脊索瘤是一种罕见的恶性肿瘤，每年每10万例发病率为0.1例，多见于骶骨。肿瘤往往在出现时很大并且通常需要手术切除。充分切除和保护周围重要结构之间的平衡使得局部控制变得困难。局部复发率较高，从43％至85％，而其对化疗和最小响应低剂量放疗使辅助治疗的吸引力。辐射传递的进步使得提供高剂量辐射是安全的。因此，辐射逐渐流行作为辅助治疗，并且还正在研究作为主要治疗。即使，本地控制是在骶骨脊索瘤，并因此具有局部人口的主要挑战复发肿瘤是比较高的，尤其是在三级转诊中心。
　　 据研究人员所知，没有研究比较单一机构内的原发性和首发局部复发性骶骨脊索瘤肿瘤的表现和治疗，或通过荟萃分析。在之前的一个系列中，共分析了71个骶骨脊索瘤，其中60个是原发性的，11个是先前的病灶内切除术。结果两组均给出结果，而不是分开。其中报告了56例骶骨脊索瘤的肿瘤学结果，其中9例接受了先前的病灶内切除术。几个其他研究也分析两组作为一个整体。将这些群体分析在一起只有在表现和治疗方面相似时才合适，研究人员假设情况并非如此。
　　 因此，研究人员提出了以下问题：原发性和局部复发性脊索瘤的特征是否存在差异？对于原发肿瘤患者，总生存期（OS），局部无复发生存期（L-RFS）和远处无复发生存期（D-RFS）预后因素是什么;对于首次出现局部复发的患者，OS，L-RFS和D-RFS率和预后因素是什么？在原发肿瘤患者和首次复发的患者之间，OS，L-RFS和D-RFS率是否存在差异？
　　 在海外医疗研究人员的机构审查委员会批准后，对1978年至2013年期间在研究人员的三级医疗中心进行手术的所有骶骨脊索瘤患者进行了回顾性研究。研究人员纳入了原发性或首发性肿瘤患者，无转移性疾病患者，均接受了手术治疗。至少36个月的随访。76名患者由于无法切除的肿瘤，选择在其他地方接受治疗或接受确定的放疗而未接受手术。研究人员在整形外科肿瘤数据库中确定了131名患者。其中，17名患者（13％）出现过多次局部复发史。一名患者（1％）出现多处远处转移。10名患者（8％）进行了不到36个月的随访，没有发生任何事件（死亡，局部复发或远处转移）。共有102名患者符合研究人员的入选标准。1例患者（1％）术中死亡;因此，101名患者被考虑进行本分析。七名受过奖学金的整形外科肿瘤外科医生进行了所有外科手术，其中一名外科医生进行了超过50％的外科手术。
　　 从数据库和医疗记录中提取临床数据。对于所有患者，收集呈现的数据，包括性别，诊断日期，肿瘤位置，肿瘤大小和肿瘤组织学。根据研究人员的常规，所有患者在手术前进行分期计算机断层扫描（CT）扫描或胸部X光检查。对于在研究人员机构首次出现局部复发的患者，还收集了先前治疗的数据。治疗数据包括治疗年龄，术前放疗，手术治疗，切除水平，术中放疗，lumbo-重建（是/否），回肠或结肠造口术（是/否），手术切缘状态，术后放疗（是/否，剂量[Gy]）和化疗（是/否）。在整块切除的标本的病理检查中，阴性边缘被定义为切除边缘中没有肿瘤。阳性边缘定义为在切除标本的病理检查中手术切缘中存在任何肿瘤（显微镜或粗糙）。非法造口术或结肠造口术的决定是基于神经根切除和患者偏好。对于接受高于S2-S3水平的截骨术并接受高剂量辐射的患者，常规进行腰骶部重建。在S1-S2水平以上的截骨术患者中也进行了重建。还记录了疾病复发的日期和部位（局部复发或远处复发）和存活状态。所有患者手术后FOLlowed了每半年定期横断面成像的的骶骨并交替进行胸部X光或胸部CT扫描（术后前四年）。四年后，每年对患者进行胸片检查。如果患者无法返回研究人员的机构，则向转诊医师传达相同的后续建议。在这些情况下，从医生的信件中提取后续数据以及成像报告。
　　 放射治疗在脊索瘤的治疗中发挥着越来越大的作用，并且是整个研究期间方法的最大变化。技术进步（即强度调制放射治疗，被动散射以及最近的铅笔束扫描质子治疗使研究人员能够以更高的精度提供更高剂量的辐射。研究人员发现2000年1月以后的中位总剂量明显高于2000年1月之前。随着世纪之交的截骨导航的发展，两阶段前后联合切除术已成为研究人员机构中更广泛的骶骨肿瘤的首选方法。因此，研究人员使用2000年1月作为临界值来测试进展对肿瘤学结果治疗的影响。通常情况下，质子治疗，大多数成年人可以忍受更多。
　　 收集2000年后治疗的所有患者的并发症数据（原发肿瘤，n=47;首次局部复发肿瘤，n=20），包括以下内容：深部感染（经过培养证实），感染引起的外科手术，伤口裂开，部分经腹血管化垂直腹直肌肌皮瓣（VRAM）皮瓣坏死，硬件失败，骶骨功能不全骨折，深静脉血栓形成（仅针对使用超声的有症状患者，未进行深静脉血栓形成（DVT）筛查），肺栓塞和脑脊髓流体泄漏。脑脊液漏（CSF）泄漏主要是用6-0聚丙烯缝合线播种，补充脂肪移植物，硬膜补片或血管肌肉，通常喷洒纤维蛋白胶。
　　 回顾性研究的主要终点是OS，包括任何原因引起的死亡，局部无复发生存和远处无复发生存。从最后一次手术测量随访时间和局部和远处复发的时间。患者根据疾病状态进行分层，使用Fisher精确检验分类变量和非参数Mann-WhitneyU进行基线特征比较连续变量的测试。使用Kaplan-Meyer曲线估计OS，L-FRS和D-RFS的比率。使用对数秩来测试幸存者函数的相等性。使用双变量Cox比例风险回归分析分析单个变量与OS，L-FRS和D-RFS之间的关联对于二元和连续变量。使用具有95％置信区间的风险比来估计该关系。还使用双变量Cox比例风险回归分析了深部感染的预测因子。如果双变量模型中的p值<.10，则变量被认为是潜在的预测因子。对于出现原发性肿瘤的患者，将所有潜在的混杂预测因子输入多变量Cox比例风险回归模型，以确定与存活，局部复发或远处复发独立相关的因素。共线变量从多变量分析中删除。由于患者数量较少（N=28），在复发肿瘤组中未进行多变量分析。所有报告的p值均为双尾，当p<.05时认为具有统计学意义。
　　 101名手术治疗的骶骨脊索瘤患者。其中，73例（72％）出现原发肿瘤，未事先治疗。其中28例在其他地方接受过治疗后首次出现复发性肿瘤。男性在两组中占主导地位，中位年龄相同。在两组中，肿瘤多为常规脊索瘤，位于S2，但大小不同;经常性中位数：39cm3，IQR：14-175;P=0.001。术前放疗更常用于原发肿瘤患者，而不是复发性肿瘤患者和较高剂量;中位复发剂量。使用单阶段或两阶段方法对患者进行手术治疗，大多数切除均在S3水平以上完成。原发肿瘤患者更常见阴性手术切缘。术后放疗是42例（58％）原发肿瘤患者的治疗部分，16例复发肿瘤患者。
　　 骶骨脊索瘤是一种罕见且难以控制的肿瘤。随着外科技术，放射治疗和化疗的进步，对最佳治疗的共识仍不清楚。研究人员能够包括101名骶骨脊索瘤患者，这些患者仅由整形外科肿瘤外科医生在三级转诊中心的专用脊索瘤护理部门接受治疗。在这一系列手术治疗的骶骨脊索瘤中，5年和10年的OS对于原发性肿瘤与第一局部复发性肿瘤无显着差异。虽然原发肿瘤的表现明显大于复发的局部肿瘤，但局部无复发生存5年时这些组之间也没有差异（86％和79％）。此外，放射治疗的使用降低了治疗原发性脊索瘤时局部复发的风险，无论边缘或大小如何。
　　 这项研究有一些局限性。首先，目前的系列仅介绍接受手术治疗的患者。手术切除一直是治疗的标准，因此本研究将包括在研究人员机构治疗的大多数骶骨脊索瘤患者。患者确实接受了明确的高剂量辐射治疗，但适应症（通常是具有完整肠和膀胱功能的上骶骨肿瘤）是不同的，如果将所有患者组合在一起，这将产生异质性群组。当前研究的优势之一是高度同质的队列，包括仅在单一机构中治疗的骶骨脊索瘤。通过分析原发肿瘤患者和分别首次出现局部复发的患者，研究人员进一步加强了研究人群的同质性。这在骶骨脊索瘤研究中很少发生，因为疾病很罕见，因此难以获得足够的分析数量。其次，为了包括尽可能多的患者，研究人员包括在35年期间接受治疗的患者。在此期间，手术，放射和成像技术不断发展，治疗理念发生了变化。在2000年1月之前和之后对患者进行分组时，局部无复发生存率的差异强调了这一点。然而，这使研究人员能够比较整个研究期间给予的不同治疗方案。第三，由于研究人员仅限于整形外科肿瘤学数据库和医疗记录中的数据，因此缺少一些后续数据。然而，缺失数据在合理范围内。
　　 据研究人员所知，没有研究比较单一机构内的原发性和首发局部复发性骶骨脊索瘤肿瘤的表现和治疗，或通过荟萃分析。对于三级转诊中心，从外部机构称为局部复发肿瘤是骶骨脊索瘤人口[的显著比例（在目前的研究中28％）并在治疗方面构成真正的挑战。以前的系列作为一个整体分析了两组，当将一组中的原发性肿瘤和复发性肿瘤分组时，一组假定它们在呈现和治疗方面相似。毫不奇怪，研究人员已经发现复发性肿瘤要小得多。提高了肿瘤的大小已被证明是坏OS，L-RFS，和d-RFS预测。出于这个原因，研究人员认为将原发性和复发性肿瘤组合在一起是不合适的。可能还有其他因素（例如蛋白质组谱[6]）在原发性和复发性脊索瘤患者中有所不同。研究已经在外面医院所示以前的治疗是预测更差OS和局部复发的。由于严重的混杂效应，一项研究甚至将先前治疗的肿瘤排除在进一步分析之外。研究人员还发现切除复发肿瘤时阴性率较低。一个解释是增加了难度，以正确曝光由于肿瘤瘢痕组织的先前的手术和放射治疗，强调在初级和先前处理过的骶骨脊索瘤的差异。此外，由于肿瘤的多中心性质，很难确定边界。
　　 研究人员对原发性肿瘤OS率与研究初级骶骨脊索瘤（在5年59％-90％和42％在10年-70％特别报告可比。增加的肿瘤大小没有被证明是用于在接受手术的患者更差OS的独立预测因子，虽然这已在研究，合并的初级和局部复发脊索瘤。据报道肿瘤大小增加（>500cc）可预测未切除的移动脊柱和骶骨脊索瘤的生存率更低。显示肿瘤大小可预测局部复发没有显示这种相关性。这可以通过较小的平均肿瘤大小（9cm对15.2cm）来解释。支持这一点并显示肿瘤大小也可预测局部复发的增加的变化。然而，这些研究并未将肿瘤大小视为恶化OS的可能预测因素。在OS分析中确实包括肿瘤大小，发现它是一个独立的预测因子。呈现的大尺寸和复杂的骶骨解剖结构降低了治疗的有效性，并且可能导致局部复发率和OS降低。负空间被显示影响生存，并显示在朝向更好的生存的趋势（P=0.106）二元分析。
　　 本地无复发生存在5年范围从59％至100％初级骶骨脊索瘤。在目前的研究中，实现了5年时86％的L-FRS。这表示相对较少的复发可能是由于辅助放疗的使用增加。在当前研究中使用多变量分析证实了辅助放疗有助于局部控制原发性骶骨脊索瘤。这导致局部复发。他们的患者并非经常接受放射治疗;相反，它主要是为了重复而保留。确实接受辐射的原发性肿瘤。研究在被转诊进行手术切除之前在外部机构进行了辐射。尚不清楚在任何辐射患者中使用何种辐射方案或剂量，使得难以可靠地解释这些结果。使用辅助放疗的已经争论在过去几十年，但在过去15年里，它已经相当一致的情况下，使用的利润率不足得以实现。有证据证明其有效性和安全性，在组合新-或辅助放疗与整块切除越来越受欢迎。最近一项仅使用碳离子放射治疗的无法切除的骶骨脊索瘤的研究也显示了有希望的结果（5年局部控制和OS分别为77.2％和81.1％）。研究人员在2000年1月之前接受治疗的患者更有可能复发，这可能是因为研究人员在2000年1月之前和之后（2000年之前）中位数剂量的增加显示了世纪之交后使用高剂量辐射的情况。=50.0Gy，IQR=0-65.0;2000后：中位数=70.0，IQR=36.2-70.2;p=.013）。从1990年到2000年（N=10），由单个整形外科肿瘤外科医生治疗的一些脊索瘤患者没有接受放射治疗，只接受了手术并最终复发。这表明，与由同一个人精心策划的外科手术相比，辐射显着改善了结果。在这段时间内，根据四位放射肿瘤学家的信念，原发性脊索瘤患者基本上被委托给放射或非放射组。虽然放射治疗似乎可以降低局部无复发生存期，但也不是没有副作用。这些包括淋巴水肿，骨毒性和伤口愈合受损。虽然少见，辐射相关的肉瘤，也可能发生。目前的研究报告新的或辅助放疗可以预测首次局部复发肿瘤的深部感染。必须小心解释这些结果，因为由于患者数量较少，仅使用双变量分析进行测试。
　　 共有的原发肿瘤的患者27％有一个远处复发，这与目前的文献可比。肿瘤大小增加已被证明是远处复发的独立预测因子;这在当前的研究中得到了证实。
　　 由于该区域的解剖复杂性，骶骨肿瘤的手术切除具有挑战性。在出现症状之前，脊索瘤通常会变大。切除后，这可能留下很大的空白，让患者更容易感染，伤口愈合问题是常见的并发症。研究人员发现原发肿瘤患者的再入院率很高。这些主要是由于需要外科清创或静脉注射抗生素的伤口问题。至于或知识，没有其他研究描述这一人群的再入院率。
　　 研究的患者的50％到78％的局部复发肿瘤报告OS率呈现在5年特别报告在10年和19％至57％。首次局部复发肿瘤患者的OS率具有可比性;5年时为65％，10年时为40％。在局部控制方面，研究人员发现79％的患者在5年内没有局部复发。相比于报告的47％的局部无复发存活到57％现有文献时，这是有利的。辅助放射的使用可能解释了局部无复发生存率高的原因。接受辅助放射治疗的患者更好地局部控制的趋势支持了这一点。此外，在局部复发患者中局部无复发生存率最高的研究使用了所有患者的辅助放射。据研究人员所知，只有一项研究调查了第二次局部复发的预后因素，没有一项被确定。研究人员发现肿瘤大小增加对局部控制有负面影响。值得注意的是，即使肿瘤大小小于原发肿瘤，它仍然是局部复发的预测因子。密切随访和早期发现仍然相对较小的局部复发可能有助于增加局部无复发生存率。
　　 当比较原发性和复发性肿瘤的肿瘤学结果时，研究人员没有发现任何差异。这与以前的研究对比，报告说，在外部机构病灶切除局部复发的风险增加有关。如果作者能够定义之前的病灶内治疗,那将是有益的。如果没有这个定义，以前的手术可能包括最近的一次减产经过几个月或几年的无病期后局部复发肿瘤。尽管从理论上讲，即使最初的病理报告表明获得了负边缘，所有复发性肿瘤在初始手术时都会使肿瘤细胞落后。例如，在这项研究中，切除了三个原发性肿瘤并获得了阴性边缘但最终复发。这就提出了一个关于负边缘的值的问题如由所报告的病理学家，并破坏仅使用辅助放疗的想法时，肿瘤边缘为正。另一个需要考虑的问题是淋巴结病的可能性。在研究人员的系列研究中，在一名外科医生接受手术和放射治疗的患者中，即使获得了负边缘，仍有2名患者局部复发。有趣的是，两名患者在手术前都被诊断出患有淋巴结转移。如在软组织肉瘤中所见，在MRI上检测到的局部复发的另一个原因是肿瘤细胞在肿瘤周围水肿中的程度。
　　 总之，手术切除和辅助放疗的结合使研究人员能够在原发肿瘤或首次局部复发的患者中获得良好的OS，局部无复发生存和远处无复发生存。辅助放疗的使用似乎对OS和远处转移有积极作用，应被视为辅助治疗。