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乳腺癌当前状态和未来前景 |
在过去的50年中,基于对这些疾病的病因和发病机理的详细了解,新的疗法和预防策略使心血管疾病,中风和肺炎的死亡人数直线下降。在同一时期,癌症死亡人数变化相对较小。因此,出国看病服务机构现在已经达到历史的转折点,癌症死亡人数将很快超过心血管疾病死亡人数。在这方面,乳腺癌具有成为全世界妇女癌症死亡的主要原因的可疑荣誉。资源的巨大投入致力于乳腺癌的研究,以及成千上万的研究者致力于这一问题,是基于这样一种信念,即对这种疾病的预防,发现和治愈最终将取决于对乳腺癌的更多了解。比出国看病服务机构今天所掌握的乳腺癌生物学。然而,同样重要的是要认识到,将基础研究的成果转化为临床是一项非常艰巨的任务,需要跨领域专业知识和理解力的个人之间的智力合作。
因此,翻译研究的成功需要多种学科的融合和参与。细胞生物学家,流行病学家,分子生物学家,病理学家,放射学家,分子遗传学家和临床研究人员在共同寻求降低乳腺癌死亡率的努力中已密不可分。实现这一目标对这些专家中的每一个都构成了挑战,他们需要从相对不熟悉的各个领域中收集和整合知识。正是为了满足这种需求,才在12年前启动了乳腺癌研究。乳腺癌研究在一个拥有广泛领域专业知识的编辑委员会的指导下,并在积极从事实验室和临床工作的科学家的支持下,以成立之初的总编辑布鲁斯·庞德爵士的话来说,旨在“解释与乳腺癌有关的整个生物学领域的生物学基础研究,以使乳腺癌研究社区可以接触到该研究,并始终关注实际应用的目标,无论距离多么遥远。”出于这个目标,出国看病服务机构提出了随附的特别评论系列。通过对乳腺癌敏感性,乳腺癌发展和进展的分子遗传学和细胞生物学以及临床试验中新的细胞生物标志物的验证等方面的综述,该文献集反映了乳腺癌研究在生物学和生物学的所有领域报告的重点和承诺。与乳腺癌有关的药物。
乳腺癌敏感性的一个令人着迷的方面,因为他们总结当前关于乳房X线照片密度与乳腺癌风险之间关系的理解和未来前景。在过去的十年中,乳腺钼靶密度已成为乳腺癌的主要危险因素,其优势比通常在3.5至4.5的范围内。实际上在乳腺癌的内分泌,生殖和家族风险中,只有年龄,性别以及BRCA1和BRCA2携带者的状况与乳腺癌的相对危险度相比,乳腺摄影密度高。此外,由于高乳腺密度在人群中很常见,如果与乳腺癌风险有因果关系,则归因于该风险因素的疾病比例可能很大。年龄,性别和更年期状态仅占人口乳腺X线摄影密度变化的一小部分。相反,双胞胎研究表明,乳房X线照片密度的许多残留变化是可遗传的因素的结果。鉴于乳房X线照片密度与乳腺癌风险之间的紧密联系,影响乳房X线照片密度的遗传因素可能代表目前尚未发现的导致乳腺癌发病率高的基因和途径的宝库。这样,识别影响乳腺X线摄影密度的因素可能会导致人们更加了解乳腺癌的病因以及预防这种疾病的新方法。在综述中,乳腺X线密度的生物学基础的关键方面,并讨论了对乳腺X线筛查,个人风险预测和乳腺癌预防的临床意义。
在磷脂酰肌醇3-激酶途径中突变在乳腺癌进展和对治疗的反应中的作用。PI3K是HER2/neu和其他受体酪氨酸激酶下游的主要信号传导枢纽,构成该途径的基因中的突变发生在70%以上的乳腺癌中,使其成为该疾病中最常见的突变途径。此外,PI3K途径激活现已被认为是雌激素受体阳性乳腺癌中抗雌激素治疗耐药性以及在HER2/neu扩增乳腺癌中对HER2/neu靶向治疗耐药的重要分子决定因素。乳腺癌PI3K途径的改变,其与治疗耐药性的关系以及PI3K途径抑制剂的临床发展状况。报告表观遗传学和乳腺癌的最新发展,该领域见证了新知识的爆炸式增长。他们的评论强调对组蛋白甲基化和去甲基化的理解的进步,这是近年来在对各种表观遗传变化的基本理解上取得的显着进步的一个例子。染色质结构,影响基因表达。他们的评论着重于表观遗传学研究中令人兴奋且迅速发展的领域,并着重于临床应用的机会,包括其对预后,预测和治疗干预的承诺。
转向细胞生物学,检查乳腺癌中所谓的上皮-间充质转化的复杂性和细微差别。EMT是细胞行为的关键发展程序,最近已成为试图了解人类乳腺癌侵略性行为的中心阶段。一些乳腺癌细胞获得间充质样表型的能力与许多与肿瘤进展相关的特性密切相关,包括运动性,侵袭性,失神经耐受性,癌症干细胞特性和治疗耐药性。这种转变似乎是可逆的,具有可塑性,这可能解释了乳腺癌细胞出色地传播和适应新环境的能力。他们的评论探讨了介导乳腺癌中EMT的分子和途径,解决癌细胞之外影响其行为的那些因素。从预言性的“肿瘤是无法治愈的伤口”开始,现在肿瘤的微环境被广泛认为是乳腺癌进展和对抗肿瘤治疗的反应的关键决定因素,并参与其中。因此对于开发针对微环境的新疗法有着极大的兴趣,特别是旨在影响侵袭和转移进程的疗法。他们的综述总结了出国看病服务机构对乳腺癌微环境的理解的最新进展,以及将这些知识转化为临床实践所面临的挑战。
描述与循环肿瘤细胞的生物学和临床相关性的最新进展。乳腺癌患者外周血CTC和骨髓中弥散性肿瘤细胞的检测已成为转化研究的一个非常活跃的领域,已有200多项临床试验将CTC计数作为生物标志物用于各种类型固体患者肿瘤。正如本评论的作者所强调的那样,乳腺癌在阐明癌症患者中四氯化碳的生物学和意义方面可能发挥了最突出的作用。尽管DTC的临床相关性已得到公认,但CTC的生物学和相关性目前尚不清楚。总结有关当前CTC检测技术,CTC生物学,血中CTC与骨髓DTC之间的关系,CTC的临床相关性及其作为治疗反应预测因子的潜在效用。这些理解的进步为临床肿瘤学家的武器库铺平了道路。当与《乳腺癌研究》中最近被高度引用的研究出版物一起使用时,出国看病服务机构的摘要也包含在本期杂志中,预计这一系列的评论将会引起人们的兴趣和启发。通过这样做,希望以一种易于获取,准确且吸引整个乳腺癌社区的方式成功介绍这些最新进展。
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