越来越多的研究表明，神经胶质瘤与高死亡率，高复发率和不良预后有关。尽管胶质瘤的治疗包括外科手术，放疗和化学疗法取得了重大进展，但胶质瘤的预后仍然不理想，胶质母细胞瘤患者的平均生存期为15个月。对于患者来说，依从神经胶质瘤的治疗似乎仍然很困难。因此，迫切需要研究人员开发用于神经胶质瘤治疗的新策略。免疫细胞作为免疫系统的基本单位，在被分析的样品中通常就细胞亚群而言是异质的。此外，可以通过计算反卷积技术直接从异类样本中确定提取的细胞子集特定信息，例如通过估计RNA转录本的相对子集算法进行细胞类型识别，从而捕获以细胞为中心的系统和整个系统级上下文。研究人员进行大量研究以验证计算方法的有效性。癌症组织中免疫细胞的组成已得到充分验证，并已通过流式细胞仪和其他方法成功评估。肿瘤浸润免疫细胞包括从外周迁移到肿瘤组织并产生正效应或负效应的免疫细胞。这些细胞在促进或调节肿瘤的进程和生长中具有重要的功能作用。根据细胞的种类，结合它们的功能相互作用，免疫细胞可以通过抵抗或消除潜在危险等行为，在抵抗肿瘤生长或促进患者的肿瘤生长中发挥主要作用。
　　 在恶性神经胶质瘤中，免疫系统由几个组成部分组成，例如巨噬细胞，自然杀伤细胞，T细胞，活化的树突状细胞，嗜酸性粒细胞，活化的肥大细胞和单核细胞。这些肿瘤内免疫细胞产生各种细胞因子和趋化因子，这些分子对于浸润免疫细胞发挥炎症或抗炎作用是必不可少的，这些作用对神经胶质瘤的进展和对治疗干预的抵抗力具有重要影响。研究表明小胶质细胞将T调节的淋巴细胞吸引到肿瘤部位，抑制NK细胞介导的细胞毒性，并阻断细胞毒性CD8+T细胞的功能和激活肿瘤反应性CD4+T辅助细胞。随着肿瘤等级的增加，CD8+和CD4+肿瘤浸润性T细胞的比例均提高。另外，通过增加肿瘤中CD3+和CD8+细胞的数量，而不是CD4+细胞的数量，可以提高患者的生存率。与具有少量CD8+细胞的神经胶质瘤患者相比，在诊断时具有大量CD8+T细胞的患者始终具有更好的生存率认识到基于相应基因的表达水平，在几种免疫检查点调节剂中非肿瘤和GBM样品之间存在显着差异。这些差异可能为鉴定这些调节剂参与肿瘤逃逸机制以及GBM对治疗的反应提供有价值的资源。
　　 最近，免疫细胞浸润到中枢神经系统肿瘤方面已取得重大进展，但这些免疫细胞在肿瘤起始和免疫防御或耐受中的功能仍知之甚少。一些结果表明阻断程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1途径在脑转移黑素瘤可通过抗体的作用实现了临床治愈。这一发现还提出了一些新颖的肿瘤治疗方法。在过去的几年中，一些研究已经解决免疫疗法的能力，包括抗体依赖性细胞毒性，嵌合抗原受体T细胞治疗，细胞因子治疗，癌症疫苗接种，检查点封锁，溶瘤病毒治疗和DC治疗。暴露于多种细胞因子和趋化因子的免疫细胞通过炎症反应或抗炎功能参与了神经胶质瘤的进展，侵袭和治疗抗性。TIICs可能是药物改善临床结果的有效靶标。在这项研究中，总结有关目前在该领域公认的可能预防或促进神经胶质瘤进展的22种TIIC的最新信息，以及它们与神经胶质瘤患者预后相关的比例。
　　 通过比较操作CIBERSORT算法来分析TCGA数据集中的703个案例。使用CIBERSORT算法，提取22种浸润免疫细胞的相对比例。将比例数据与临床数据相结合后，分析免疫细胞比例与神经胶质瘤患者年龄或性别之间的关系，得出统计学上的显着差异。甲P-值推导每个样品的去卷积，对结果提供可信度。所有分析均使用R版本3.5进行。通过评估5年总生存率证实了神经胶质瘤中各比例免疫细胞的有效性和预后价值。使用条形图，基于相关的热图和热图来表示每个神经胶质瘤样品中免疫细胞的比例。从TCGA中的703个样本中提取了神经胶质瘤患者的免疫细胞表达谱和相应的预后信息。在患者中，GBM和低度神经胶质瘤包括在临床病理类型中。每个样品的表达谱和相应的临床数据集均按逻辑组织。其次，有严格的排除标准，涵盖年龄，临床病理类型和疾病进展时间的模糊数据集。根据临床数据，共有1108例G2/G3疾病患者，包括459位女性和649位男性，年龄在10至89岁之间。在这些患者中有559人死亡，其诊断后寿命为3至5166天。
　　 CIBERSORT计算方法是基于基因表达去卷积算法，该算法被报道预测多种细胞类型的级分中的基因表达谱的外加剂。复杂组织的细胞组合物可以被估计基于标准化基因表达数据，其指示特定的细胞类型丰度。在研究中通过计算每个免疫细胞中每个基因的表达水平来确定每个细胞的基因组成，从而对22种免疫细胞进行基因表达组分析。换句话说，CIBERSORT通过分析肿瘤组织样本中22种TIIC的组成和比例，将基因的表达转化为免疫细胞的水平。甲P-值也衍生每个样品的去卷积。使用过滤的数据，以条形图，corheatmap和heatmap的形式显示每个神经胶质瘤样品中免疫细胞的比例。在生存分析中，需要CIBERSORT和P值小于0.05。图中显示了推测的免疫细胞变种百分比与存活率之间的关系。Kaplan-Meier曲线显示免疫细胞浸润与同源无病生存之间的关系。所有分析都是使用R版本3.5.2进行的，P值小于0.05被认为具有统计学意义。
　　 由于技术限制和小细胞群，尚未完全显示出神经胶质瘤中免疫浸润的分布。出国看病网研究人员首先使用CIBERSORT算法探索了22个免疫细胞亚群中神经胶质瘤组织中的免疫浸润。每个神经胶质瘤样品中不同颜色的免疫细胞的比例，条形图中条形的长度表示免疫细胞群体的水平。接下来推断TIIC比例的差异可能是个体差异的基本特征，并具有预后价值。发现神经胶质瘤组织具有相对较高的M0，M1和M2巨噬细胞和单核细胞百分比，约占免疫细胞22个亚群的60％。相反，B细胞和中性粒细胞的百分比相对较低，约占10％。确实不同的TIICs子集的百分比没有明显的相关性，如corheatmap所示。具有显着负相关的种群包括激活的肥大细胞和M2巨噬细胞；单核细胞和M0巨噬细胞;激活的NK细胞和静止的肥大细胞或NK细胞。密切相关的人群是嗜酸性粒细胞和肥大细胞。活化的NK细胞和活化的肥大细胞或嗜酸性粒细胞;YT细胞和M0巨噬细胞；以及静息NK细胞和调节性T细胞。根据上述细胞亚群，使用无监督的分层聚类，M2巨噬细胞，单核细胞，活化的肥大细胞和静息CD4+热图中包含的肿瘤样本中记忆T细胞相对较高。总之，作为调节过程，神经胶质瘤中异常的免疫细胞浸润及其异质性可能在临床上具有特殊的指导意义。
　　 在这项研究中，从TCGA数据库中绘制了具有某些临床特征的神经胶质瘤的临床数据集。在进行分析研究后，发现几种免疫细胞的比例与患者的年龄和性别显着相关，而与临床病理类型无关。单核细胞，M0巨噬细胞，嗜酸性粒细胞，活化的NK细胞，M1巨噬细胞，活化的DC，活化的肥大细胞，Tregs和M2巨噬细胞与胶质瘤患者的年龄相关。在这些人群中，胶质瘤小于或等于50岁的患者中单核细胞，嗜酸性粒细胞，活化的NK细胞和活化的肥大细胞比例很高。在50岁以上的患者中发现其他人群的水平很高。此外，女性脑胶质瘤患者通常发现活化的DC和浆细胞水平较高。从研究中，个体间TIIC亚群水平的差异部分反映了预后。上述TIIC子集和其他子集的Kaplan-Meier曲线分析。胶质瘤患者的DC，嗜酸性粒细胞，肥大细胞，单核细胞和NK细胞活化与5年OS呈正相关。然而，静息的NK细胞，CD8+T细胞，T滤泡辅助细胞，Y-8T细胞和M0巨噬细胞与5年OS负相关。这些发现意味着TIIC亚群可以为手术治疗方法提供更多的预后价值。
　　 胶质瘤是最具侵略性的脑肿瘤之一。由于邻近脑组织的浸润，即使组合治疗，神经胶质瘤也趋于无法治愈。证据表明TIIC在神经胶质瘤患者的诊断和治疗中起主要作用。随着分子研究的发展，TIICs可以通过细胞类型及其相互作用促进或调节肿瘤的进展和生长。最近，在中枢神经系统肿瘤中，免疫细胞浸润已经取得了许多进展，但是它们在肿瘤起源和患者预后中的作用仍然知之甚少。因此专注于基于基因表达的免疫浸润和神经胶质瘤的临床预后研究，以提供可能的免疫治疗。单核细胞在骨髓，血液中发现的，并在稳态时脾脊椎动物和可募集到受伤或感染的组织以函数作为效应和特别是作为DC的祖细胞和巨噬细胞。单核细胞以三种形式存在，作为单核细胞持续存在，重新极化为不同的单核细胞子集，并分化为巨噬细胞。
　　 在组织损伤和再生过程中，单核细胞和巨噬细胞可能是免疫细胞中的第一个反应器。它们是炎症和免疫反应的调节剂，代表免疫系统的关键部分。在感染或发炎期间，单核细胞从骨髓动员，转移到所需的目的地并分化为效应细胞，并且单核细胞可能会根据局部组织环境发挥多种作用，这使其成为人体免疫防御的重要组成部分系统。此外，在组织动态平衡，发育和损伤后的组织修复中，巨噬细胞也具有多种作用。在感染或发炎反应期间，成年骨髓单核细胞可进行自我复制并引起组织驻留巨噬细胞。根据基于基因特征的肿瘤微环境推论，发现胶质瘤复发后，侵袭性单核细胞数量减少，巨噬细胞/小胶质细胞数量依赖亚型的增加。胶质瘤诊断或复发时的高突变与CD8+T细胞富集有关。胶质瘤放疗后，M2巨噬细胞也与短期复发有关。胶质瘤相关的巨噬细胞/单核细胞作为肿瘤支持细胞，可从血液循环中侵入胶质瘤，已被证明可促进胶质瘤的生长和侵袭。考虑到单核细胞与M0巨噬细胞之间的负相关关系显着负相关，除了M0与OS呈负相关外，出国看病网研究人员假设M0巨噬细胞在单核细胞转化后在神经胶质瘤的发生中起重要作用。
　　 YT细胞占总体T淋巴细胞总数中的一小部分，其体内的组织分布可变。它们是抵抗生命早期入侵病原体的主要防御线，分泌各种趋化因子将中性粒细胞吸引到炎症部位，并有助于病原体清除。结果表明，来自患者和健康志愿者的扩增/激活的Y-8T细胞杀死了GBM细胞系D54，U373和U251以及原代GBM细胞，而对原代星形胶质细胞培养没有细胞毒性。此外GBM患者在肿瘤生长之前或同时发生伽马8T细胞耗竭和功能受损。在数据分析中Y8T细胞与OS呈负相关，而与M0巨噬细胞呈正相关，比率为0.42。这一发现可以揭示Y-8T细胞和M0巨噬细胞通过协同作用促进发育。NK细胞通过分泌肿瘤坏死因子和干扰素来杀死易感的靶细胞，从而发挥溶细胞活性。它们整合或参与许多信号通路，以区分正常细胞和异常细胞，从而可以通过主要组织相容性复合物I类配体激活的NK细胞抑制性受体进行信号传导，从而保护健康细胞免受NK细胞介导的裂解。先前的研究已报道，分泌肿瘤坏死因子α和干扰素Y的静息NK细胞可通过特异性配对受体-配体结合杀死靶细胞。由于GBM肿瘤经常被NK细胞浸润，这些免疫细胞通过表达抑制性NK细胞受体和TGF-B等因子的配体而被GBM细胞积极抑制。GBM细胞还通过诱导激活性NK细胞受体NKG2D下调的髓样细胞间接抑制NK细胞活性。因此，根据出国看病网研究人员的数据分析，与活化的NK细胞相比，静止的NK细胞与OS呈负相关，并可能在进行性神经胶质瘤中发挥作用。从这些发现，出国看病网研究人员可以推断出NK细胞确实具有通过免疫功能消除肿瘤组织的能力。
　　 参与调节T细胞免疫力的DC是有效的抗原呈递细胞。它们增强了患者特殊抗原的免疫原性，并越来越多地用于疫苗接种过程中。DC可以诱导肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞，增强NK细胞的免疫力。denileukindiftitox可能会对DC的功能产生负面影响，它通过在DC中诱导耐受性表型并促进未激活的Tregs的存活来阻止肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞的诱导。这一发现提醒出国看病网研究人员，DC可能通过激活T淋巴细胞在神经胶质瘤中发挥重要作用。嗜酸性粒细胞颗粒中含有许多细胞毒性化合物，并通过影响肿瘤细胞的生存力而改善了肿瘤患者的预后。先前的研究表明嗜酸性粒细胞会积聚在各种人类中枢神经系统疾病中，包括脑肿瘤。此外，在传播性GBM病例中发现了嗜酸性粒细胞性脑膜炎。在体内鼠模型中，嗜酸性粒细胞被证明募集到坏死组织中，这也是人GBM的主要决定因素。在临床试验中GBM患者存活率的提高与术后白细胞介素-2治疗后发现的组织嗜酸性粒细胞增多有关。还发现DC可能导致哮喘气道中正在进行的嗜酸性粒细胞炎症，反之亦然。在出国看病网研究人员的研究中，激活的DC和嗜酸性粒细胞与神经胶质瘤患者的5年OS呈正相关，并且比率为0.16。所有这些发现认为DC和嗜酸性粒细胞是神经胶质瘤细胞杀伤的合作伙伴。
　　 免疫检查点为不同癌症提供了避免免疫监视的通用机制，并在免疫系统中起作用。在肺癌中抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1阻断抗体已显示出治疗成功。此外，肺癌中还有一些早期反应的识别标志物，例如TCR谱，CD4+/CD8+T细胞谱，细胞因子标记以及免疫检查点分子在肿瘤细胞，巨噬细胞或T细胞中的表达。在乳腺癌中免疫抑制细胞，例如髓样来源的抑制细胞和M2巨噬细胞，可以释放抑制因子，例如IL-10，吲哚胺双加氧酶1，活性氧和一氧化氮，以抑制T细胞和NK细胞的功能，促进肿瘤的生长和转移。另一个因素，PD-L1在大多数乳腺癌中都有表达，而高水平的PD-L1表达与乳腺癌中较差的OS相关。总之，不同类型的浸润免疫细胞不仅在不同类型的癌症之间不同，而且在同一类型的肿瘤中或同一患者的不同时间点也不同。因此，当务之急是探索免疫细胞指标的异质性，以预测神经胶质瘤的预后，甚至将来用于个体化治疗。在这项研究中，出国看病网研究人员分析本领域公认的22种TIIC的最新数据及其水平对神经胶质瘤患者预后的影响，这可能为神经胶质瘤治疗的发展提供帮助。