男性乳腺癌

　　乳腺癌占男性癌症诊断的0.5％以下，占所有乳腺癌病例的1％。在临床试验中，男性的代表性不足，男性患者的治疗建议很大程度上遵循了绝经后女性的治疗建议。因此目前对男性乳腺癌的治疗可能并不理想。乳腺癌生存结果差异的检测可能会促使制定改善男性乳腺癌患者护理的策略；但是，研究报告了相互矛盾的数据。尽管一些研究已经表明，男性乳腺癌的妇女相比更差的预后，他人在男性表明等于或优于结果。由于男性乳腺癌很少见，因此大多数回顾性研究都包括几十年来的综合乳腺癌诊断。虽然这种方法增加了样品的大小，它是不理想的，因为它不能在筛选和治疗或其它随时间占预后改善预后因素已仅被收集在注册表数据更最近，诸如雌激素和孕激素受体的状态在男性和女性患者之间可能有所不同。日历周期效应的重要性由1996年至2005年与1976年至1985年之间诊断出的乳腺癌病例进行监测，流行病学和最终结果数据分析。尽管所有患者的乳腺癌死亡率均随着时间的推移有所改善，但男性的病情改善较少。已显示佐剂芳香化酶抑制剂可整体改善乳腺癌的存活率。自2003年以来，它们已在女性患者中得到更广泛的使用，而他莫昔芬的辅助治疗仍是男性患者的标准治疗方法。需要当代患者群体以更新分析男性和女性患者之间的乳腺癌存活率。在本研究中，出国看病服务机构使用国家癌症研究所2017年4月发布的SEER数据，其中包括2005年至2010年诊断出的乳腺癌病例。
　　 包括来自SEER数据库中2005年至2010年诊断为原发性乳腺癌的患者的数据。这些年的选择确保了当前的期限和至少5年的随访时间。仅包括第一个恶性原发癌变量等于yes的记录。出国看病服务机构排除了诊断时年龄小于18岁且报告诊断为0期的患者。在控制其他预后因素受累，雌激素受体后，使用多变量Cox比例风险回归模型比较男性和女性患者的死亡危险。ER状态，孕激素受体状态，肿瘤等级，手术和地理区域。乳腺癌特异性死亡是结果事件，生存时间从诊断当月开始确定。在研究截止日期报告死于乳腺癌以外原因的患者，并对其进行了检查。为了确保Cox模型的临床意义，采取以下措施：所有调整后的预后因素均由资深作者根据其与乳腺癌生存的临床相关性进行选择；使用死亡风险和5年生存率作为结局指标，以促进性别之间的直接比较。对种族和阶段进行了亚组分析。
　　 在SEER数据库中将性别记录为女性或男性。由于证据表明“与40多岁和50多岁的患者相比，单身年龄和85岁以上的年龄重新编码”将年龄分为4组。小于40岁的患者的生存结局较差，而大于75岁的患者的生存结局通常最差。SEER中的种族在比赛记录中记录为白人，黑人，美洲印第安人或阿拉斯加土著人或亚太岛民，API变量。使用“诊断时的婚姻状况”变量将诊断时的婚姻状况分类为已婚或未婚，由于已报告的与婚姻相关的生存利益，后者包括离婚，丧偶，分居和从未结婚。地理区域是由注册机构的位置定义的，并分为东部，中西部，东北和南部的人口普查区域，这与以前关于乳腺癌死亡率的地理差异的研究中的分类一致。分期是根据癌症联合委员会分期手册定义的，如先前研究中所进行的，分为局部，区域和转移性。使用“ER和PR状态重新编码乳腺癌”变量将LN和ER状态参与定义为阳性或阴性。出国看病服务机构将报告的ER和PR临界结果的病例与阳性结果的病例包括在内，这是由于2010年核染色的阈值从历史采用的10％降低到1％。使用“CS淋巴结”和“未进行定向癌症手术的原因”变量分别得出淋巴结阳性和是否进行手术的变量。如果个体的代号为000或050，则视为淋巴结阴性；如果个体的代号>050和<999，则视为淋巴结阳性对于外科手术，如果个体具有“进行手术”的价值，则被分类为接受过手术；如果个体具有“不推荐”，“推荐但未进行，患者拒绝，”“未进行，患者在推荐手术前死亡”“不推荐，由于其他条件而禁忌；仅进行尸检，或“建议但不进行，原因不明”。最后，将肿瘤等级记录在“等级”变量中，并分为1，2，3和4。
　　 使用视觉上的Schoenfeld残差图和比例风险检验对Cox模型的比例风险假设进行了性别评估，其中包括回归模型中生存时间与性别之间的相互作用项。在控制其他预后因素后，使用多变量Cox模型检查了男性和女性乳腺癌生存结果之间的差异。指定除地理区域外公认的乳腺癌预后因素。使用对数秩检验比较Kaplan-Meier生存曲线。P<.05被认为具有统计学意义。使用R统计软件3.5.0版进行所有分析并创建生存图。在排除诊断时年龄小于18岁的患者，乳腺癌不是首次原发癌的患者和0期肿瘤的患者之后，有289,673例SEER患者被诊断乳腺癌。其中，2054例患者是男性。随访时间为0到119个月，中位数为71个月。与女性患者相比，男性患者年龄更大，更可能是黑人和已婚，在诊断时处于更晚期，并且患有LN+，ER+和PR+疾病并且接受手术的可能性较小。在2005年1月1日至2015年12月31日的随访期间，有394名男性和38,093名女性死于乳腺癌。Kaplan-Meier生存曲线显示死亡的更快的速率为男性比为女性。男性的Kaplan-Meier5年生存概率估计值低于女性。
　　 回归分析中包括来自总共231,908名个体的数据，这些数据没有任何变量的缺失。未满足Cox模型的比例风险假设。因此提出诊断后的总体心律图和按时间间隔分层的心律图，用于出国看病服务机构的主要分析。在控制其他预后因素之后，包括诊断时的年龄，种族，婚姻状况，疾病阶段，LN受累，ER状态和地理区域，男性患者的死亡风险比女性患者高43％。在所有时间间隔分析中，男性死亡风险更大，范围从1.35到2.22，但>12至24个月除外，当时男性和女性的死亡风险相似。在大多数种族和阶段性亚组中，男性死亡的风险均高于女性，据估计，黑人种族的男性为1.28，而黑人的死亡风险为1.95，针对已报告亚洲与太平洋岛民的人种族。按阶段划分，男性的死亡风险一直较高，局部为1.62，区域为1.46，1.34用于转移期。
　　 使用SEER登记册中2005年至2010年诊断为当代患者的队列，出国看病服务机构已通过多变量分析证明，男性的乳腺癌生存率明显低于女性。LN参与度，ER状态，PR状态，等级，地理区域和手术。这些发现表明，男性乳腺癌患者具有生存劣势。男性死亡率上升的一种解释是缺乏针对男性的X线摄影筛查建议，这导致自1980年代后期以来女性乳腺癌死亡率显着下降。筛查被认为可以通过早期发现肿瘤来减少乳腺癌的死亡。然而，模型表明，经过分期调整后，与女性相比，男性死于乳腺癌的风险有所增加，这表明其他针对性别的差异解释了男性较高的死亡率。可能导致这种差异的其他因素包括由于副作用而导致的对他莫昔芬的辅助依从性差，包括副作用减少，中风和其他血栓栓塞性疾病。此外，合并症和其他因素与乳腺癌的更高死亡率相关。从生物学的角度来看，大多数男性乳腺癌为ER+，少数为HER2阳性，而少数为浸润性小叶亚型。在分子水平上，有在男性乳腺癌管腔A亚型，这是违反直觉的管腔A亚型通常与女性患者更好的预后相关联的优势。
　　 出国看病服务机构的结果应在研究限制的范围内考虑。重要的预后因素，例如HER2的状态，放疗，化学疗法，内分泌治疗和合并症，并未在SEER数据库中得到一致的记录，也没有包含在模型中。此外数据经常丢失。但分析中包括2005年至2010年队列中的大多数患者，这可能导致选择偏倚。但使用R鼠标程序包进行多次插补时，如果日期随机丢失，这将纠正丢失的数据偏倚，男性和女性乳腺癌死亡的危险比完全数据分析所估计的危险要低一些。如果没有随机丢失数据，仍然可能存在偏差。最后，尽管纳入婚姻状况，但其他社会经济变量可能会影响出国看病服务机构在分析中无法考虑的可及性和对护理的依从性。尽管有这些局限性，结果还是首次证明男性乳腺癌与2005年至2010年诊断出的当代人群的不良结局有关。在1973年至2005年的SEER数据分析中的早期研究结果一致，该结果表明，男性患者的乳腺癌生存率提高落后于女性患者。尽管结论与其他几项人群水平研究不同，但SEER数据库的大量样本以及根据近期日历期选择的人群可能会受到女性乳腺癌筛查和管理策略重大进展的影响，因此本研究具有独特性内容丰富。对SEER数据的分析表明，在控制预后因素之后，近年来男性乳腺癌患者的死亡几率高于女性乳腺癌患者。有必要进行进一步的研究来确定男性死亡的额外危险是否可能由分析中未发现的治疗相关差异引起。