胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤。即使在放疗，化学疗法或联合疗法之后，神经胶质瘤患者的复发率仍然很高，并且治疗效果也不令人满意。因此，阐明神经胶质瘤发展过程中的信号转导机制仍是目前胶质瘤领域研究的重点。环状RNA是一种丰富，保守和广泛的非编码RNA。研究证实，circRNA与许多疾病有关，包括肿瘤的发生和发展。发现胶质母细胞瘤和匹配的正常脑组织之间1999mRNA，143miRNA，501lncRNA和2038circRNA的表达发生了变化。表明神经系统肿瘤中circRNACDR1as的表达远低于正常脑组织，提示CDR1as可能参与调节神经胶质瘤的恶性生长，成为抑癌基因。因此，对circRNA的深入研究可以为疾病诊断提供新的生物学标记，并为药物研发和疾病治疗提供新的思路和方向。
　　 海外医疗网研究人员对神经胶质瘤中circRNA的研究表明，hsa_circ_0133159在神经胶质瘤中高度表达，并且与P21活化激酶1的表达呈正相关。PAKS，进化上保守的丝氨酸苏氨酸激酶家族，细胞形态，移动，存活，凋亡，血管发生，有丝分裂，转录和翻译，和PAK1的生理过程中发挥重要作用是重要的成员之一。临床数据表明，PAK1在许多恶性肿瘤细胞中过表达与正常组织相比，和PAK1活性变化密切相关的浸润，转移和恶性肿瘤细胞临床级。因此，值得深入研究circ-PTPRZ1的功能是否与PAK1相关。circRNA的功能与miRNA密切相关。应用软件分析表明，miR-1261在circ-PTPRZ1序列上的结合位点几乎100％匹配，表明miR-1261可能通过调节circ-PTPRZ1发挥作用。因此，本研究集中于miR-1261，circ-PTPRZ1和PAK1在神经胶质瘤中的作用。
　　 用生物学软件进行的预测分析表明，miR-1261的结合位点在circ-PTPRZ1序列上几乎完全匹配。将circ-PTPRZ1序列插入psiCHECK-2载体，然后与miR-1261模拟物共转染。在此之后，双荧光素酶报告基因检测发现，荧光素酶的表达降低显著。但是，circ-PTPRZ1序列上的miR-1261结合位点发生突变后，荧光素酶活性没有显着差异，表明miR-1261在circ-PTPRZ1上确实有匹配位点。MIR-1261过表达能抑制CIRC-PTPRZ1的神经胶质瘤细胞中的表达，和CIRC-PTPRZ1的表达被抑制miR-1261的。但是，circ-PTPRZ1的表达不影响miR-1261的表达。circ-PTPRZ1下游途径的检测表明，circ-PTPRZ1可以促进磷酸化PAK1的表达。用siRNA下调circ-PTPRZ1表达后，p-PAK1的表达也下降。相反，miR-1261抑制了PAK1的激活。抑制miR-1261表达后，PAK1的磷酸化水平显着增加。circ-PTPRZ1对p-PAK1表达的影响被miR-1261模拟物和circ-PTPRZ1过表达载体的共转染所阻断。同样，当与circ-PTPRZ1siRNA和miR-1261抑制剂共转染时，p-PAK1的表达也没有明显变化。此外，PAK1不会影响miR-1261和circ-PTPRZ1的表达。因此，在神经胶质瘤细胞中，miR-1261通过circ-PTPRZ1调节PAK1的激活。继续研究miR-1261和circ-PTPRZ1对神经胶质瘤细胞生物学行为的影响，circ-PTPRZ1可以促进细胞增殖并抑制其凋亡，当circPTPRZ1过表达或miR时，更多的细胞呈圆形-1261被抑制，这种现象类似于PAK1活化，表明细胞更具运动性。在下调circ-PTPRZ1的表达后，神经胶质瘤细胞的增殖减少并且凋亡增加。MiR-1261具有相反的功能，可以抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。当下调miR-1261时，细胞增殖增加而凋亡减少。当与miR-1261模拟物和circ-PTPRZ1过表达载体共转染时，细胞增殖和凋亡的变化并不明显。类似地，当用PAK1siRNA和circ-PTPRZ1过表达载体共转染时，细胞增殖略有增加，而凋亡却无明显减少。因此，在神经胶质瘤细胞中，miR-1261通过circ-PTPRZ1调节神经胶质瘤细胞的增殖和凋亡。
　　 肿瘤细胞的侵袭特性是重要的生物学指标。进一步的侵袭检测表明，circ-PTPRZ1显着促进了神经胶质瘤细胞的侵袭。靶向抑制circ-PTPRZ1表达后，胶质瘤细胞的侵袭明显减少，而miR-1261观察到抑制了细胞侵袭。miR-1261表达的抑制显着增加了神经胶质瘤细胞的侵袭。当与miR-1261模拟物和circ-PTPRZ1过表达载体共转染时，细胞侵袭的变化不受影响。同样，当用PAK1siRNA和circ-PTPRZ1过表达载体共转染时，细胞侵袭仅略有增加。因此，在神经胶质瘤细胞中，circ-PTPRZ1的表达受miR-1261调节，从而影响神经胶质瘤细胞的侵袭。
　　 恶性神经胶质瘤的发病机制仍不清楚。因此，迫切需要研究恶性神经胶质瘤的分子机制，寻找更有效的治疗靶点和治疗方案。随着分子生物学和生物信息学的发展，已经证实在哺乳动物细胞中有成千上万种稳定且高度表达的circRNA，它们通常对组织，细胞和疾病相关的表达具有特异性。通过circRNA微阵列检测，在胶质母细胞瘤组织中相对于相邻的正常脑，417个circRNA的表达发生了变化。254个circRNAs上调和361个circRNAs被下调在脱氢酶的野生型相对于胶质母细胞瘤异柠檬酸向相邻正常脑组织。circSMARCA5通过结合多形胶质母细胞瘤中富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子发挥抑癌基因的功能。内源性circRNA可以在神经胶质瘤细胞中编码一种新蛋白，而FBXW7-185aa的上调抑制了细胞增殖和体内外恶性表型。还证实circ-SHPRH可以翻译一种17kDa的功能蛋白，而SHPRH-146aa的过表达减少了胶质母细胞瘤细胞的恶性行为和体内外致瘤性。因此，circRNA在神经胶质瘤中也起主要作用。
　　 在这项研究中，miR-1261调节神经胶质瘤中circ-PTPRZ1的表达，而miR-1261通过circ-PTPRZ1抑制PAK1的活化。近年来PAKs的过度表达或过度激活通过多种不同的机制促进了肿瘤的恶性进展。PAKs的靶向治疗已逐渐成为癌症治疗领域的新方向。发现胶质母细胞瘤患者的胞浆中p-PAK1水平与预后不良有关。miR-29过表达可降低磷酸化的PAK1抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。PAK1阻滞剂在体外和体内均可抑制神经纤维瘤病肿瘤细胞的生长。证明血小板衍生的生长因子可以激活PAK1，然后显着促进髓母细胞瘤细胞迁移。因此，miR-1261和circ-PTPRZ1对PAK1的调节表明它们在神经胶质瘤中也起着关键作用。但是，circ-PTPRZ1通过何种方式或途径调节PAK1的激活仍需要更深入的实验来探索。
　　 为了探索miR-1261和circ-PTPRZ1的功能，研究人员发现circ-PTPRZ1可以促进细胞增殖和侵袭，并抑制细胞凋亡。miR-1261具有相反的作用，并通过调节circ-PTPRZ1和PAK1的表达影响细胞的增殖，凋亡和侵袭。因此，miR-1261途径可能是神经胶质瘤细胞中重要的信号传导途径。发现circZFR竞争性地结合miR-1261增强C8orf4表达，然后显着促进乳头状甲状腺癌细胞的增殖，侵袭和迁移。表明lncRNAPCA3充当miR-1261的竞争性内源RNA以增加PRKD3翻译，从而促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭。miR-1261可能在许多肿瘤细胞中发挥抑癌作用。发现hsa_circ_0008344促进了胶质母细胞瘤细胞增殖，侵袭，迁移和集落形成，但抑制了细胞凋亡。cZNF292可以通过Wnt信号通路促进神经胶质瘤细胞的细胞周期进程和增殖，从而促进管的形成。因此，许多circRNA通过不同的机制在神经胶质瘤的发生和发展中起着抑制或促进作用。
　　 总之，circ-PTPRZ1的表达受到miR-1261的调控，而miR-1261在神经胶质瘤细胞中起着重要的调控作用。这些发现表明它们可能是神经胶质瘤的重要标志物，并可能为神经胶质瘤的治疗提供新的靶点。