碳水化合物代谢示踪剂 |
尽管18F-FDG在区分低度神经胶质瘤和高度神经胶质瘤中起着有趣的作用,但尚无可靠的临界水平能够表征脑肿瘤。由于肿瘤标准摄取值max与健康实质实质对侧脑SUVmax之间存在较大的重叠,因此未在半定量分析中证实该建议。此外,潜在的假阳性,例如肉芽肿性疾病,化脓性脓肿,真菌感染,或其它原发性脑肿瘤,如原发性脑淋巴瘤,在初始和鉴别诊断限制它的作用。2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖是在恶性肿瘤中过表达GLUT1和GLUT3转运蛋白的肿瘤细胞所使用的葡萄糖类似物,是肿瘤评估中最常用的PET示踪剂。在穿过BBB的主动运输后,它被细胞捕获并被磷酸化,作为克雷布斯循环的第一步,阻止了进一步释放。然而,它可以通过突出最代谢过多的肿瘤区域来帮助指导活检。其在区分肿瘤复发中的放射坏死方面的表现仍存在争议。使用18F-FDG的假设是基于肿瘤复发中代谢率的增加,理论上导致热点,而放射线坏死中代谢率降低导致发冷。最初的研究报道出色的表现,但是特异性从一项研究到另一项研究差异很大,而敏感性仍然相当一致。这些差异可以通过放射类型的异质性,肿瘤异质性或亚型以及放疗后PET检查的时间来解释。
出国看病网认为但是这些令人鼓舞的表演已被向下修订。18F-FDGPET和立体定向活检结果的研究表明,在复发和放射坏死之间的区分分别为43%和100%。实际上,基于与周围区域或对侧等效组织相比检测到的异常代谢异常或代谢异常斑点的PET解释具有挑战性。高的生理性脑摄取限制了脑肿瘤的检测。假阳性病变和假阴性病变限制了可靠性。另一个问题是放射线坏死与残留病变的频繁关联。因此18F-FDG在解决这个棘手的问题上令人失望。18F-FDG的用途在于探索MRI上增强的病变,以消除临床症状和MRI不协调时的鉴别诊断。代谢不足的特征将使患者免于活检或新的治疗方法,并允许进行简单的随访。其预后和预测作用争议较小,评估效果更好。它是一种公认的预后工具,无论其随访计划如何。它是治疗前高级别神经胶质瘤的重要独立预后因素,并且是怀疑神经胶质瘤复发的患者生存的重要预测因素。残余病变SUVmax与健康白质SUVmax之比为2.0或2.5可以用来确定存活率降低的患者,这些患者可能会从其他治疗策略中受益。
葡萄糖代谢率的早期变化可预测对替莫唑胺的反应,但不能预测对替莫唑胺加放疗的反应。在贝伐单抗和伊立替康的治疗中,18F-FDG是对治疗反应的预测性生物标志物,其摄取与存活率的相关性高于任何其他测试的预后因素。它在肿瘤描绘中的作用由于缺乏特异性而受到限制,其他示踪剂在该适应症中的表现更好。基于18F-FDG的摄取,放射治疗中的剂量增加导致代谢亢进的肿瘤区域进一步增加。尽管没有其他毒性的报道,但是与机构历史系列相比,这种剂量增加并不能改善PFS或OS。多数复发发生在接受放射线刺激的部位。人们已经强调了几个要点,可以改善18F-FDG在这种疾病中的PET。延迟检查可以通过增强肿瘤与正常人的大脑摄取对比来提高检查性能。在视觉和半定量分析中,在180–480分钟的后期影像上,与周围的灰色物质相比,对肿瘤的分辨力更好。在300分钟成像时,肿瘤/灰质比增加了18%。与肿瘤相比,这可能是由于正常脑实质中18F-FDG-6-磷酸盐的降解得到改善。但是,在当前的临床实践中执行此类延迟图像很少可行。
进行MRI比较信息至关重要。混合PET/MRI可以更好地允许从肿瘤复发判别辐射坏死通过组合PET参数和MRI灌注参数。扩散MRI上的表观扩散系数与PET上的SUVmax/正常脑比例的复合关联还可以识别出有进展风险的患者。ADC≤1.400×10-5mm2/s且SUVmax/正常脑指数大于1.5的患者最容易发生肿瘤发展。其他作者报道,初次复发时PET上的肿瘤交叉产物和代谢肿瘤体积与生存率显着相关。
胆碱是一种掺入癌细胞膜的代谢产物,因此可通过将其掺入不同的胆碱转运跨膜系统,类似胆碱转运蛋白的蛋白,有机阳离子转运蛋白)中来反映细胞膜代谢。和有机阳离子/肉碱转运蛋白,并通过上调胆碱激酶将胆碱代谢为磷脂酰胆碱。可以用18F或11C进行放射性标记。11C-胆碱用于区分高等级胶质瘤和低等级胶质瘤,但不能区分低等级胶质瘤和非肿瘤性病变。在MRI增强的单个病变中,高级别神经胶质瘤中18F-氟胆碱的摄取明显高于SUVmax病变的良性病变与。肿瘤周围区域摄取的增加是高级别胶质瘤的特征。但是,对来自大脑和其他部位的恶性和非恶性病变的研究表明,除恶性病变外,其他病变可能会摄取,因此建议谨慎解读结果。例如,良性病变,例如肿胀性脱髓鞘和辐射诱发的肿块,可能是中度至显着摄取18F-氟胆碱的部位。
18F-氟胆碱可用于区分肿瘤复发与放射坏死。基于BBB的破坏和炎性细胞的吸收,急性辐射坏死的大鼠吸收非常低。在人类中,放射线坏死是不同的,因为放射线的剂量和类型明显不同,并且经常观察到放射线损伤处于慢性阶段的发生,但是仍然考虑使用18F-氟胆碱,并且从55名放射治疗后怀疑脑肿瘤复发或放射坏死的患者,包括最初的IV级神经胶质瘤。11C-胆碱的性能超过18F-FDG,其敏感性和特异性分别为92.3%和76.9%,以及87.5%和62.5%。但是,仅少数患者进行了组织学确认。此外,还报告了两个假阳性胶质增生和放射后肉芽肿,三个假阴性,包括两个阴性胶质母细胞瘤,归因于放疗结束后的延迟太短。
氨基酸结合到膜转运蛋白中在肿瘤细胞中被上调,而不管血脑屏障的通透性如何。它们的贡献可以胜过常规F-FDG和18F-FDG的局限和缺点,特别是在有争议的情况下。肿瘤的大量摄取和正常脑部的弱捕获在肿瘤与健康的周围组织之间提供更高的对比度和更好的描绘。氨基酸的非特异性增加是由于能量需求增加,细胞分裂和蛋白质合成增加,以及靶向膜转运蛋白的特定致癌性修饰所致。肿瘤病变血管中受体表达的增加也促进了氨基酸的吸收。使用放射性标记的氨基酸,主要是11C-蛋氨酸,18F-FDOPA和18胶质瘤尤其是胶质母细胞瘤中的F-FET正在积极研究中。RANO工作组和欧洲神经肿瘤协会发布了有关在常规临床实践中使用这些PET示踪剂以区分肿瘤性和非肿瘤性病变,在手术切除前确定肿瘤范围,评估手术后切除质量的建议控制和搜索肿瘤残留,确定活检部位,评估治疗前后的预后,确定放疗计划中的MTV,进行辅助治疗的治疗评估,区分治疗后的修饰和肿瘤复发以及监测辅助治疗。据报道,罕见的假阴性胶质母细胞瘤和一些假阳性的病变,例如急性弥漫性脑脊髓炎,神经结节病,脱髓鞘性病变,以及通过切除术后巨噬细胞激活的切除边缘的炎性肉芽。因此,对切除边缘弱的均匀周向固定应谨慎考虑,因为它可以通过手术后炎症改变,而不是在与肿瘤复发相关联地导致的,并且可以被密切监视。
为了克服使用11C-蛋氨酸的限制,已经合成了18F-标记的氨基酸,例如18F-FET。18F-FET通过特定的氨基酸转运系统进入肿瘤细胞,不会被代谢或掺入蛋白质中。18F-FET和11C-蛋氨酸在病变检测中表现出相同的性能,以区分治疗后的改变和复发并确定MTV的轮廓。与18F-FDOPA相比,原发性或复发性高级别神经胶质瘤患者的视觉分析无明显差异。半定量分析概述了显着差异;然而,它对肿瘤体积的描绘没有影响。18F-FET的临床应用包括指导活检,肿瘤定位,计划和监测治疗,以及区分放射坏死和肿瘤复发。18F-FET在MRI上针对具有特征性神经胶质瘤病变的患者的活检区域。当病变的脑部/比率大于18F-FET大于1.6时,认为该病变可疑为肿瘤。在常规MRI上增加PET18F-FET和MR光谱可提高活检靶向的效率。18F-FET结果与MRI结合用于肿瘤描绘。肿瘤轮廓显示,在18F-FET上的体积大于在灌注加权MRI上的相对脑血容量。结合MRI可以更好地定义放疗后肿瘤可能复发的区域。它也以比MRI更灵敏的方式识别术后残留肿瘤。通过在注入放射性核素后10和60分钟时对FET吸收进行双时间点成像来研究此设置,作者表明,它比大多数动态数据采集协议耗时少,但仍克服了静态采集的许多局限性。
低度和高度神经胶质瘤的区分。研究报告说这些肿瘤之间无显着差异,而另一项回顾性研究报告说,肿瘤与大脑的最大比值小于2.5可以排除高度可能的高度肿瘤,强调动态收购的潜在贡献。在一项基于SUVmax病变/本底比率的研究中,低度和高度神经胶质瘤的摄取统计上不同,可以通过2.58阈值进行区分。尽管如此,仍然存在大量重叠,限制这些工具的适用性。相反地,动态收购允许通过时间-活性曲线更好的辨别,具有早期峰在10-20分钟为高级别胶质瘤,接着降低,对一个缓慢的生长为低级别胶质瘤。然而,这种动态采集比静态采集要多两到三倍,这使得它难以按常规实现。5–15分钟时的早期静态采集性能足以区分低度和高度肿瘤。在这种早期图像上,肿瘤与脑的比率比在20–40分钟时更准确,这是由于早期图像上的高级别肿瘤的比率更高。然而,该早期比率的计算仍然不如针对该目标的动态获取精确。尽管它是区分低度和高级神经胶质瘤的有力工具,但组织学分析仍是金标准。
18F-FET,用于区分治疗后修饰和复发。18F-FET可用于区分复发与放射坏死,由于BBB泄漏导致急性放射坏死后其摄取低。辐射坏死沽名钓誉和正常皮质摄取之间的比率为较低的18相比F-FET18F-FDG和18F-fluorocholine。经各种治疗方法治疗并怀疑复发后,研究了神经胶质瘤患者的代谢特征。强烈而局灶的摄取提示复发,而切除床上的均匀摄取较弱则有利于治疗后的良性改变。但是结果仍在争论中,Mehrkens和合作者调整了这些结果。该检查不能替代立体定向活检。上面提到的数据可以帮助区分低度恶性胶质瘤和高度恶性胶质瘤,但也可以区分放射坏死引起的复发,并有助于预后。与MRI相比,静态图像上的平均肿瘤/脑比大于等于2.0或动态图像上的峰值时间小于45分钟可提高从治疗后变化鉴别神经胶质瘤复发的准确性。在这种情况下,它的表现将优于MRI。18F-FET也可用于区分放化疗完成后的早期进展与假进展,早期进展中的摄取明显高于假进展。伪进展的最佳TBR最大阈值为2.3。假性进展患者的OS明显比早期进展患者更长。动态获取还可以识别出后期的伪进展,定义为放疗完成后三个月以上。尽管其在治疗后修饰和复发性变化之间的鉴别诊断方面表现出色,但其特异性和图像分析仍存在争议和争议。非肿瘤性病变或过程中也可能出现氨基酸示踪剂摄取增加。
18F-FET的预后作用:MTV被确定为独立的预后因素。在任何治疗之前或放化疗前刚手术后的小MTV与OS和PFS升高相关。TBR阈值比为1.6将与OS和无病生存期相关,并且将允许在手术后和辅助放化疗之前准确确定残留肿瘤体积,以改善轮廓。同样,基线检查时的时间-活动曲线增加是OS延长的相关因素。18F-FET在放射化学疗法的早期反应中具有预测作用。病人在停药后7-10天进行的检查中,根据TBRmax估计F-FET摄取减少大于10%将有更长的中位OS。这些结果与其他研究相对一致。然而,在治疗过程中动态获取动力学参数的修改对预后没有影响。18F-FET对MRI在治疗反应评估中的补充作用:40%的病例对贝伐珠单抗和伊立替康治疗对高度神经胶质瘤复发患者的反应不一致。18F-FET显示肿瘤进展早于MRI。早期观察到PET反应。PET反应与中位PFS和OS升高显着相关。随访时TBR降低大于等于17%,可以区分反应良好的患者和无反应的患者,表现良好。基线时在无反应的患者中更常观察到动力学特征,例如捕获的早期高峰随后下降。一项使用相同反应标准的类似研究发现一致的结果。在MRI无法根据RANO标准证明进展的三分之一以上的病例中,18F-FETPET检测到进展。有反应者的生存率明显高于无反应者。这种方法可能具有成本效益,同时避免了继续进行无效治疗以及相关的副作用和费用。这些医学经济方面也应在个性化医学领域中加以考虑,在该领域中,与新疗法相关的费用正在飙升。
18F-FET可能有助于改善追求肿瘤治疗场治疗的患者的管理。这种创新的治疗方法包括使用换能器将电波转换为电磁能并传送至头皮。大脑中产生的低强度和中频波对细胞有毒。它可防止肿瘤细胞分裂并导致肿瘤细胞死亡,对正常的静止细胞无明显影响。替莫唑胺的这种辅助治疗可改善已完成初始放化疗的患者的PFS和OS。18F-FETTBRmax和TBRmean比率已经提出了从后治疗的变化判别复发。最近的进展不再局限于研究18F-FET的标准静态和动态参数。基于质构特征的放射学参数可以反映肿瘤的异质性,在高级别胶质瘤的分级中表现良好;它们对肿瘤进展具有预测作用,并与OS相关。在伪进展检测中的作用。此外,将常规静态和动态标准与放射参数结合使用,可以良好的性能对IDH状态进行非侵入性预测。这种参数的当前缺点是纹理特征分析受图像质量,尤其是空间分辨率的影响,并且图像数据的后处理复杂且耗时。由于18F-FET的后勤优势,由于其18F放射性标记,无纹状体摄取以及对高,低度神经胶质瘤的准确区分,因此18F-FET应该比其他放射性标记的氨基酸更可取。来自动态采集的动力学参数。但是并非在所有国家/地区都可用。
尽管在肿瘤复发和放射损伤之间的区分中作用不足,但18F-FDG仍起着重要的预后作用。关于放射性标记氨基酸的使用,由于现场回旋加速器的需要,阻碍11C-蛋氨酸的扩散。由于18F-FET和18F-FDOPA具有氟18放射性标记,因此在所有病理等级中均具有出色的性能,因此更容易获得。它们在区分放射后相关的修饰和肿瘤复发方面显示出可靠的性能,并提高抗血管生成治疗期间对肿瘤反应的早期评估。目前仅在模棱两可的情况下建议使用这些工具。68的发展Ga-PSMA在放射损伤和复发之间的区别似乎非常有希望。并且它的可用性使其成为潜在的更易访问且更便宜的跟踪器。由于靶向治疗的成本飞涨,因此以较低的成本尽早区分肿瘤复发与放疗后并发症至关重要。考虑到这种病理的预后不良,不应因犹豫不决而浪费时间。PSMA的另一个潜在优势是其可能的治疗用途。
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