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紫草素对脊索瘤细胞的影响 |
脊索瘤是缓慢生长的,侵入性和低级别的骨肿瘤,可以位于颅骨,骶骨或移动脊柱上。这种极为罕见的肿瘤,发病率低于每100,000人中一例,在男性中比女性更常见,并且复发率高,使患者的中位生存期为6年,存活率为39.9-67.7%。详细的发病机制尚未阐明。目前,它被认为是激活和残余的增殖脊索,脊柱在初步组织胚胎发育,导致脊索瘤。脊索瘤和脊索中的生理细胞的存在以及细胞角蛋白和brachyury的相互表达支持该理论,这些标记物也常用于脊索瘤诊断的分子确认。由于目前缺乏关于分子水平的知识以及肿瘤的具有挑战性的解剖位置,治疗选择是有限的。今天,最好的选择是整块手术和放射治疗的结合,但由于高复发率,患者需要终身随访。迫切需要新的治疗策略。海外医疗网研究人员的研究主要集中在两种天然产物,即水飞蓟宾和B-B-dimethylacrylshikonin和它们在四个脊索瘤细胞系的效果,二clival和两个骶。
天然产品在发现新疗法方面一直发挥着至关重要的作用。对用于治疗人类疾病的新药和批准药物来源的第五次审查指出,80%的小分子抗癌药物本身就是天然产品,基于此或模仿天然产品,反映出他们的重要作用。水飞蓟宾及其衍生物,天然多酚黄酮木脂素,最初从奶蓟和水飞蓟素的主要活性化合物中分离得到已被证明可作为化学预防化合物,在各种上皮癌中具有良好的抗癌特性,与其他药物相比,副作用较少。水飞蓟宾通过多种机制抑制癌症生长,范围从抑制人前列腺癌中的STAT信号传导到非小细胞肺癌中的细胞周期停滞和TP53介导的细胞凋亡的皮肤癌细胞。已经表明水飞蓟宾还可以抑制肿瘤迁移,并且与其他药物如三氧化二砷或多柔比星组合对凋亡诱导具有协同作用。
DMAS的衍生物紫草素,是由海外医疗网研究人员的基团作为最活跃的化合物中分离石油醚的根提取物滇穿心莲Bureau&Franchet已被证明对一组癌细胞系具有细胞毒性。,DMAS影响细胞周期分布并诱导不同黑素瘤细胞系中的细胞凋亡。关于脊索瘤细胞,已经测试了几种众所周知的药物以寻找潜在的新疗法,从而确定可能的新治疗目标。水飞蓟宾和DMAS对脊索瘤细胞的影响仍然未知。研究的目的是阐明DMAS和水飞蓟宾对脊索瘤细胞的细胞毒性作用,并解决两者的组合是否可以增强DMAS的细胞毒性作用的问题。研究了关于DMAS的分子作用机制。
为了确定B-B-二甲基丙烯酸紫草素和水飞蓟宾的细胞毒性作用,用不同浓度的一种或两种药物处理四种脊索瘤细胞系,并在48后评估细胞活力。h使用水性非放射性细胞增殖分析试剂盒。脊索瘤来自脊索,但由于没有脊索细胞可用于体外研究,海外医疗网研究人员使用成人成纤维细胞作为健康的非致瘤细胞进行比较。发现细胞活力以剂量依赖性方式降低,在所有测试的细胞系中,DMAS对细胞的影响比水飞蓟宾高得多。总之,脊索瘤细胞系对于DMAS比对水飞蓟宾更敏感。DMAS在2.2μM浓度下降低细胞活力,而水飞蓟宾在大多数细胞系中仅在145μM时具有相当的效果。比较不同脊索瘤细胞系之间的DMAS效应显示U-CH2细胞对DMAS最敏感,其次是MUG-Chor1和MUG-CC1。这些细胞系比成人成纤维细胞更易于DMAS处理。可以假设与非致瘤性成体成纤维细胞相比,脊索瘤中的DMAS毒性增加。发现组合处理几乎没有任何效果。除UM-Chor1外,所有细胞系均可观察到小的拮抗作用,后者显示出轻微的协同作用。这表明水飞蓟宾和DMAS的组合对于脊索瘤细胞系的治疗无益。
脊索瘤细胞对DMAS的反应比不同癌症类型的其他几种细胞系更敏感,其中详细描述了MDA-MB-231乳腺癌细胞,U251胶质母细胞瘤细胞和HCT-116个结肠癌细胞。Wang和Ma描述了DMAS对A549细胞的中位抑制浓度,分别在24和48小时时为14.22μM和10.61μM。与DMAS相比,水飞蓟宾对脊索瘤细胞的抗癌作用可忽略不计,同时描述成体成纤维细胞的细胞毒性作用。水飞蓟宾对成体成纤维细胞和脊索瘤细胞的毒性较高,表明其具有一般的细胞毒作用。注意到在绒毛膜癌细胞系上有10-20μM水飞蓟宾的IC50,比测试的脊索瘤细胞系观察到的效果低约10倍。潜在的抗癌药物研究中的期望结果是使用尽可能低的浓度来诱导肿瘤细胞中的细胞凋亡,同时在非致瘤细胞中具有较小的作用。基于该测定,进一步实验的处理浓度对于DMAS设定为2.2μM,对于水飞蓟宾设定为145μM。
两种天然产物,B-B-二甲基丙烯酸紫草素和水飞蓟宾的潜力,在clival以及骶骨上进行了测试。脊索瘤细胞系。治疗以单一疗法和联合疗法的形式进行。有史以来第一次表明,DMAS以低剂量引发脊索瘤细胞凋亡并影响存活和增殖途径。这些观察结果使DMAS成为主动脊索瘤治疗的合适候选者。
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