脊索瘤是脊柱中罕见的骨肿瘤，它引领科学家们进行了一次迷人的发现之旅。在这个历史小说中，追踪这些在诊断和治疗方面的发现，并指出在海外医疗网的研究人员目前对脊索瘤的理解中发挥关键作用的事件和临床医生。脊索瘤的研究始于1846年，当时鲁道夫·维尔乔首次观察到它出现在一个背鞍上;11年后，他创造了“chordomata”一词。脊索瘤的起源受到科学界成员的极大争议。穆勒的脊索假说在其提案提出36年后被接受。脊索瘤被认为是良性的并且缓慢生长直到20世纪初，当时报告的尸检病例引起人们注意它们可能的恶性。1864年至1919年间，首次报道了各种形式脊索瘤的症状描述，随后对脊索瘤组织学进行了表征，并在此后不久建立了分类标准。作者讨论了诊断和治疗的关键历史步骤，以及开创性的手术和治疗方式，并指出了负责促进研究人员对脊索瘤的理解的医生和病例。
　　 脊柱脊索瘤是一种罕见的肿瘤发生在颅骨的骨骼中，移动脊柱的椎体，并在骶尾区的骨头。脊索瘤的年龄调整发生率为每百万人每年8例。使用美国国家癌症研究所的监测，流行病学和最终结果计划，从1973年到1995年它占所有骨恶性肿瘤的约1％-4％。这些极易复发的低档肿瘤可影响所有年龄组的患者;它们最常见于生命的第3到第6年，取决于肿瘤的起源部位。这种使人衰弱的肿瘤经常导致个体的神经功能丧失。SEER数据库显示，中位诊断年龄为58.5岁，中位生存期为诊断时间为6.29年，5年，10年和20年存活率为47％-分别为80％，40％和13％，不分种族，民族或性别。
　　 脊索瘤的故事开始于1846年，当时多产的德国医生和病理学家RudolfVirchow在尸检时注意到斜纹夜蛾表面偶然发生的小而粘糊糊的生长。1856年，在一次尸检尸检中，德国解剖学家休伯特·冯·卢施卡巧合地偶然发现了一种类似柔软，透明的分叶状肿块，进入了蝶鞍的颅腔。Virchow对这一发现感到困惑，进行了组织学调查，在vusLuschka观察的一年内，Virchow成为第一个完全描述和命名这种特殊肿瘤的人。1857年，Virchow创造了“chordomata”这一术语，在他的描述中，他注意到它有趣的胚胎特征，并将其称为“软骨病的spondo-occipitalis”，它直接转化为软骨交界处的“软骨性脂质体”病变。基础神经和基础骨折之间的骨骼。他基本上认为脊索瘤是由软骨基质软化和周围组织退化引起的软骨肿瘤，导致细胞过量积水和囊泡转化。赫在参考所使用的词“physaliphora”，以看到的显微镜检查的许多细胞质空泡。这是今天脊索瘤的特征性特征。
　　 1858年，Virchow的博士生导师德国解剖学家假定脊索瘤可能来源于脊索组织。即大多数脊椎动物，包括人类，在基底软骨，骶骨和枕骨同步性中含有脊索组织的残余物。穆勒当时没有足够的证据来证实他的信仰;Virchow，Luschka和其他同行拒绝了他的理论。
　　 经过36年关于脊索假设的争论，德国病理学家的观察结果为脊索瘤来源于脊索提供了更多的可信度。1894年，在审查了5例脊索瘤的病例后，Ribbert提出了一系列支持接受专家观点的论据。所有观察到的脊索瘤病例都来自于斜坡的中线。他断言脊索瘤没有出现从软骨到癌组织的过渡;这些肿瘤仅仅作为软骨内脊索遗迹共存。在软骨肿瘤中，人们没有观察到与赘生性外观重合的凝胶状结构。Ribbert进行了一项实验，以进一步证明脊索假设及其引用的原因。在他1894年的实验中，Ribbert刺破了一组兔子的椎间盘，这导致了髓核的突出和组织学上类似于脊索瘤的组织增生。在尸体检查中，他发现大约2％的兔尸体的斜坡中的脊索组织。
　　 与此同时，对病理描述的强烈关注没有引起真正的临床描述。瑞士医生阿诺德·克莱布斯于1864年首次对症状有枕骨脊索瘤患者进行症状描述。后来在1889年颈椎chordomata首例报道，病人谁死于增加髓的压力，这在当时他并没有归因于肿瘤的恶性程度。
　　 德国医描述了1900年7个月大的新生儿首次出现骶尾部脊索瘤，但由于患者很年轻，她的病例被认为是异常。1904年，Ribbert进行了500次尸检，其中他确定了10例脊索瘤，发病率为2％，这与他在兔实验中观察到的发病率相似。他提出了名为“脊索瘤”，而不是chordomata，指定这个肿瘤。
　　 脊索瘤主要被认为是良性，生长缓慢的肿瘤。大多数医生都没有认为这种肿瘤会导致死亡，直到1903年格拉尔记录了第一例导致死亡的病例，其中肿瘤导致颅内压升高并涉及脑干。格雷尔的患者，一名51岁的女性，出现神经系统症状，包括由第三，第四和第七颅神经麻痹引起的头痛，耳聋和视力损害。她出现了构音障碍和吞咽困难，最终死于髓质中枢瘫痪。尸检时，格拉尔在蝶鞍中发现了一个3厘米的肿瘤，类似于脊索瘤。1907年，医生引起了对脊索瘤可能临床恶性的关注，因为一名16岁男孩出现了许多进展性神经系统症状，最终导致他死亡。男孩的尸检暴露了脊索瘤，通过破坏后部结构直至第二颈椎，导致大脑广泛退化。
　　 1909年，Linck医生提出了一个具有相当大病理学意义的病例。一名中年男子在他的咽部出现了一个“鸽子蛋大小”的肿块，导致听觉放电和耳炎。在一个月内，进行2次运算，和油腻粘液材料，其被证明是脊索瘤组织，获得。这是鼻咽脊索瘤的首次证明，这促使Linck建立了一套组织学特征来描述和识别脊索瘤，无论它发生在何处。含有细菌的粘液细胞的细胞内和细胞外粘液，小叶和腱排列的形成，以及肿瘤与髓核脊索组织的相似性是脊索瘤的关键特征。
　　 1910年，医生Feldmann和Mazzia报道了一名46岁女性的骶尾部脊索瘤的首例官方病例。该患者具有骶会阴区域的为期一年渐进软肿胀，这被证明是脊索瘤组织。在1919年，Pototschnig记录转移性脊索瘤的第一次观察到的情况。他的患者出现了骶尾部脊索瘤，术后复发，并产生了区域淋巴结转移。
　　 在1914年至1922年发表了一系列论文后，医生科学家Alezais和Peyron提出了脊索瘤发展的3个组织学标准，这与原始脊索的演化的经典阶段直接相关。首先，将中空管与内胚层组织产生衬里。然后，将该管转化为紧密堆积的未分化细胞的实心帘线。最后，细胞变得空泡化，原纤化并产生粘蛋白，这有助于支持结构的适应。
　　 一年后，在1923年，在审查了各种脊索瘤病例后，Stewart和Burrow建议使用术语“ecchordosisphysaliphora”来分类脊索的非攻击性巢穴而没有恶性生长潜能和“脊索瘤”对于疾病的侵入性形式。这种区别是至关重要的，单词“ecchordosis”承认脊索瘤的脊索起源，而不是软骨起源，并从真正的肿瘤分离无害化良性形式。Stewart和Burrow认为肿瘤越坚固和不透明，它产生的粘液越少，它就越恶化。
　　 在20世纪20年代末和30年代初期，Coenen，Corsy和Surmont以及Stewart和Morin进行了第一次高质量的文献综述。这些评论对疾病的整体认识很大的影响。在1925年的综述中，德国外科医生Coenen研究了68例各种脊索瘤，根据给定的临床和胚胎学描述，提出了不同形式脊索瘤的第一个分类，此后每篇论文中使用和修改了一个表。1935年，来自马萨诸塞州波士顿的美国医生马布里回顾了有史以来报道的前150例脊索瘤病例，并制作了详细的观察报告来评估这种疾病及其治疗标准。Mabrey的回顾性研究使用了Coenen的分类，并发现骶尾部和颅内肿瘤的患病率高于移动脊柱的病变。症状出现后平均存活时间为17.5个月，男性患病率较高，骶尾部切除术后存活率增加，且任何形式的疾病都没有特征性症状。
　　 Mabrey观察到各种类型的脊索瘤特有的症状。颅骨脊索瘤通常伴有无神经和罕见的神经性头痛，而脊椎脊索瘤通常表现为急性神经根痛和骶尾部脊索瘤，而骶尾部脊索瘤通常表现为暗沉但突出的疼痛。颅脊索瘤还可导致视力障碍和头晕。下肢的虚弱和瘫痪常见于脊椎脊索瘤。
　　 1952年，病理学家查尔斯·康登复制了Ribbert最初的兔子实验。通过证实椎间盘穿刺后髓核细胞再生，Congdon证实了Müller对脊索瘤脊索起源的假设。1973年，来自明尼苏达州梅奥诊所的Heffelfinger及其同事用肿瘤细胞定义了临床上更为良性和软骨样的软骨样脊索瘤变异。六年后，4种类型的肿瘤clival扩展首次通过诺尔特，距离Tübingen，德国儿科放射科医生进行了讨论。在他定义的前，后，上和下延伸中，Nolte指出，5岁以下的儿童主要表现为具有较差延伸的肿瘤。五
　　 对于脊索瘤病史的前80年，唯一明确的方法是通过尸检或活组织检查。直到1922年医生Micotti才使用探查性穿刺来正确诊断骶尾部脊索瘤患者，并于1926年另一位名叫阿德勒的医生使用放射成像技术正确诊断了5例骶尾部脊索瘤患者。Mabrey注意到诊断此类肿瘤的极端困难，他在1935年讨论了各种类型脊索瘤的可能诊断工具。在颅脊索瘤中，可能通过放射摄影成像，颅内压测量增加或探查性穿刺观察到的斜视或阴道缺陷来确定诊断。由于脊索瘤的髓核起源，可以在X光片上看到椎骨破坏。肿瘤质量效应的长期压力可能导致患者的黄色变性和椎体骨折。最后，脊索瘤骶尾可提出关于射线照相用伴有骨破坏软组织阴影。如果怀疑骶尾部脊索瘤，检查具有均质粘液物质的扩大的空泡细胞是最合适的初始诊断步骤。在Mabrey报告时，只有12％的病例被正确诊断出来。
　　 1955年，专注于骶尾部脊索瘤的Shackelford和Rhode观察到，许多病例出现了骶前肿块，这些肿块可能通过直肠后部的数字触诊检测到，并且肿块大部分不会粘附在覆盖的皮肤上。他们看到X射线学数据可以揭示radiotranslucency，这表明骶破坏或稀疏。临床医生可以仅通过穿刺活检或标本的手术采购和随后的冰冻切片确认诊断。
　　 由Heffelfinger和上文提到的软骨样脊索瘤的存在受到质疑，直到1994年，阿尔伯特爱因斯坦医学院整形外科的病理学家Ishida和Dorfman进行的器官检查确定了这种脊索瘤变异的分类方案：1）主要是脊索样式和小软骨样病灶，2）等量的软骨样和脊索样成分，和3）细胞角蛋白和上皮膜抗原阳性。含有脊索样元件负染色的软骨肿瘤成为公认的软骨肉瘤。
　　 脊索瘤诊断的另一个重要方面涉及脊索瘤遗传学。研究人员最近对脊索瘤遗传学的理解源于着名的家族性脊索瘤患者，首先是Foote及其同事讨论的一例涉及家族性骶尾部脊索瘤的中年兄弟姐妹，这为其他关于家族性病例的讨论铺平了道路。尽管先天性脊索瘤的报道，有阳性家族史的年轻患者报告的3岁。对2名女儿及其父亲怀疑患有家族性脊索瘤的细胞遗传学检查显示核型异源性低二倍体或二倍体。荧光原位杂交显示dic克隆和非克隆染色体重排，在染色体1p中具有显着的不平衡易位。由于脊索瘤的遗传学是技术性的并且超出了本历史论文的范围，研究人员建议进一步阅读有关脊索瘤的遗传学和生物学基础。