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颅底脊索瘤后处理监测 |
脊索瘤是具有行为谱的骨性恶性肿瘤,其行为范围可以从惰性局部疾病到局部侵袭性生长,有时延伸到远处转移性扩散。尽管在靶向治疗选项在外科策略的进步,带电粒子放射治疗,和尝试,它代表一个具有挑战性的疾病的45%与报道5-YR无进展生存期治疗至81%,5-YR总生存率为55%至67%,10年OS率为32%至61%。这种疾病的特征在于局部复发或远处转移,疾病进展是患者发生时死亡的主要原因。
脊索瘤包括国家综合癌症网络,伦敦和东南肉瘤网络,和欧洲肿瘤内科学会/脊索瘤全球共识组。这些指南存在一些常见且显着的局限性,例如缺乏颅底特异性建议,局部监测筛查间隔的变化以及缺乏关于转移性疾病检查的细节。没有任何单一指南为颅底脊索瘤的初始治疗后可见的所有形式的局部和远处疾病提供全面的建议。鉴于脊柱脊索瘤的临床行为和潜在生物学的差异,需要特定于颅底群体的治疗建议。
在目前的研究中,研究人员通过回顾性应用每种算法与研究人员的复发性疾病患者队列比较了当前筛查建议的疗效,目的是制定修订的成像监测方案,以及时诊断局部和全身进展。
在1993年至2017年期间,91个新诊断的颅底脊索瘤已在研究人员的机构进行了初步确定治疗。对所有复发性疾病患者进行了回顾性图表审查。该研究是在机构审查委员会批准的协议下进行的,符合研究人员机构关于人类受试者研究的规定;由于研究设计,IRB认为患者同意不是必需的。对前瞻性累积的脑和脊柱肿瘤登记数据库的审查确定了34名复发性疾病患者符合纳入标准。审查电子病历和医学成像,以确定患者人口统计,随访时间,PFS和OS,治疗细节,手术结果,组织学亚型,
局部进展被定义为沿颅底的进行性疾病,并且远处转移被定义为在与颅底分开的部位处的进行性疾病。OS从指数手术时间到死亡时间计算。PFS被确定为从手术到首次复发的间隔,或者,在任何后续复发的情况下,从复发的治疗日期到下一个放射线照相识别的进展的日期。
LSESN,CGCG/ESMO和NCCN提出的脊索瘤筛查方案进行了详细审查。然后将每种算法应用于研究人员队列中至少1次复发的每位患者的临床过程。记录在推荐的筛选间隔之间发生的复发次数,然后对每个筛选方案取平均值以进行比较。接下来,记录每个患者的已知复发日期和通过推荐的筛选间隔成像检测复发的时间之间的间隔,然后在筛选方案之间进行比较。对这些数字进行总计并进行平均以进行比较。只考虑了LSESN和CGCG/ESMO的局部筛查建议,因为LSESN仅对肺部疾病的系统性建议有限,而CGCG/ESMO没有提出全身性疾病筛查建议。NCCN系统监测建议更为详尽,在本研究中用于分析。NCCN局部疾病监测指南不允许进行定量分析,因此被排除在外。
在海外医疗网研究人员的队列应用既定方案产生的数据进行审查后,开发了一个名为“MD安德森癌症中心脊索瘤成像协议”的修订成像筛查方案,以减少从复发到诊断的时间并提高诊断准确性通过其他成像方式。建议的MDACC-CIP方案在手术后的第一年每3个月进行一次磁共振成像颅底,每2个月进行一次2至4年,之后每年进行一次。对于全身性疾病,最常发生在肺部,脊柱和脑膜外,MDACC-CIP采用计算机断层扫描胸部/腹部/骨盆,有或没有造影剂和MRI脊柱,有或没有钆每6第一年的mo然后每年一次。一旦患者在任何部位接受治疗,MDACC-CIP建议就会重新启动。该算法以与研究人员的队列相同的方式应用,将结果与先前建立的比较指南进行比较。
使用SPSS和GraphPad进行统计学分析。Pearson卡方和Fisher精确检验用于比较分类变量,而双尾学生t检验用于连续变量。Kaplan-Meier生存分析用于生成整个队列的OS和PFS数据。一个P值<0.05为有显著所有分析。
已出版了几种用于脊索瘤治疗后监测的方案。这些建议并非特定于颅底脊索瘤及其相对于脊柱病理学的独特临床表现。此外,尽管公布的指南彻底解决了局部疾病监测,但它们在检测转移性疾病方面的范围相对有限。考虑到进展模式对疾病特异性生存的影响以及不同治疗方式的适应症,研究人员认为需要有效的治疗监测。期发现复发可以开启非手术治疗方案的可能性,同时避免在风险/受益情况可能不利的情况下重复手术干预的需要。这项研究是第一次量化,才能在目前的监测准则的差异,以查明成像频率和方式可能是颅底脊索瘤专门改进的地方。
初次治疗后首次复发,34例患者中有32例仅发生局部进展,而其余2例患者出现局部进展和远处疾病。在接下来的2次复发中,远处转移的数量增加。虽然每个远处复发的病例都是在最初的局部复发之前,但是少数患者继续发展远处转移而没有进一步的局部进展。研究人员队列中远处转移的模式表明,尽管大多数在术后4至5年左右开始发生,但在治疗后的第一年内仍有病例发生。脊柱基底脊索瘤肿瘤的脊索瘤转移发生率从13%到27%不等。患者包括62例在大多数情况下接受手术和放射治疗的原发性颅底脊索瘤,19%的时间发生转移。与其他系列一致,患者在类似位置发生转移性疾病:脊柱和肺。表示远处转移的第二最常见的形式,在谁开发局部进展或复发的患者的10%发生。后者主要基于骶尾部原发性肿瘤,其中硬脑膜侵犯可能不太常见,转移更可能通过血液学扩散。
转移发生在大约五分之一的患者中,手术后的平均无转移生存期为+/-57mo的辅助放射。同样,最近一项对151例颅底脊索瘤患者进行手术和辅助放射治疗的研究显示,7年时无转移生存率为91%。转移性发病范围发生,早在10月和之后与扩散到多个区域遍及全身治疗迟至131MO。肺部监测算法,已被建议用于转移性骨肉瘤,对于转移性颅底脊索瘤不仅仅是足够的。最近的NCCN建议所暗示的,具有对比度的CT不足以作为监测硬膜外和LMD转移的单一方式,其在颅底脊索瘤中更普遍。用于转移性疾病的MDACC-CIP包括添加监视完整脊柱MRI,其可以在颅底MRI的同时进行,允许无缝集成到方案中。
目前对初始成像和局部监测的建议包括3个轴的MRIT2序列和T1前后饱和,通过颅底的薄切片。虽然钆增强序列是一个有用的除了扫描方案对脊索瘤,增强模式是可变的和比通常显示与内部septations一个强大的和不均匀的T2高信号T2序列不太一致。值得注意的是,后辐射设置中的增强模式可能特别难以解释。出于手术计划的目的,CT在3个轴中获得,其具有穿过颅底的薄切片,以描绘肿瘤的侵袭和骨外侵入的程度。对于治疗后环境中的局部监测,CT不是非常有用,因此不是常规执行而不是MDACC-CIP中推荐的。
对于转移性疾病监测,MDACC-CIP包括整个脊柱的MRI,具有3轴T2和钆增强序列加上CT胸部/腹部/骨盆,有和没有碘化对比。基于大多数颅底脊索瘤转移灶的位置选择这种组合而不是全身MRI或全身CT,以最大化产量同时降低成本和辐射暴露。对于脊柱转移瘤,MRI对评估硬膜外扩张和接近脊髓和神经根的其他方式至关重要。此外,MRI对于LMD也比CT或代谢核研究更具特异性。鉴于胸部,腹部和骨盆内有肺,淋巴结或其他软组织转移的风险,建议将靶向CT用于再分期。
年龄,组织学亚型,切除的程度,主VS复发性疾病在操作中,和辅助辐射定时和模式7已经证明所有这些都会影响脊索瘤的控制率和复发模式。理论上,这些因素可以作为量身定制的监测建议的基础。鉴于研究人员的患者队列的规模有限,研究人员无法根据这些因素的差异将该组划分为子组以进行单独分析。在研究人员的队列中,尽管有最佳的肿瘤和治疗相关因素,仍有一小部分患者发生早期局部进展,全身转移或LMD。这种疾病的低发病率显然是一个复杂因素,并且所有主要组织指南仅提供一般性推荐这一事实突显了这一点。最终,确定预测临床结果的相关分子标志物将有助于制定量身定制的监测建议。使用决策树来开发更精确的算法来解释这些因素的差异是必要的,但是需要具有准确的组织学分析,治疗计划和后续数据的大型患者储存库。此外,必须考虑增加监测扫描的成本与早期疾病检测的改进成本效益。不幸的是,研究人员的研究和现有数据无法将其纳入分析。
尽管治疗取得了进展,但颅底脊索瘤继续在局部和远处部位频繁地以不规则的间隔复发。该队列中的LMD受累程度较高,必须在任何监测方案中加以考虑。在目前的研究中,研究人员提出了一个修订的成像监测方案,以解释这些发现,以改善及时发现和治疗复发性疾病。
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