胶质细胞源性神经营养因子基因 |
胶质瘤细胞中胶质细胞源性神经营养因子基因异常高转录的潜在机制尚不清楚。在这项研究中,评估正常人脑组织,低度和高级神经胶质瘤中gdnf基因启动子I和II的组蛋白H3K9乙酰化水平组织,正常大鼠星形胶质细胞和大鼠C6胶质母细胞瘤细胞,采用染色质免疫沉淀聚合酶链反应,实时PCR和pGL3双荧光报告系统。还研究姜黄素,组蛋白乙酰转移酶抑制剂和曲古抑菌素A,脱乙酰基酶抑制剂的处理对C6细胞中gdnf基因的启动子乙酰化和活性以及信使RNA表达水平的影响。与正常脑组织相比,高级别神经胶质瘤组织中gdnf基因启动子I和II的H3K9乙酰化显着增加,而低级别神经胶质瘤中没有组织。而且,C6细胞中gdnf基因的H3K9启动子乙酰化水平也显着高于正常星形胶质细胞。在C6细胞中,姜黄素显着降低启动子II的乙酰化和活性以及GDNFmRNA的表达。相反,TSA治疗后,所有三个测量值均显着增加。出国看病网服务机构的结果表明,gdnf基因启动子II中的组蛋白H3K9超乙酰化可能是其在神经胶质瘤细胞中异常高转录的原因之一。
收集六个正常脑组织样本,六个低度神经胶质瘤脑组织和六个高度神经胶质瘤脑组织进行研究。用组蛋白乙酰化酶抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂处理人神经胶质瘤U251细胞。mRNA水平GDNF在神经胶质瘤和正常对照物通过实时PCR检测。GDNF启动子上cAMP反应元件结合蛋白结合区的H3K9乙酰化水平以及CREB与GDNF结合的能力通过ChIP-PCR检测启动子。检测了组蛋白乙酰化酶和脱乙酰基酶抑制剂对转录因子结合能力和GDNF表达的影响。
HG-神经胶质瘤中GDNF的mRNA水平明显高于正常脑组织和LG-神经胶质瘤中的GDNF。与正常脑组织相比,神经胶质瘤中GDNF启动子区域的H3K9乙酰化水平升高,GDNF启动子中CREB结合区域的乙酰化水平高于非CREB-。结合区域。HG-神经胶质瘤中CREB和GDNF启动子的结合活性高于正常脑组织和LG-神经胶质瘤。用组蛋白乙酰转移酶抑制作用处理U251细胞后,GDNF启动子上CREB结合区域的乙酰化水平降低,CREB和GDNF启动子的结合活性降低,GDNF转录和表达下调,而组蛋白脱乙酰酶抑制剂具有相反的效果。组蛋白乙酰化促进转录表达GDNF在胶质瘤通过促进转录因子CREB的结合GDNF基因的启动子区。
三氧化二砷在治疗患有急性早幼粒细胞白血病的新诊断和复发患者中具有显着增强的治疗功效。不幸的是,无论是作为单一药物,联合化疗的组成部分,还是作为化学增敏剂或放射增敏剂与介入疗法/放射疗法相结合,它都不利于实体瘤。临床结果未能达到出国看病网服务机构的预期,这归因于严重的全身毒性和不适当的药代动力学,例如递送效率低和肾脏快速消除。纳米医学旨在通过减轻药物的吸收,分布,新陈代谢和排泄来加重药物并消除不良影响。然而,只有极少数的纳米药物被批准可用于临床,并且“从实验台到床边”对于像ATO这样的大多数药物来说似乎并不容易。将ATO包裹入几种类型的纳米载体中,可以改善药代动力学,并成为渗透到肿瘤组织中的主要候选药物,但是到目前为止,尚未批准纳米ATO的临床试验世界各地。
在总结ATO在实体瘤上的临床试验和纳米ATO的临床前研究后,出国看病网服务机构认为ATO在抗击实体瘤的综合疗法中仍有机会发挥关键的辅助作用。很少有纳米药物被批准用于临床,并且“从实验台到床头”对于大多数像纳米ATO来说似乎都不是容易的方法。将ATO包裹入几种类型的纳米载体中,可以改善药代动力学,并成为渗透到肿瘤组织中的主要候选药物,但是到目前为止,尚未批准纳米ATO的临床试验世界各地。在总结ATO在实体瘤上的临床试验和纳米ATO的临床前研究后,出国看病网服务机构认为ATO在抗击实体瘤的综合疗法中仍有机会发挥关键的辅助作用。很少有纳米药物被批准用于临床,并且“从实验台到床头”对于大多数像纳米ATO来说似乎都不是容易的方法。将ATO包裹入几种类型的纳米载体中,可以改善药代动力学,并成为渗透到肿瘤组织中的主要候选药物,但是到目前为止,尚未批准纳米ATO的临床试验世界各地。在总结ATO在实体瘤上的临床试验和纳米ATO的临床前研究后,出国看病网服务机构认为ATO在抗击实体瘤的综合疗法中仍有机会发挥关键的辅助作用。将ATO包裹入几种类型的纳米载体中,可以改善药代动力学,并成为渗透到肿瘤组织中的主要候选药物,但是到目前为止,尚未批准纳米ATO的临床试验世界各地。在总结ATO在实体瘤上的临床试验和纳米ATO的临床前研究后,认为ATO在抗击实体瘤的综合疗法中仍有机会发挥关键的辅助作用。将ATO包裹入几种类型的纳米载体中,可以改善药代动力学,并成为渗透到肿瘤组织中的主要候选药物,但是到目前为止,尚未批准纳米ATO的临床试验世界各地。在总结ATO在实体瘤上的临床试验和纳米ATO的临床前研究后,出国看病网服务机构认为ATO在抗击实体瘤的综合疗法中仍有机会发挥关键的辅助作用。
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