小胶质细胞是常驻大脑的巨噬细胞，被称为中枢神经系统的先天免疫细胞类型。小胶质细胞还是神经胶质瘤肿瘤的主要细胞成分，在神经胶质瘤的发展中起关键作用。异柠檬酸脱氢酶的突变在神经胶质瘤中经常发生，这导致恩替他韦产品2-羟基戊二酸积累。此外，发现IDH突变与神经胶质瘤患者的预后更好相关。
　　 在本研究中，研究人员调查了2HG对小胶质细胞炎症激活的影响。显示来自GL261胶质瘤细胞的条件培养基刺激了BV-2小胶质细胞的活化，这由白介素6，IL-1B，肿瘤坏死因子-a，CCL2和CXCL10。CM诱导的促炎基因表达被合成的可渗透细胞的2HG或核因子-kB抑制剂BAY11-7082预处理显着抑制。在脂多糖或TNF-a刺激的BV-2小胶质细胞和原发性小胶质细胞中，用2HG预处理可以剂量依赖性地抑制促炎基因的表达。进一步证明2HG显着抑制LPS诱导的IkB激酶IkBa和p65的磷酸化，IkB降解，NF-kB的p65亚基的核易位以及NF-kB转录活性。同样，异柠檬酸脱氢酶1的异位表达显着降低了TNF-a诱导的NF-kB信号通路的激活。
　　 最后，海外医疗网研究人员揭示了腺苷单磷酸激活蛋白激酶的激活和对哺乳动物雷帕霉素靶标信号的随后抑制，促成2HG对BV-2细胞中NF-kB信号通路的抑制作用。综上所述，这些结果首次表明oncometabolite2HG通过影响AMPK信号传导途径抑制小胶质细胞活化，并提供证据表明可以通过调节肿瘤微环境中的小胶质细胞活化来调节神经胶质瘤的发展。研究人员发现，腺苷5'-单磷酸激活蛋白激酶的激活以及对哺乳动物雷帕霉素靶标信号的随后抑制，导致2HG对BV-2细胞中NF-kB信号通路的抑制作用。