恶性神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤形式，它们是人类癌症中最致命的，具有高度侵入性。根据该组织病理学特征，神经胶质瘤是从我分类为IV，基于它们的恶性程度。手术，放疗和化疗是常见的神经胶质瘤的治疗的临床情况。虽然很大进步，在胶质瘤分子事件的理解作出，总的预后仍然很差。
　　 PTPN2已被公认为新的癌症靶标。PTPN2在血液系统恶性肿瘤中受到抑制。PTPN2的减少可导致CD8+T细胞的活化，这可促进自身免疫综合征并增加体外IFN-γ和IL-6的分泌。在黑色素瘤和结肠癌，PTPN2的损失敏感肿瘤免疫疗法。PTPN2可以通过减少炎性活化和PTPN2沉默促进结肠癌增强抗癌免疫疗法。PTPN2缺失与乳腺癌中AKT活化和他莫昔芬耐药相关。研究表明PTPN2在胶质母细胞瘤中增加，并且PTPN2与胶质瘤中的炎症活性之间存在密切关联。PTPN2在胶质瘤中大大增加。同时，海外医疗网的研究人员发现PTPN2可能受炎症反应和氧化应激的调节。T98G细胞中的PTPN2沉默能够抑制胶质瘤细胞的生长。假设PTPN2可能由炎症反应和氧化应激诱导，并且它促成胶质瘤进展。
　　 将NHAs，T98G，U87，SW1783和LN229细胞维持在改良的Eagle中，加入热灭活的10％胎牛血清和10μg每毫升庆大霉素并在含有5％CO2的37℃湿润培养箱中生长。干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α购自R＆DSystems。H2O和NAC得自SigmaChemicalCompany。将用PTPN2序列的短发夹RNA构建的慢病毒质粒转染到T98G细胞中。使用干扰序列作为对照构建慢病毒质粒。然后包装的重组慢病毒转染PTPN2敲低细胞。通过使用G418筛选选择建立适用的稳定转染的细胞。通过定量逆转录聚合酶链反应证实转染效率。将细胞接种到六孔培养皿中。2周后，使用10％甲醛固定菌落10分钟，并使用0.5％结晶紫染色菌落。通过ImageJ测量菌落数，并在光学显微镜下拍摄图像。细胞用FITC-膜联蛋白V和碘化丙锭染色。使用FACSCalibur观察细胞凋亡，并通过Flowjo软件分析。将细胞用抗Ki-67PE在4℃染色30分钟。在进行细胞内染色之前，对用于Ki-67测量的细胞样品进行染色以检测其存活率，并且证明存活率大于99％。分析至少50,000个细胞。在10％十二烷基硫酸钠凝胶电泳上分离蛋白质，并转移到聚偏二氟乙烯膜上。使用化学发光观察免疫键。
　　 患者来源的神经胶质瘤细胞被颅内注射到个体小鼠的大脑中。在植入后约2至4周对小鼠进行人道安乐死，并收获它们的脑。使用的神经胶质瘤细胞均来自小鼠脑中源自患者的神经胶质瘤细胞异种移植物。将石蜡包埋的肿瘤切片再水化，并将切片暴露于柠檬酸缓冲液中的热诱导抗原修复，在5％正常山羊血清中孵育，并在3％过氧化氢中封闭。用10％正常山羊血清洗涤切片，并与PTPN2的一抗孵育。使用EnvisionTMABC试剂盒进行免疫检测。数据表示为平均值±SD。学生t检验和单因素方差分析用于评估组间的显着差异。P值小于.05被认为具有统计学意义。使用GraphPadPrism6.0进行统计学分析。
　　 比较来自TCGA数据集的健康对照，II级，III级和IV级神经胶质瘤患者的PTPN2信使RNA水平。PTPN2mRNA表达在高级别胶质瘤患者。健康对照组中PTPN2的蛋白水平也低于不同级别的胶质瘤患者。在IV级胶质瘤中，PTPN2表现出最高水平。同时，健康对照和不同级别胶质瘤患者的qRT-PCR分析显示，高级别胶质瘤组织中PTPN2mRNA表达明显升高。免疫组织化学染色表明，PTPN2在神经胶质瘤的患者。PTPN2mRNA水平大T98G，U87，SW1783和LN229细胞相比n已。这些表明PTPN2在神经胶质瘤中高度上调。IFN-γ和TNF-α用于激活T98G细胞中的炎症反应。PTPN2表达大大增加了处理的IFN-γ和TNF-α在体外的。PTPN2蛋白表达和mRNA表达的图分别增加了IFN-γC。PTPN2水平明显通过在T98G细胞。这些结果表明PTPN2在T98G细胞中被IFN-γ和TNF-α处理上调。在存在或不存在5mMNAC的情况下，用或不用H2O2刺激T98G细胞2小时。PTPN2被H2O2氧化，其可以通过T98G细胞中的5mMNAC修饰。在一个剂量依赖性当然，PTPN2用指定剂量h的氧化。活性氧可以通过几种信号通路调节，包括STAT家族。通过指示的H2O2浓度极大地刺激了p-STAT在T98G细胞中，ROS通过PTPN2失活。集落形成试验显示出该T98G细胞的集落形成的能力增加了各种浓度。另一方面，流式细胞术中Ki-67在T98G细胞的分析表明，Ki-67的诱导由剂量依赖性。这些结果表明PTPN2被ROS强烈氧化和失活。
　　 为了研究PTPN2是否能够影响T98G细胞生长，用PTPN2shRNA感染T98G细胞48小时。PTPN2被PTPN2shRNA成功抑制，PTPN2shRNA-3表现出最有效的效果。PTPN2缺乏大大抑制STAT1磷酸化。Ki67的大大时PTPN2的敲低降低4℃。PTPN2的下调显著凹陷T98G细胞集落形成的能力。流式细胞术分析表明PTPN2shRNA强烈诱导T98G细胞凋亡。这些数据表明抑制PTPN2抑制了T98G细胞的生长。
　　 迫切需要用于胶质瘤患者的经验证的生物标志物。例如，已经在神经胶质瘤患者中鉴定了许多循环生物标志物。更多的公知的分子标记物，Rb和RAF在神经胶质瘤被识别。PTPN2在胶质瘤细胞中上调。PTPN2沉默可显着抑制胶质瘤进展。同时，IFN-γ和TNF-α能够在T98G细胞中以剂量依赖性过程诱导PTPN2表达。发现PTPN2被指定剂量的H2O2氧化和灭活。总之，研究人员的研究结果表明PTPN2强烈诱导炎症反应和氧化应激。PTPN2已被确定为重要的免疫治疗靶标，其沉默可以促进治疗效果。PTPN2的遗传变异与肺癌密切相关。PTPN2已被确认为在T-细胞恶性肿瘤一种肿瘤抑制基因。PTPN2在胶质瘤患者明显增加。以前，据报道PTPN2可控制CD4+T细胞的分化，并可限制肠道炎症。PTPN2可调节肠上皮细胞中TNF-α诱导的信号传导和细胞因子分泌。观察PTPN2在T98G细胞中被IFN-γ和TNF-α处理上调。这表明IFN-γ和TNF-α可以通过增加T98G细胞中的PTPN2来激活炎症反应。
　　 ROS参与各种途径并可控制细胞稳定性。ROS可以充当重要的信号传导分子，其可有利于肿瘤发生。，抑制单核细胞增生李斯特菌中的ROS可以促进神经胶质细胞的凋亡。ROS响应的miR-210可以通过靶向PTPN2调制脂肪来源的干细胞增殖和迁移。在神经胶质瘤，氧化应激可以抑制U251细胞的生长和通过胱天蛋白酶-3诱导凋亡。H2O可通过脂质过氧化和PARP活化诱导胶质瘤细胞中的细胞死亡。H2O通过插入TRPM2通道促成A172人胶质母细胞瘤细胞死亡。发现PTPN2被ROS氧化和灭活。H2O2能够增加T98G细胞集落形成能力并提高ki-67表达，这可能涉及PTPN2氧化。研究人员未来的研究需要进一步研究。
　　 总之，这是PTPN2在胶质瘤发展中的第一份报告。此外，研究人员的所有数据都显示PTPN2是由炎症反应和氧化应激诱导的，这对胶质瘤的进展起了很大作用。