性的队列。
考虑45647名女性队列，其20年生存率为72.4％。假设一种新的治疗方法可以防止30％的死亡。在此模拟中，出国看病服务机构从队列中随机删除了30％的死亡，并假设这些妇女在20岁时还活着。进一步假设未治愈的妇女的死亡时间与没有治疗的时间相同。代表未接受治疗和接受治疗的妇女的生存经历的三个曲线。现在，考虑一种无法治愈患者的药物，但会使每个患者的死亡时间加倍。出国看病服务机构将这种药物给予了45,647名女性，其固有的死亡风险与方案1中未经治疗的人群相同。在20年生存率方面的净收益为72.4％至79％，干预使单个患者的死亡时间加倍，这导致平均死亡时间从6.3年增加到9.2年。这些曲线的显着之处在于，对延迟死亡时间的深远影响对死亡率影响不大。即如果出国看病服务机构使研究中每个患者的预期寿命加倍，那么出国看病服务机构将20年的精算生存率从72.4％提高到79.9％，这相当于治愈30％的患者。虽然在20年这两种情况下的存活益处是相同的的精算生存曲线出现不同。此外，在两种情况下，死亡进程都似乎延迟了。尽管未达到中位生存期，但出国看病服务机构可以估计达到精算生存期85％的时间。在方案1中该队列中15％的患者死亡所需的时间延迟了3年。在方案2中该队列中15％的患者死亡所需的时间延迟了5年。实际上，在场景2中死亡时间只是改变。从统计学上讲，使用术语“进展延迟”描述治疗药物的效果从6.3年增加，这意味着肿瘤生长减慢了。2.9年的“进展延迟”具有误导性，因为它不能准确反映潜在的肿瘤生物学，即，肿瘤的生长没有丝毫减慢–整个效果是由于减少有死亡危险的妇女人数。
治愈性治疗和延迟死亡治疗的模拟时间-死亡曲线是完全不同的。通过将实际的患者队列数据与上述两个模型下的模拟数据进行比较，出国看病服务机构可以询问这两种情况中哪一种最适合经验数据，因此最有可能。在这里，出国看病服务机构试图通过肉眼检查来确定一种常见治疗方法对死亡率的临床益处在多大程度上取决于所有癌细胞的消除，以及这种益处在多大程度上归因于减缓持续性癌症的生长。出国看病服务机构在乳腺癌数据库中检查了乳腺癌女性的实际死亡经历。该数据库中有2305名妇女被诊断出患有原发性浸润性乳腺癌，并于1987年至2000年间在女子大学医院接受了治疗。对于每位患者，提取了有关诊断时的年龄，淋巴结状态，ER状态，接受的治疗以及日期和死亡原因。从诊断之日起至乳腺癌死亡，因其他原因死亡或最后一次随访日期对患者进行随访。然后针对SEER数据库构建了上述死亡率曲线。在1373名患有ER阳性乳腺癌的女性中，有800名女性服用了他莫昔芬，而552名女性没有服用他莫昔芬。他莫昔芬使用者的平均使用年限为4.2年。用他莫昔芬治疗的妇女死亡时间增加，这表明他莫昔芬减慢了存活癌症的生长。他莫昔芬治疗患者的经验数据在外观上与延迟进展模型下的模型数据非常相似。在模拟模型中，中位死亡时间延迟了2.9年。在基于他莫昔芬实际使用量的数据中，使用者相对于非使用者的死亡时间平均延迟了2.0年。
患有乳腺癌的女性的命运首先取决于诊断时乳腺癌是否已经转移。在无转移的情况下，局部治疗通常可以治愈。对于少数患者，转移在诊断时会在临床上很明显，但对于大多数转移的女性，转移在诊断时是亚临床的，直到后来才变得明显。第二个相关因素是处方治疗是否完全消除了潜在转移。如果所有的转移细胞都被根除，那么它们就不可能增殖。假设所有死亡均发生在诊断后的20年内，则可治愈的程度可以通过治疗与未治疗患者20年的精算生存期差异来估算。第三个相关因素是在患者的整个生命周期中转移的增长率。这对于那些化疗/激素治疗不能根除转移性利基中所有癌细胞的女性而言是重要的。内在的增长率反映在死亡患者中的死亡时间上。这三个因素均会影响预后，但也具有相关性。该分析发现了有趣的关系。首先看来40岁以下女性的相对较差的预后可以归因于癌症在诊断时具有潜在转移的可能性增加。化疗的益处似乎与患者年龄无关，以及在死于乳腺癌的女性中，诊断年龄无法预测死亡时间。从这项研究尚不清楚，在诊断时转移性癌症的高比例是否是与年轻有关的其他不利因素的结果，或者年龄是否具有超出等级，规模和淋巴结状态的独立影响。这将是未来研究的主题。相反，黑人妇女的表现比白人妇女差，这是因为潜在转移的可能性更高，并且死亡时间相对较快。肿瘤等级可高度预测死亡率，因为它与转移的可能性和死亡时间相关。因为座圈和等级是强既转移潜能，并用攻击性相关，Kaplan-Meier曲线被广泛用于这两个因素分开。在数据库的先前研究中，注意到三阴性癌症的女性相对于ER阳性癌症的死亡时间相对较快，特别是因为前三名女性中死于三大阴性癌症的女性比例很高诊断后的年数。在本文中证明这是一个普遍现象；也就是说，早期死亡的高比例是所有死亡率高的乳腺癌的特征。这不仅是因为分母减少，ER阴性癌症的诊断后年危险率随时间而下降，但ER阳性癌症的年死亡率在20年内相对稳定，尤其是服用他莫昔芬的妇女。对于高死亡率的妇女来说，由于黑人，高等级，年轻的年龄和积极的淋巴结状况，死亡率在大约5年时处于相同的拐点。这种现象的潜在基础是未来研究的问题。ER阳性，低度，小或淋巴结阴性的女性在20年内的年度危险率相对稳定，这表明在低风险癌症的临床研究中，有必要随访更长的时间超过10年才能充分捕获累积死亡率。出国看病服务机构的方法有几个局限性，重点是一组至少进行了20年随访的乳腺癌患者，但在此之后仍有患者死于乳腺癌。但很少有数据库可以追踪妇女30或25年的情况。研究基于两个观察性队列，在分析个体预后因素时出国看病服务机构没有考虑其他协变量。对于Banting数据集，某些子组比较的功能有限。 |
