弥漫性脑胶质瘤中线，蛋白3K27M突变体最近被列入世界卫生组织中枢神经系统的肿瘤的组织学分类，发表在2016年的修订第4版本分类将DMG，H3K27M突变定义为浸润性中线高级神经胶质瘤，主要表现为星形胶质细胞分化，H3.3或H3.1中存在K27M突变。DMG，H3K27M突变体主要发生在儿童和年轻人中，且起源于中线结构，例如脑干，丘脑和脊髓。但是，由于该疾病只是最近才建立的，因此对临床表型的潜在谱图了解甚少。在此报告了一个H3K27M突变体的病例，该突变体具有模仿老年患者半球恶性神经胶质瘤的异常分布。这项工作是根据《赫尔辛基宣言》进行的，并获得患者的知情同意。
　　 一名66岁妇女在两个月内左腿出现进行性运动无力后被转介到出国看病网服务机构医院。神经系统检查仅显示轻度左偏瘫。然而，磁共振成像显示病变已扩散侵犯了大脑的多个结构，包括双侧丘脑，左海马和额顶叶。一些病变表现出g增强的病变，并扩散到左心室。因此，对左顶叶病变进行立体定位活检，从而对恶性神经胶质瘤进行组织学诊断。诊断后，患者同时接受放射治疗，替莫唑胺14个疗程）和贝伐单抗。诊断后两年，她的病情恶化。停止化疗，并进行姑息治疗。该患者的总生存期为30个月。血红素和曙红染色的脑活检组织切片显示出弥漫性增殖的非典型神经胶质瘤细胞，具有相对较小的增色核。偶见有丝分裂图，但未见坏死。微血管增殖还注意到。病理结果与胶质母细胞瘤一致。
　　 七种针对以下抗原的一抗被用于免疫组化分析：H3.3K27M突变体，H3K27me3，神经胶质纤维酸性蛋白，异柠檬酸脱氢酶1R132H，Ki‐67，p53和a-地中海贫血/智力低下综合征X连锁。使用市售的生物素-链霉亲和素免疫过氧化物酶试剂盒和二氨基联苯胺进行信号检测。胶质瘤细胞表现出弥散的H3K27M免疫阳性，但对H3K27me3，p53和IDH1R132H阴性。核保留了对ATRX的免疫反应性。Ki-67标记指数显示出焦点增长到10％。因此，该肿瘤被诊断为DMG，H3K27M突变体。使用QIAampDNAMini试剂盒从速冻切片中提取肿瘤DNA，并根据QiaampDNA试剂盒使用QIAampDNABloodMiniKit从血液样本中分离相应的正常DNA。制造商的协议。如先前的研究所述，对IDH1，IDH2，TERT，BRAF和H3F3A上的突变热点进行聚合酶链反应，Sanger测序和高分辨率熔解分析。虽然IDH1/2和BRAF未检出V600E突变，所述H3F3AK27M突变是显而易见的。染色体10q臂上杂合性的丢失已通过使用微卫星标记的基于PCR的LOH分析得以证实，如先前所述，基于定量PCR的检测未检测到EGFR扩增。
　　 由于CNS的肿瘤的WHO分类的组织学在第一次定义2016DMG，H3K27M突变体，相同的H3K27M突变已经报道了其它类型的CNS肿瘤，室管膜瘤，包括，毛细胞型星形细胞瘤，儿科弥散星形细胞瘤，神经节细胞胶质瘤和。因此，建议将术语DMG，H3K27M突变体保留给弥散性，中线，神经胶质瘤和H3K27M突变体的H3K27M突变体肿瘤，可用于H3K27M突变的其他肿瘤。在这种情况下，由于脑胶质瘤病样脑浸润，很难确定起源部位。考虑到半球病变区域的优势，增大区域的分布以及患者的年龄，术前诊断是半球性弥漫性神经胶质瘤。然而，本案涉及弥漫性浸润性胶质瘤，其病变影响脑干和丘脑的中线结构，免疫染色和遗传分析证实为H3K27M突变。因此，这种情况满足DMG，H3K27M突变体标准。放射学上，推测中线起源的肿瘤在脑胶质瘤病样脑浸润部位恶性进展期间获得了局灶性，增强的表型。2016年世界卫生组织《中枢神经系统肿瘤分类》已经提到，DMG，H3K27M突变体可以显示脑胶质瘤样生长，并且在随访期间获得良好的表型是经常观察到的现象。由于开始时的影像学特征似乎有所不同，尤其是在成年人中，因此有必要进一步积累病例。
　　 出国看病网服务机构注意到在病例中，该病灶的老年发作和大量小叶分布似乎不是DMGH3K27M突变体的典型特征。通常，老年患者中出现的半球性弥漫性神经胶质瘤通常被确定为IDH野生型胶质母细胞瘤。因此，即使存在中线病变，这种肿瘤的鉴别诊断也不太可能包括DMG，H3K27M突变体。由于DMG，H3K27M-mut是最近建立的疾病概念，因此可能使用常规分类诊断出许多与先前病例相似的。最近的报道揭示老年DMG患者的频率，两次与DMG，H3K27M突变体的成年人的年龄超过60岁，在Schreck等人的系列文章中。在成人DMG中，包括3名60岁以上的H3K27M突变体。因此老年发病DMG并不极为罕见，影响中线半球弥散性神经胶质瘤的H3状态应即使在老年患者进行病理证实。
　　 弥漫性桥脑神经胶质瘤是DMG最具代表性的表型，H3K27M突变，主要发生于儿童。丘脑或脊髓引起的DMGH3K27M突变病例也主要报道于儿童和年轻人中。换言之，DMG起源的主要网站似乎年龄而异。在H3K27M突变型神经胶质瘤中，发现61个肿瘤中有8个起源于异常的解剖部位，在老年患者中更常见，与脑桥神经胶质瘤或丘脑神经胶质瘤相比。与发现一致的是本例患者为老年患者，仅在异常的解剖部位发现了lin增强的病变。本患者的OS持续时间为30个月，比一般GBM，IDH野生型的平均生存时间更长。但本例中的OS与老年丘脑DMGH3K27M突变体的先前报道一致。在先前的儿科DMG研究中，与H3野生型状态相比，H3K27M突变的存在与更差的OS相关，与肿瘤的组织学无关。然而，另一项先前关于丘脑神经胶质瘤成人的研究发现，H3K27M突变与一致的不良预后没有关联，并且在异常解剖位置的H3K27M突变神经胶质瘤患者的预后要好于脑干中相应肿瘤的患者。
　　 总而言之，该病例是DMG的罕见例子，H3K27M突变体模仿了一名老年妇女的半球恶性神经胶质瘤。当前，用于DMG，H3K27M突变体的分子靶向药物正在开发中。将来，H3K27M突变的确认可能因此成为诊断和治疗决策必不可少的分子标记。本案例强调即使在脑半球脑胶质瘤的老年患者中也必须考虑H3K27M突变的可能性。尽管如此，文献中很少描述这种情况。需要积累更多的病例，以更好地阐明H3K27M突变型肿瘤的临床表型。