脑肿瘤是儿童中第二最常见的恶性肿瘤具有4/100.000一个年龄标准化发病。由于在诊断和治疗的改进，小儿脑肿瘤的总体存活率有所改善。然而，脑肿瘤的幸存者有严重的晚期疾病和治疗风险。视力损伤是儿科脑肿瘤的这些严重后遗症后期之一。据悉，疾病或它的视觉功能治疗的不良影响，对一般的精神运动发育影响很大，学校参与和社会参与以后的生活中。脑肿瘤可通过影响传入和传出的视觉通路而导致视觉障碍。为视觉障碍的重要预测因子是肿瘤的位置和升高的颅内压。由肿瘤视觉通路可能导致压缩视力，视野损失和眼球运动障碍减少。此外，阻塞性脑积水，脑肿瘤的肿块效应，脑水肿和肿瘤累及软脑膜可引起ICP升高。ICP升高最终可导致乳头水肿和视盘萎缩，并导致视力丧失。视力障碍也可能是手术，放疗和化疗等不同疗法的结果。脑肿瘤的手术切除可通过直接的视觉通路手术创伤或围手术期视力丧失而导致视力障碍。围手术期视力丧失可以在ICP或突然减小可视化结构[的血管供应的中断的结果。辐射可导致辐射诱导的视神经病变或视觉系统辐射坏死。最后，不同类型的化学疗法可引起视神经炎，视神经病变，乳头水肿，黄斑病变和白内障。早期发现视力障碍至关重要，因为由于脑瘤或其治疗导致的视力丧失通常是不可逆的。另外，仍然没有选择用于监测每个年龄和脑肿瘤类型的视觉功能的最准确的诊断测试方法。目前，每个中心都使用自己的检查时间表，因为该患者组没有国际标准化的视力测试。诊断测试方法的标准化将优化视觉功能变化的早期检测，早期维护视觉功能的治疗并及时转诊至视觉康复中心，以改善对付日常生活中的发展。
　　 VA测试最常被用作患有脑肿瘤的儿童的眼科终点。其他常用的眼科检查方法包括VF检查，眼底镜检查，彩色和对比视觉以及具有视觉诱发电位的神经生理学评估。然而，这些试验往往不是因为在合作和沟通，或测试限制的的孩子可能过于繁琐重复执行。一些研究表明，对于视网膜的光学相干断层扫描，作为与视神经胶质瘤或颅咽管瘤儿童眼科随访客观和一致的方法有希望的结果。光学相干断层扫描是利用红外光波来测量的单独的视网膜层厚度。一侧视神经胶质瘤儿童的视网膜神经纤维层厚度异常与黄斑神经节细胞层-内部丛状层厚度之间的关系与VA和VF下降之间的关系已经确立。但是，目前尚无评估VA测试，VF测试和OCT在不同随访时间点监测儿童期脑肿瘤不同亚组视觉功能相关性的研究。CCISS研究的结果：“儿童中枢神经瘤InSightinSight”将提供有关荷兰患有不同类型脑瘤的儿童视觉功能发展的信息。这项研究的目的是调查与脑部肿瘤儿童的标准眼科检查相比，OCT是否能更早地发现视力障碍。此外，本研究将提供有关脑肿瘤患儿视觉功能进程，疾病进程和治疗类型之间的纵向关系的信息。
　　 这项研究的主要目的是调查与脑部肿瘤儿童的标准眼科检查相比，OCT参数的变化是否导致视觉障碍的早期检测。这项研究的次要目标集中于脑肿瘤患儿的视觉功能，病程和治疗类型之间的纵向关系。将在荷兰进行定量的前瞻性，观察性国家队列研究。这项多中心研究已嵌入乌得勒支大学医学中心，并将在阿姆斯特丹大学医学中心，鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心，乌得勒支公主玛克西玛儿科肿瘤中心，格罗宁根大学医学中心和乌得勒支大学医学中心进行。乌得勒支马克斯玛公主儿科肿瘤中心最近在荷兰成立，是主要的儿科肿瘤中心，因此这里将包括最大的患者群体。可以在上述所有研究地点进行患者的选择，邀请和纳入以及进行眼科检查。结果将在基线以及离基线6、12、18和24个月后测量。基线测量将在诊断出患者患有脑肿瘤后的4周内进行。随访测量前后的差异为4周。根据肿瘤类型和眼科检查结果，可能需要进行其他眼科测量，并将在患者护理的情况下进行。
　　 在2019年5月15日至2021年5月15日期间在荷兰新诊断出患有脑肿瘤的0-18岁儿童有资格参加这项研究。合作中心的儿科肿瘤科医生，神经外科医生或眼科医生将选择要邀请的患者。将提供有关研究目的的口头和书面解释，以及研究期间可能遇到的任何风险和潜在不适的信息。将从每个患者的父母或监护人以及自己12岁以上的患者那里获得书面知情同意。随时可以退出研究，而无需提供原因。患者的视觉功能将通过适应年龄的标准眼科检查和OCT进行检查。标准的眼科评估包括矫形评估，VA，眼底检查和VF测试。出国看病服务机构计划在纳入后的6、12、18和24个月总共进行4次随访。矫正检查包括眼睛的检查/观察，眼位检查，眼球运动和会聚，相对传入瞳孔缺陷，色觉检查，立体视和VA。将分别对每只眼睛执行视力测试。如果单眼VA测试失败，将执行双眼VA测试。VA测试的类型将根据孩子的年龄，认知水平和协作能力选择。柜员视力卡将用于婴儿和谚语学步儿童。如果可能，将分别为2–3岁，3–5岁和6岁或更大的患者选择KayPictures，E-charts，Snellen或数字图表。
　　 将进行眼底镜检查以评估视盘是否存在肿胀。如果椎间盘抬高，视网膜血管阻塞或椎间盘边缘模糊，则应考虑存在乳头状浮肿。视盘根据修改后的弗里森刻度进行分级。改良的Frisén量表将椎间盘肿胀的特征定为0-5级，表明视盘水肿的严重程度随着0级：正常视盘而增加，5级：严重水肿。还会注意到视神经头苍白。视场将根据年龄的适当方法进行测试，方法是使用行为视场筛查测试，汉弗莱视场分析仪，半自动静态橄榄石或Goldmann动力视野检查。患者年龄以及每个研究地点的视野检查仪器的配合和可用性决定了VF测试方法。最有可能对0-5岁的孩子进行BEFIE测试。孩子老足够-29年将完成HFA24-2SITA-FAST测试，非自动化静态peritest或戈德曼视野。每个视野检查测试的质量将使用基于检查者的可靠性评估进行评估。
　　 使用OCT，将对所有参与者进行环乳头状RNFL厚度和黄斑GCL-ILP厚度的测量。将使用台式光谱域OCT扫描检查年龄足够大并具有合作能力的儿童。使用OpticDiscCube200×200多维数据集和MacularCube200×200协议。对于所有年轻患者，将在计划的MRI扫描后直接在全身麻醉下进行手持式OCT扫描。进行MRI前30分钟，所有患者将接受散瞳滴眼液。通过手持式OCT扫描获得最佳图像质量后，每80次B扫描将获得600次A扫描，从而获得12×12毫米图像。手持式OCT探头和角膜之间的工作距离将取决于孩子的轴向长度，并根据以前的建议改编的儿科计算表进行调整。基线变量包括年龄，性别，医学和眼科病史，神经纤维瘤病1，脑肿瘤类型，MRI肿瘤位置，肿瘤大小以及脑积水或转移的存在/不存在。
　　 主要结果指标是视力，视野和OCT参数的变化。视敏度随着年龄的增长而改善，在生命的头24个月中最为明显，其后是持续的缓慢改善阶段，一直持续到72个月大，甚至可能超过。因此，出国看病服务机构使用特定年龄VA规范进行正常视力定义。VA的临床相关变化将定义为与每只眼睛基线访视时的VA相比，最小分辨角VA的0.2对数差或更大。视野大小/面积和正常VF的敏感性会随着年龄的增长而增加。VF的发生主要发生在5至12岁儿童的颞下颞部。当周围视野鼻侧扩展大于等于40度，颞侧扩展大于等于70度时，对应于半自动静态Peritest方法可测得的最大VF，BEFIE测试的结果将被归类为“正常”。五岁以下的患者可获得年龄相关的PVF病理学限值。异常PVF将被细分为对称PVF缺陷和不对称或同构的PVF缺陷。进一步对非对称或同形PFV缺陷进行了亚分类。使用HFA24-2SITA-FAST造成的视野损失将定义为三个或更多个达到显着性的连续点。如果假阳性错误，假阴性错误和注视损失少于20％，则将包括汉弗莱VF测试。戈德曼视野检查将使用V-4-E和I-4-E等速仪进行。使用Goldmann视野测量仪的VF损失将定义为至少3个连续的15度矢量中大于10度的任何收缩。
　　 OCT参数的变化将通过在不同时间点测量RNFL厚度和GCL-ILP厚度来确定。为了说明患者特定的眼周乳头RNFL厚度与黄斑GCL-IPL厚度值之间的差异，OCT设备和OCT分割算法，将眼周乳头RNFL厚度和黄斑GCL-IPL厚度的变化计算为相对于基线的百分比变化。在circumpapillaryRNFL厚度或大于等于10的％从基线黄斑GCL-ILP厚度的变化将被选择基于先前公布的数据。次要结局指标包括视觉功能进程，疾病进程和治疗类型。视觉功能将在2年的随访期内通过上述主要结局指标进行测量。疾病状态将通过MRI确定，包括肿瘤大小，肿瘤位置，脑积水评分以及是否存在转移。视神经胶质瘤将使用改良的Dodge分类法进行分类。治疗特征将包括以下类型的治疗：1）神经外科；2）全身疗法放射疗法。神经外科手术将通过活检，肿瘤切除术和出现脑积水，内窥镜第三脑室造口术或脑室-腹膜分流）的患者的神经外科手术来定义。。全身治疗将根据药物的类型和剂量以及治疗持续时间来定义。放射治疗将以局部/颅骨脊髓和总剂量）定义。
　　 所有基线变量将汇总为频率，绝对值和百分比的分布。对于所有基线变量，将生成包含均值，标准差，最大值和最小值的综合表。VA测试，VF和OCT结果的数据是连续变量。将报告针对肿瘤亚组的通过VA和VF测试测量的诊断为儿童期脑肿瘤的视觉功能。完全随机丢失的数据将通过多次插补处理。估算10次后，将报告汇总估算值。作为敏感性分析，将提供完整的案例分析。将通过估计两个分别为VA和VF的逻辑回归模型来研究OCT的预测价值。结果变量是是否存在VA丢失和VF丢失。由于OCT将在不同的时间点执行，因此将考虑该研究的重复测量设计，将使用混合模型来研究OCT与结果之间的关联。视觉功能过程，疾病过程和治疗类型之间的纵向关系将通过线性混合模型进行评估。混杂因素可能是医学和眼科病史，神经纤维瘤病的存在，肿瘤的类型，肿瘤的大小，肿瘤的位置，转移或脑积水的存在。统计分析将使用《社会科学统计软件包》25.0.0.2版进行。
　　 在荷兰，儿童脑瘤的发病率每年约为120。这项观察性研究旨在纳入2019年5月15日至2021年5月15日之间被诊断患有脑肿瘤的全国队列儿童。由于没有年龄限制或诸如儿童额外负担的障碍或障碍，出国看病服务机构估计其参与率为70％预计会有语言障碍。预计其中70％的儿童有发展视觉障碍的风险。在这168名儿童中，有30％没有视觉障碍的风险。在逻辑回归分析中，每10例有1个变量的预后可以包括在内，因此出国看病服务机构希望能够纠正4个混杂因素。个人数据将根据良好临床规范的规定进行保密处理。个人数据的处理将符合《通用数据保护条例》。患者数据将通过经过认证的电子数据捕获工具“Castor”进行收集。个人患者信息将与研究数据分开存储在参与中心。受试者识别码列表将用于将研究数据链接到个人患者信息。每个参与中心的协调研究人员将保护主题识别码列表。所有数据和文件将由研究团队的成员存档15年。
　　 据报道患有脑瘤的儿童有许多视觉问题。然而，用于监测该患者组的视觉功能的最合适的眼科测试方法仍然未知。准确测试视觉功能并及时发现视觉问题将改善诊断为脑肿瘤的儿童的患者护理并改善生活质量。CCISS研究的主要目的是评估与患有脑肿瘤的儿童的VA和VF检查相比，OCT是否能导致更早发现视力下降。通过使用手持式OCT设备，光学相干断层扫描也可以在幼儿和非合作性儿童中成功完成，而VA和VF测试的可靠性较差，因为它们需要患者的配合。视力更可靠的结果数据可以支持改善即将到来的治疗决策。此外，出国看病服务机构将在标准化随访时收集有关脑肿瘤患儿视觉功能，疾病状态和治疗类型之间的纵向关系的高质量数据。