脊索瘤是罕见的缓慢生长的恶性肿瘤，据信来源于脊索残余。它们最常位于骶尾部和颅底区域，尤其影响在诊断为50至60岁时发病率最高的成年人。儿科病例占病例的比例不到5％。这些肿瘤的预后主要取决于它们的局部进化和它们的高复发能力。在治疗方面，最大的手术切除是第一步，其次是局部照射，理想的是质子束治疗。化疗不被视为标准治疗。关于小儿脊索瘤的出版物很少见。虽然年龄和切除范围似乎影响儿童的预后，但尚未明确确定组织病理学预后因素。这项多中心回顾性研究的目的是评估40个小儿脊索瘤的临床，神经外科和免疫组化预后因素。还研究了用于靶向分子疗法和BAF47表达丧失的潜在有用标记物的表达。
　　 这项多中心和回顾性研究包括来自6个中心的40名年龄小于18岁的患者，在1966年至2012年间诊断出脊索瘤。父母或监护人获得了手术和转化研究计划的知情同意书用于肿瘤库。通过2个儿科神经外科医生分析临床和放射学发现，治疗类型和结果。脊索瘤的位置为颅底和非颅底。手术切除的质量通过CT和MR扫描进行评估或手术，住院治疗，或无法获得成像时的放射学报告。脊索瘤的诊断基于组织病理学，由Brachyury免疫阳性证实。由2位神经病理学家进行中心病理学检查。将肿瘤亚型分为分化良好的脊索瘤和低分化的脊索瘤。组织病理学参数按成人系列进行评估。
　　 使用NucleospinTissue试剂盒从甲醛固定的石蜡包埋肿瘤中进行DNA提取。六微米厚的脱蜡切片用于DNA提取。排除了经过脱钙的样品。使用多重连接依赖性探针扩增测定搜索拷贝数改变。根据制造商的说明书将50ng肿瘤DNA用于杂交，连接和扩增，结合具有2个拷贝的SMARCB1基因的每个外显子的正常对照DNA。在ABI3130DNA分析仪上分析2微升扩增产物。使用Sanger测序进行SMARCB1基因的每个编码外显子的小突变筛选。在ABI3130DNA测序仪上分析序列，并进一步与Seqscape分析软件比对。FISHSMARCB1用BAF47免疫表达缺失的病例进行，但使用MLPA分析在SMARCB1基因中没有任何缺失。如前所述进行FISH程序。由2名独立观察者在100个细胞核上评估拷贝数异常。
　　 海外医疗网的研究人员分别提供连续和分类变量描述的均值和中值以及频率。组织组织病理学和免疫组织化学数据以计算如前所述的分级分数。OS被定义为从诊断日期到任何原因死亡或最后一次随访日期的数月。PFS被定义为在诊断和疾病进展的最早日期之间的几个月的时间，如果没有观察到进展或数据截止，则由任何原因引起的死亡。使用Kaplan-Meier方法估计OS和PFS，并通过中值表示95％置信区间。使用对数秩检验比较存活曲线。在单变量分析中观察到的p≤0.05的所有变量都包含在多变量Cox回归模型中，逐步向后消除以估计95％CI的风险比。所有统计学检验均为双侧，p小于0.05被认为是显着的。
　　 中位年龄为12岁，男性占优势。该系列包括29个颅底和11个非颅底脊索瘤;没有骶尾部脊索瘤，并且在初次诊断时没有患者最初出现转移。在所有40名患者中，最初对4名患者进行了肿瘤切除，对28名患者进行了次全切除。在8例中，没有切除范围。完全切除后，在诊断后9个月，5,9和10年未观察到复发。在次全切除术患者中，21例患者出现残留肿瘤进展;7名患者表现出稳定的疾病。
　　 放射治疗是最大肿瘤切除后进行的主要辅助治疗。除6例患者外，所有患者均采用光子束治疗，质子束治疗或光子和质子束治疗联合照射。对于1名患者，放疗的类型未知。光子束治疗的平均照射剂量为54Gy，质子束治疗的平均剂量为70.8Gy，69.4Gy用于联合治疗。4名患者接受了不同的化疗方案，无论是进行性转移性疾病还是初始误诊。从未获得疾病控制，并且所有患者在治疗开始后几个月死亡。在临床研究的40名患者中，研究人员获得了33名足够的组织病理学材料。此包括45个肿瘤用于组织病理学评估。在33个原发性脊索瘤中，15个是经典的，1个是软骨样的，12个是混合的，5个是低分化的。在所有复发性脊索瘤中，组织病理学亚型在第一次手术和复发之间保持不变。在33例原发性脊索瘤中，6例，7例，11例，14例，20例出现明显的核仁，出血，细胞凋亡，坏死，核多形性和炎性细胞浸润。
　　 在来自5个BAF47缺陷肿瘤的FFPE样品上进行MLPA和SMARCB1基因的9个外显子的测序。仅1例显示的功能双等位基因损失SMARCB1基因与的所有外显子的完全丢失SMARCB11个等位基因，而在另一外显子等位基因7-9导致外显子1-6的杂合缺失的基因内缺失基因和外显子7-9的纯合缺失。在另外2例中，MLPA分析显示SMARCB1基因杂交的探针减少，包括1例探针减少非常少，表明该基因至少丢失1个拷贝，但分析的样本含有低分数肿瘤细胞SMARCB1未检测到任何变化在1例病例中，可以假设肿瘤细胞的比例太小而且低于MLPA的敏感率。在最后一种情况下，由于从FFPE样品中提取的DNA质量差，没有获得连贯的结果。由于肿瘤细胞数量不足，后两种病例的FISH分析也没有贡献。
　　 在5年和10年时，OS分别为66.6％和58.6％，在5年和10年时，PFS分别为55.7％和52％。中位随访5年后，9名患者完全缓解，16名患者病情稳定。在中位数演变3年后，15名患者死于该病。3名患者在随访期间发生转移。完全切除后未观察到复发。仅通过手术治疗后的疾病进展早于手术和放疗相关之后。与次全切除相比，全切除术的预后更好。研究人员观察到颅底脊索瘤的5年PFS较其他患者更好。表中列出了单变量和多变量分析中与OS和PFS相关的预后因素。
　　 将组织病理学和免疫组化参数结合起来建立分级系统：Ki67LI大于等于6％，p53LI大于等于25％，存在低分化成分，显着丰富的坏死显着观察到显着的核仁或凋亡或超过3/10HPF的有丝分裂评分为1，这些标准的缺失评分为0这些标准的总和定义了评分。低和高分组分别包括17和14个肿瘤。由于缺少数据，两个脊索瘤被排除在分级系统之外。事实证明，分为2组与PFS和OS显着相关。因为经典脊索瘤是儿童中最常见的亚型，其次是纯软骨样脊索瘤。分化差的脊索瘤，包括去分化脊索瘤和“非典型”形式，包括上皮样或固体形式，也有被描述，但在软组织和骨。低分化成分代表了PFS和OS方面的重要预后因素。
　　 在其他组织病理学参数中，研究人员观察到核多形性，坏死和凋亡与OS和PFS显着相关。先前已在成人中描述了核多形性和坏死的较差预后价值。与之前的研究相反，细胞凋亡与研究人员系列中较短的存活率相关。Ki67LI仍然是文献中有争议的预后因素。Ki67LI在小儿脊索瘤中高于成人病例。与其他成人和儿科研究相比，观察到更高的p53LI没有预后意义。根据先前较小的系列，E-钙粘蛋白表达的丧失与更好的OS显着相关。
　　 BAF47免疫抑制的丧失代表了儿科脊索瘤的强有力的预后因素。最初描述于非典型畸胎瘤和横纹肌样瘤中，SMARCB1基因的改变也在脊索瘤中被描述并且与更具攻击性的行为相关。先前报道的患者BAF47缺陷脊索瘤的平均年龄为6.9岁。脊索瘤被主要位于颅底内和19/26例与肉瘤样特征。这种表达的丧失是由于突变或大的缺失SMARCB1基因，如在研究人员的系列案件22.6％观察到。治疗是极其变量和在13/15例。BAF47免疫反应与预后较差和死亡相关的损失的前3年之内发生在14/20儿童。在研究人员的系列中证实了较差的预后，并且已经考虑将BAF47免疫表达作为小儿脊索瘤的主要预后因素。
　　 研究人员的团队在成人系列中提出的组织病理学分级系统的预后价值已经被研究人员的儿科系列证实：低级别肿瘤患者的结果显着优于PFS和OS的高级别肿瘤患者。。BAF47免疫抑制的丧失是PFS方面的独立预后因素，它使研究人员基于其免疫表达和从研究人员的分级系统获得的数据创建预后算法。考虑到根治性手术和组织病理学分级对结果的显着影响，研究人员推断已完成切除术的低度恶性肿瘤患者复发风险较低。研究人员想知道是否需要放射治疗作为第一线治疗，以及是否可以推迟并随后仅针对复发性肿瘤。可能影响癌细胞生长和存活的分子的表达，并可能导致靶向治疗。缺氧驱动的VEGF是肿瘤血管生成的主要诱导因子，在该系列以及成人系列中高度表达。尽管EGFR免疫标记在文献中是高度可变的，它在47.4％的肿瘤中强烈表达。这些结果与先前但很小的儿科系列一致。对抗VEGF和抗EGFR药物的部分反应在成人中，抗EGFR治疗已被证明可抑制患者来源的脊索瘤异种移植物的生长;这些药物可能有助于治疗脊索瘤。pSTAT3在87.5％的原发性小儿脊索瘤中表达，即高于成人研究。STAT3途径的抑制剂增加了化学耐药性癌细胞系中的凋亡率并降低了脊索瘤细胞系的生长速率，因此该生物标志物可被认为是有趣的治疗靶标。之前在脊索瘤样本中观察到PTEN表达缺失，并且与肿瘤侵袭相关。表达在大多数脊索瘤损失，证明，与一致在其他研究中PTEN缺失和丢失PTEN基因。
　　 脊索瘤的治疗基于多学科管理，所有作者都同意手术是这种治疗的第一步。手术有两个目的：减少肿瘤体积，并在可能的情况下，完成切除，并保持任何残留物远离血管或神经解剖结构进行辅助放疗。由于人群规模较小，儿科系列数据存在的数据有限，与全切除术相比，总切除术时OS更好。在研究人员的系列中，这种差异在OS和PFS方面是显着的。这些肿瘤完全切除仍然具有挑战性，并从0％变化到主儿科研究36.4％。高剂量放疗被认为是外科手术。有限的数据可供儿童使用，但在对颅内脊索瘤的综述中，放射治疗的益处已明确确定。质子疗法已成为首选，因为它允许更高剂量的辐射在肿瘤组织上同时不伤害相邻健康组织。照射的患者在PFS和OS方面具有更好的结果，但未照射的患者快速死亡或呈现肿瘤的快速生长。很难得出关于研究人员患者没有照射的直接后果的结论。考虑到脊索瘤局部复发的高可能性，对于其他儿科肿瘤推荐，在进行性疾病的情况下也可能必须评估再次照射的益处。
　　 总之，研究人员的结果提供了上述临床和组织病理学参数与预后相关的证据。研究人员的分级系统与手术切除的质量相结合，有助于对患者进行分类，并在低风险病例中推迟放疗。涉及靶向治疗的生物标志物的免疫表达可以帮助在高表达的那些中选择治疗策略。