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脊索瘤流行病学和临床预后因素 |
脊索瘤是脊柱的最常见的原发性恶性骨肿瘤和也经常影响颅底。它们被认为是由胚胎脊索的遗留物引起的,并且最早由Virchow在1857年描述,他错误地认为组织是软化的软骨,伴有细胞的水肿变性,因此创造了术语echeondrosisphysaliphora。Müller在1858年首次提出这些肿瘤可能属于脊索起源。在人类中,大多数脊索残余在生命的最初几年消失。通过一种尚不为人所知的机制,在一些人中,脊索组织保留在轴向骨架上,这解释了脊索瘤发生的位置:大部分出现在骶骨或斜坡处,其余部分发生在移动脊柱的不同水平。然而,并非每一个脊索残余都会转变为脊索瘤。有时,组织发展成良性脊索细胞肿瘤,其中大部分是无害的。一些残余物转化为恶性组织的机制仍然很不清楚,但一些遗传改变,最重要的是在brachyury基因中,与脊索瘤相关。脊索瘤被认为是一种中低等级,生长缓慢的肉瘤,这可能导致错误认为它们是相对良性的肿瘤。由于它们倾向于以破坏性和侵入性的方式生长,所以即使对于有经验的外科医生来说,根治性切除也是具有挑战性的-并且通常在不引起发病率甚至死亡率的情况下是不可能的。另外,这些肿瘤对放射疗法和全身疗法具有相当的抗性。因此,在开发有效形式的辅助治疗方面付出了很多努力,主要是以高剂量放射治疗和化疗的形式。研究还侧重于确定预测治疗结果的预后因素。基于这些因素,医生可以改变治疗计划并为患者提供咨询。
除此之外,关于脊索瘤的流行病学仍存在争议。辩论集中在脊索瘤的发病率以及轴骨骼的哪一部分最常受到影响。这是一个重要的问题,因为颅底脊索瘤和脊柱脊索瘤的治疗在重要方面不同,并且患者根据肿瘤的位置和治疗而遭受不同的症状和体征。本系统评价的目的是准确描述脊索瘤的流行病学,并提供预测无进展生存期和总生存期的临床预后因素的清晰概述。在此过程中,它旨在促进决策,改善患者咨询,并指导未来的研究。本系统评价的第二部分将在稍后发表,将研究脊索瘤的治疗策略的长期结果。
论文必须是基于人群的队列研究,记录组织学证实的脊索瘤的所有事件,并且必须用英语,德语,法语或荷兰语书写。必须描述正在研究的国家或地区以及受监视人口的详细情况,以及案件收集方法。未报告发病率的论文被排除在外。
论文可以是前瞻性或回顾性的,其目标必须是评估预测PFS,OS或两者的临床预后因素。患者必须有组织学证实的脊索瘤。当根据年龄或性别进行患者选择或患者群组与最近发表的论文重叠时,排除了论文。此外,不包括因没有正当理由和解释而失访的患者的文件被排除在外。必须包括至少20名连续患者,该论文必须用英语,德语,法语或荷兰语撰写。1990年以前发表的论文未被考虑纳入。
针对本评价中包含的流行病学和预后论文,分别进行偏倚评估风险。对于流行病学论文被使用了。对于预后文件,被使用了。两个清单都先前已经过验证,并提供了摘要分数。偏倚评估的风险由两位评价员独立进行。当讨论未能解决分歧时,第三位评审员做出了关于包容的最终决定。
在数据提取之前,草拟了要收集数据的表格。随后,数据由一位评论员提取并由另一位检查错误。对于流行病学研究,收集了所研究国家的数据,调查的时间段,肿瘤位置和患者人口统计学。对于预后研究,收集治疗数据,患者人口统计学,随访持续时间和临床预后因素。如果数据的同质性允许,计划进行汇总分析。
海外医疗网研究均为基于人群的队列研究,并于1976年至2013年间以英文出版。有关发病率的数据均来自国家或全州的注册机构,分布在几个欧洲国家,美国和台湾。对于所有登记处,需要对诊断进行组织学确认。最大的三家研究使用在美国和美国国家癌症资料库和国家统计的英国办公室SEER数据库,与病例数为400?1062。发病率介于每年每百万人0.18至0.84之间,并且每个国家不同。
与英国最大研究报告相比,英国研究报告发病率为每百万居民每年0.3-0.4例,其发病率为每年每百万人中有0.84例。英国研究使用的数据与其他欧洲国家的发病率和台湾研究报告的发病率更为相似,从每年每百万人0.18到0.52不等,发病率<百万分之一今年的欧洲范围内的研究。
平均而言,患者在五十年代末被诊断出来,性别数据表明男性占优势。研究报告了不同的解剖学分布,对英格兰和美国来说也是最引人注目的;而英国一项研究表明,骶骨和尾骨的情况下并在26%的案件颅底的45%受到影响,美国的研究报告,这些站点在29%受影响,分别病例的32%。发现该移动脊柱的情况下15-33的%受到影响。据报道,黑人脊索瘤的发病率仅为白人的四分之一。然而,正如作者所报道的,这种观察所依据的患者数量太少,无法得出确切的结论。
所有论文发表在英国1993年和2016年之间,并且大部分被2009年和2016年之间发表。研究之间的患者数量差异很大,从23到962名患者不等。关于颅底脊索瘤的研究中的患者年龄通常在四十岁,而在研究检查整个脊柱和颅底的研究中的患者年龄通常在五十年代。后者与流行病学论文的结果相符。同样,观察到脊索瘤发生的明显男性优势。对颅底和整个脊柱进行的研究发现,解剖学分布与英国和美国的流行病学研究报告略有不同,尤其是Jawad和Scully在预后研究中更常影响颅底。随访时间范围为0至356个月。患者特征和方法差异显着;因此,不能进行汇总分析。
这些研究中的所有患者均通过手术,放射疗法,化学疗法或这些疗法的组合进行治疗。PFS的显着不良预后因素是非完全切除,去分化组织学亚型,年龄大于40岁,既往治疗史,肿瘤总体积大于25cc,严重肿瘤对重要结构的依从性,鼻咽入侵,视神器受压,脑干受压,没有或更低剂量的放射治疗。女性性别和男性均被报告为显著的不良预后因素PFS。OS的显着不良预后因素是非完全切除,去分化组织学亚型,年龄大于40岁,既往治疗史,肿瘤大小≥4cm,肿瘤体积大于25cc,鼻咽入侵,视神经器官压迫,脑干压迫,再次没有或较低剂量的放射治疗和女性。
所有患者均通过手术,放射治疗或两者的组合进行治疗。PFS的显着不良预后因素是相对较大的肿瘤,去分化亚型,术前Frankel评分A-C,年龄较大,手术切缘不足,非整块切除,既往治疗史或在另一家医院进行的侵入性诊断程序,以及在C1-C2或S1-S5中定位的肿瘤。提出了以下OS的显着不良预后因素:相对较大的肿瘤,年龄较大,早期诊断,既往治疗,EnnekingII-III期,肿瘤位置降低,肿瘤浸润程度增加,远处转移存在,肿瘤局限在C1或C2或S1-S5中,Karnofsky表现评分<80,无术前肿瘤栓塞,
四个研究集中在骶骨。通过肿瘤栓塞,手术,放射疗法,化学疗法或这些的组合来治疗患者。据报道,对PFS有重要影响的不良预后因素是女性,既往切除史和周围肌肉浸润。总生存率的显着不良预后因素是局部复发,转移的存在,既往切除史和高度病变。
剩余的四项研究报告了与脊柱各地区的颅底的组合。所描述的患者通过肿瘤活检,肿瘤栓塞,手术,放射疗法和化学疗法进行治疗,并且少数患者根本没有接受任何治疗。报告了PFS的几个重要不良预后因素:较低剂量的放射治疗,位于颅颈交界处的肿瘤,女性和年龄≥60岁。OS的显着不良预后因素是局部控制失败,年龄≥59岁,非西班牙裔,转移的存在,肿瘤大小大于8cm,骶骨肿瘤,无手术治疗和早期诊断。
我们的研究结果表明,不同国家的发病率差别很大。使用SEER登记的美国研究报告的每年每百万人发病率约为0.8,在脊索瘤的论文中经常被引用,但欧洲和台湾的研究显示不同的结果,发病率从0.18到0.52/百万每年人。案件收集的质量似乎并不是对这些差异的解释,因为从登记处的分析可以得出结论表明它们的表现同样出色。此外,所有研究都是基于人群的队列研究,证明其偏倚风险较低,使研究设计成为一种不太可能的解释。可能的解释是欧洲,美国和台湾人口的遗传背景差异。实际上,脊索瘤的发病率可能因种族而异。与美国相比,可能导致欧洲国家和台湾受颅底脊索瘤影响的患者发病率差异和较低百分比的另一种解释是,在前一些国家的一段时间内,颅底脊索瘤可能是定期的被误认为是颅底软骨肉瘤,并被错误分类。最后,没有更准确地说明整个欧洲人口的发病率,而只是报告每年每百万人中不到1人。
流行病学和预后文献均显示男性在脊索瘤发生中占优势。预后研究还表明,受颅底脊索瘤影响的患者通常被诊断为年龄小于受脊柱脊索瘤影响的患者。这可能是由于肿瘤在通过压迫颅底附近的脆弱结构引起症状之前占据的空间有限。
本综述中包含的预后研究的明显局限性在于它们都是病例系列。偏倚评估的风险证明它们是优质的病例系列,但是这项研究设计的固有缺点导致证据质量低下。由于使用不同的方法检查了不同的患者组和治疗策略,因此一般不可能报告脊索瘤患者的预后因素。治疗范围从仅活组织检查,栓塞,手术,冷冻手术,放射治疗,全身治疗,以及这些的组合,到根本不治疗。然而,对于不同的肿瘤位置通常提及一些预后因素,可能对大多数脊索瘤患者的预后有影响。例子包括手术切缘不足,年龄大,无辅助放射治疗或较低剂量的放射治疗,肿瘤体积较大,均对PFS和OS均有不良影响。描述术前栓塞的三篇论文之一发现了对患者的不良预后影响没有进行术前栓塞。四篇论文中描述的患者进行全身治疗,但没有这些论文中发现全身性治疗是的显著效果对预后。上述预后因素对PFS影响,并可能通过该效果也受影响的操作系统中,由于局部控制和远处转移被认为是在多篇论文对于OS的预后重要性。其他三项研究报告而不是女性性别是PFS的预后不良的因素,一项研究报告说,女性的性别对OS预后不良的影响。骶骨肿瘤患者的OS比骶骨以上脊索瘤患者差。并另外表明骶骨肿瘤对PFS具有不利的预后影响。这可能是因为骶骨肿瘤在引起症状之前经常变得非常大,因此通常在后期诊断出来。这种诊断延迟理论上为肿瘤提供了积累更多有害突变的机会,随后使其以更恶性的方式表现。
治疗颅底脊索瘤和脊柱脊索瘤的一个重要区别是颅底脊索瘤无法整体切除。人们普遍认为,应尽可能完全切除。
尽可能将整形切除脊髓脊索瘤的重要性反映这表明与零碎的全切除相比,整块切除可以产生更好的PFS和OS。这一发现不是由三个文件仅着眼于骶骨脊索瘤的手术支持,但是这可能是由于较小的样本大小和关于在骶骨脊索瘤突变上述理论。然而,与单独的额外切除术相比,病灶内切除骶骨脊索瘤然后进行放射治疗可能会有更好的结果。这一发现强调了放射治疗的重要性,其技术正在迅速改善。质子放射治疗正变得越来越普及,碳离子辐射的长期结果变得越来越清晰。这些技术允许更高剂量的辐射更安全地传递到肿瘤。专注于放射治疗,仅通过碳离子辐射治疗的原发性骶骨脊索瘤的有希望的结果。
总之,这是对脊索瘤流行病学和影响PFS和OS的预后因素的首次系统评价。我们的研究结果表明,不同国家的发病率和肿瘤位置不同。虽然在质量有限和不同治疗策略的研究中确定了几种不良预后因素。因此,我们建议-正如最近由全球脊索瘤共识小组提出的-未来的研究应该集中于规划精心设计的前瞻性研究。基于这些研究,医生可以更好地告知患者并充分调整治疗计划。
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