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脊索瘤患者的放射抵抗 |
脊索瘤是缓慢生长的低级恶性骨肿瘤,起源于脊索残余。根治性切除被认为是最有效的治疗方法。由于高复发率,预后仍然不佳。对于残留肿瘤的患者,据报道辅助放疗可延长无进展生存期。根据研究人员的经验,一些临床脊索瘤确实反应良好,但很大一部分患者经历了对放疗的抵抗。探索放射敏感性的分子标记是很重要的在患者接受放疗前对其进行筛查。
海外医疗网的研究人员回顾了首都医科大学北京天坛医院2008年至2015年间接受手术的患者。根据以下标准选择患者:1)通过病理报告确认脊索瘤的诊断,2)在手术后3个月内进行放射治疗,3)在手术前没有其他治疗,和4)可用于免疫组织化学染色的肿瘤组织块。根据辐射敏感性,将患者分为2组。在辐射敏感组中,放疗后>3年未观察到复发或肿瘤进展。在抗辐射组中,肿瘤在放疗后1年内复发或残留肿瘤。该手术方法选择取决于脊索瘤主体的位置。如果肿瘤主要位于没有硬脑膜穿透的卵巢区域,则使用内窥镜经蝶入路。如果肿瘤明显穿孔硬脑膜并且主要位于颅内区域,则使用开颅手术方法。术后图像与术前图像进行比较,确定肿瘤切除程度,如下:全切除术,次全切除术,部分切除术。所有患者随访29-106个月。
该研究包括35名患者:辐射敏感组中的17名患者和辐射抗性组中的18名患者。患者的人口统计学特征总结。患者的平均年龄为40.31岁。平均病程为11.53个月。平均Karnofsky表现量表得分为80.29。平均肿瘤体积为36.36cm3。I型病例8例,II型病例14例,III型病例13例。16例患者采用内窥镜经蝶入路,19例患者行开颅手术。术中导航4例,电生理监测12例。TR患者12例,次全切除12例,部分切除11例。内镜下经蝶入路和开颅术的TR率分别为37.5%和31.6%。手术后所有患者均接受放射治疗。术后并发症包括颅内感染,颅神经麻痹和脑脊液漏。TR,次全切除和部分切除组的术后并发症发生率分别为25%,25%和18.2%。内镜下经蝶入路和开颅手术组术后并发症发生率分别为18.8%和31.6%。
由于高复发率,脊索瘤的治疗具有挑战性。根治性切除被认为是最有效的治疗方法,可以显着改善患者的预后。5年PFS的TR组比5年PFS的NTR组显著高。切除程度与术后并发症发生率无关研究人员认为根治性切除保护重要结构是最有效的治疗方法。肿瘤体积是一个独立的重要预后因素骶骨脊索瘤局部复发与该研究一致,研究人员还发现肿瘤体积是脊柱瘤中PFS的预后因素。
确保长期PFS的最佳辅助治疗范例仍然未知。晚期脊索瘤中甲磺酸伊马替尼的II期研究显示,56名患者中有64%受益于甲磺酸伊马替尼。脊索瘤是对化疗不敏感。化疗的效果仍存在争议。放射治疗可以提高脊索瘤的局部控制率。22例颅底脊索瘤,并发现手术加放射组与单独手术组相比具有显着的OS优势。放射治疗效果与剂量正相关。发现剂量<60Gy导致不良结果,常规兆伏光子放射治疗后复发率达到70%-100%。由于临床脊索瘤靠近脑干和颅神经,因此辐射剂量有限以避免并发症。
为了增加辐射剂量,许多神经外科医生推荐使用质子治疗,因为它可以专注于肿瘤形状,导致对周围组织的低剂量副作用。72例谁收到质子治疗,中位总70戈瑞的脊索瘤。当地控制率提高到71.1%。由于布拉格峰,质子治疗没有退出剂量因此需要更少的光束并实现更紧密的剂量分布。它对肿瘤周围的结构几乎没有影响。质子治疗的缺点是可用的经验设施较少,并且剂量分布在较大程度上受密度差异的影响,因此在治疗期间必须考虑手术硬件和气腔。质子治疗更昂贵。立体定向放射外科是辅助放疗的另一种选择。由于陡峭的剂量下降,SRS可以准确地向病变提供高剂量的辐射。SRS的成本低于质子治疗。肿瘤体积是SRS的重要限制因素。
评估辐射灵敏度非常有用。尚未发表关于脊索瘤的辐射敏感性标志物的研究。HPGD是一种肿瘤抑制基因,可编码使前列腺素E2失活的关键酶。抑制HPGD可促进肿瘤生长胆管癌,乳腺癌和结肠直肠癌。高表达HPGD与更好的预后相关胃癌,乳腺癌和非小细胞肺癌。抑制HPGD增加前列腺素E2水平,这导致在乳腺癌和促进辐射抗性前列腺癌的细胞系。表达水平HPGD在clival脊索瘤,这表明与放射敏感性和PFS相关HPGD在肿瘤发生和脊索瘤的发展起到了一定作用。
ERK是一种广泛表达的蛋白激酶,参与调节分化细胞的减数分裂,有丝分裂和有丝分裂后功能,促进肿瘤细胞的生长,迁移和侵袭。ERK的高表达增强致瘤性和转移,并且与食道癌,肝细胞癌和卵巢癌中较差的预后相关。增加ERK表达水平增强鼻咽癌辐射抗性。在脊索瘤中,据报道抑制ERK磷酸化减少brachyury表达,导致细胞凋亡和抑制细胞生长。高ERK表达与clival脊索瘤抗辐射有关。HPGD和ERK都可以作为预测放射性脊索瘤的放射治疗效果和预后的有用生物标志物。
保护重要结构的根治性切除术是治疗脊索瘤的最有效方法。高HPGD表达和低ERK表达与辐射敏感性和更好的预后相关。HPGD和ERK可用作生物标志物以预测预后和指导治疗。
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