胶质母细胞瘤是侵入性最强的原发性中枢神经系统肿瘤，具有较高的发病率，死亡率和复发率。胶质瘤患者的中位生存期少于1年，而5年总生存期仅为4％。胶质瘤的治疗受到血脑屏障的显着限制，血脑屏障除了使大脑免受潜在的神经毒素的侵害外，还阻碍了化学药物在脑内的传递。此外，自噬还会使神经胶质瘤细胞对常规疗法不敏感，从而使患者的预后恶化。已经设计出各种策略来提高BBB对诊断和治疗性化合物的通透性，例如化合物与靶向配体的结合，药物溶解度或结构的修饰，直接脑内注射或鼻内给药。尽管它们具有潜力，但是这些新颖的方法具有有限的递送效率和高不良反应风险。超声靶向微泡破坏是一种结合了低强度聚焦超声和微泡的非侵入性技术，可以暂时性地以高度的空间和时间特异性打开血脑屏障。FUS已被开发为治疗脑部疾病的药物输送平台，并参与了声动力疗法。SDT依赖于超声波的深度渗透和声敏剂的肿瘤特异性积累，已被证明是一种有效，低成本和安全的抗肿瘤疗法。它对多种癌症具有抗肿瘤作用，具有巨大的潜力。研究还表明，SDT在体外对神经胶质瘤细胞有明显的治疗作用，而很少关注原位神经胶质瘤。
　　 卟啉衍生物二氢卟酚e6是第二代敏化剂，具有强大的声学活性，但其生物利用度低和输送效率差限制了SDT的整体治疗功效。纳米级声敏剂已经逐渐出现，并极大地改善了SDT结果。尚不清楚nanoCe6的强烈声波活性，值得深入研究。另外，在肿瘤细胞凋亡诱导过程中，SDT常常伴随着自噬反应。同时，自噬在癌症治疗中的作用取决于特定的刺激，肿瘤细胞类型，损伤严重程度。大多数卟啉由于其特定的卟啉大环结构和可能参与的血红素合成代谢而优先积累到线粒体中。也有报道说一些卟啉与周围的苯二氮杂receptor受体具有高亲和力，后者是一种主要位于线粒体外膜的细胞内蛋白受体。声波卟啉和US的组合在SDT中产生的主要反应性氧会攻击声敏剂堆积附近的生物分子。因此，线粒体通常是声波疗法的主要目标。然后，受刺激的线粒体将启动内源性线粒体活性氧的生成，这既可以通过线粒体选择性去除线粒体，又可以诱导细胞凋亡。
　　 线粒体或线粒体特有的自噬是指从应激细胞中选择性消除功能障碍或受损的线粒体，以确保线粒体种群健康。目前，基于PINK1和PRKN/parkin的线粒体机制已被普遍接受。当线粒体受损并去极化时，PINK1稳定在线粒体的外膜上，导致PRKN募集并促进线粒体受损，从而导致选择性自噬识别。值得注意的是，最近的研究表明，线粒体能够保护癌细胞免受ROS或化学疗法诱导的细胞凋亡和死亡等外来刺激，从而损害治疗结果。ROS相关的途径如MAPK和AMP活化蛋白激酶已被确定有助于线粒体。然而，自噬调节的作用在不同类型的肿瘤中是不同的，并且线粒体与细胞凋亡之间的相互作用或转化是复杂的并且尚未完全被理解。线粒体吞噬是导致凋亡途径活化失败的关键机制，其增加了对化疗药物的抵抗力。研究表明线粒体通过清除受损的线粒体参与了对SDT的抗性。先前还提出自噬抑制作用会增加SDT诱导的癌细胞凋亡。尽管如此，SDT如何在受损的线粒体之外诱导线粒体的机制仍不清楚，并且在顽固性神经胶质瘤中尚未研究线粒体的作用以及线粒体执行中的关键分子。
　　 鉴于自体应激对应激的自我保护的可能性很高，目前正在临床前和临床试验中探索将自噬抑制剂掺入常规化疗方案中的潜在协同抗肿瘤作用。溶溶同质剂羟氯喹是临床上唯一可用的自噬抑制剂，但需要高剂量且具有严重的副作用，因此限制了其临床应用。可以通过将HCQ封装在脂质体纳米载体中使HCQ的毒性作用降到最低，该脂质体纳米载体已经成功地将药物靶向肿瘤。此外，用angiopep-2的特异性配体）功能化的纳米载体，是有效的靶向递送系统，可增加抗肿瘤药在肿瘤中的蓄积。综上所述，迫切需要一种能够在整个BBB中有效递送Ce6和HCQ的神经胶质瘤靶向药物递送系统。通过将Ce6和HCQ掺入用于原位神经胶质瘤治疗的angiopep-2肽修饰的脂质体中，设计了“多合一”纳米敏化剂平台。最初的超声波脉冲破坏了微气泡并促进了ACHL进入可逆打开的血脑屏障，而第二次超声波刺激产生了SDT效应。评估了SDT介导的细胞吞噬作用及其对HCQ的抑制作用以及抗神经胶质瘤的作用。MAPK/p38信号通路促进了nanoCe6-SDT诱导的细胞吞噬过程。总而言之，这是第一项使用“多合一”纳米敏化剂证明自噬抑制和SDT具有显着协同增效抗神经胶质瘤作用的研究。
　　 为了评估血管生成肽2修饰脂质体的潜在选择性，通过测量LRP1高GL261胶质瘤细胞和bEND.3内皮细胞以及LRP1低NIH3T3细胞来跟踪它们的摄取。Ce6的红色荧光。GL261和bEND.3细胞中的Ce6荧光强度显着高于NIH3T3细胞中的Ce6荧光强度，表明血管生成2-LRP1结合有利于ACL的内在化。此外，细胞内ACL积累是时间依赖性的，在孵育12小时后达到峰值。此外，与用游离Ce6或CL进一步强调了由Angiopep-2肽靶向脑肿瘤细胞。基于这些结果，假设具有Ce6和HCQ的复合脂质体也将借助angiopep-2转运到神经胶质瘤细胞中，并表现出增强的SDT。尽管配体-受体相互作用，但脂质体的药物递送非常复杂。脂质体可以通过胞吞作用，吸附到细胞表面，与细胞膜融合或脂质混合机制将其货物运输到细胞中。为了确定ACL在GL261细胞中的胞内分布，追踪了Ce6的时间依赖性亚细胞定位。Ce6的时间依赖性细胞摄取，并且在添加ACL后主要与MitoTrackerGreen重叠，表明Ce6在脂质体递送后主要分布在线粒体上。然而，线粒体不是Ce6的绝对积累位点。Ce3还与LysoTrackerGreen部分对应。因此，认为脂质体Ce6进入GL261细胞的途径将是脂质膜融合和受体介导的内吞作用。
　　 Ce6在线粒体中的大量积累使神经胶质瘤细胞特别容易受到SDT的伤害。为了确定GL261细胞中负载Ce6或HCQ的脂质体的细胞毒性，使用先前描述的参数测试了超声刺激后它们的生存能力。超声刺激以强度依赖的方式降低了胶质瘤细胞的活力，并且0.6W/cm2超声辐射与CL/ACL结合显示了SDT的协同作用。相反，在没有超声刺激的情况下，CL和ACL均未表现出任何明显的细胞毒性。与ACL协同使用时，超声触发的细胞毒性显着大于CL，这表明由于angiopep-2靶向引起的更高的Ce6摄取导致了更好的SDT。此外，游离的HCQ，CHL和ACHL以HCQ剂量依赖性方式降低了细胞活力，与游离药物相比，脂质体包封的毒性更大。此外，在超声刺激下，与CL和ACL相比，用CHL和ACHL处理的GL261细胞的存活率分别显着降低。这表明HCQ可能通过抑制自噬生存途径并使细胞对SDT敏感而加重了SDT的作用。此外，与ACL和CL相比，超声触发的细胞毒性更高，ACHL也比CHL表现出更强的细胞毒性作用。HCQ已在临床前和临床试验中进行了单独或与其他治疗药物联用的测试，但高剂量伴随高细胞毒性，限制了其临床应用。将HCQ负载在纳米载体中可以减轻其不利影响，因为已知纳米载体可以改善药物的药代动力学和药效学特性，同时可以增强靶向肿瘤的递送。
　　 线粒体吞噬是一个动态过程，其开始于自噬囊泡吞噬受损的线粒体，并最终在溶酶体中降解。ROS诱导线粒体损伤是SDT的主要因素，这对于线粒体的激活也是必不可少的，其目的是限制氧化损伤的传播并保护细胞免受线粒体凋亡的影响。因此测试了ACL-SDT后细胞内ROS是否增加。在ACL+US处理后观察到大量的ROS。响应于升高的ROS水平，肿瘤细胞减少了线粒体的数量。正如预期的那样，MTG和MitoTrackerRed染色均显示线粒体数量减少，线粒体形态明显变形。同时，在线粒体质量损失期间，细胞ATP水平和线粒体膜电位也下降。为了评估线粒体是否是由ACL和超声刺激的协同作用引发的，分别使用Cyto-ID和MTR跟踪了经过适当处理的神经胶质瘤细胞中的自噬体/自溶体和线粒体。标记的线粒体的红色荧光信号与酸性细胞器的绿色荧光信号强烈合并，表明它们的共定位。MTR染色强度还用于定量线粒体。与未处理的细胞以及经US或ACL处理的细胞相比，ACL-SDT诱导的荧光水平显着降低。此外，蛋白质印迹显示线粒体内膜蛋白COX4I1/COX4和线粒体外膜蛋白TOMM20/TOM20在线粒体质量损失期间被降解。因此，建议观察到线粒体结构变化和功能障碍是造成SDT线粒体的原因。
　　 接下来，评估了nanoCe6介导的声波疗法中PINK1-PRKN的依赖性。在ACL-SDT处理后线粒体大量去极化后，PINK1最早在处理后0.5小时选择性地聚集在线粒体外膜上，它将磷酸化并募集泛素和PRKN。在PRKN的明显重新分布在暴露后1h发生，在2h达到峰值，然后逐渐减弱。NAC部分逆转了ACL+US所见的变化，表明ROS负责线粒体的激活。NAC的存在可以抵消ACL+US诱导的PINK1和LC3-II积累以及TOMM20和COX4I1的降解。NAC还明显减少了通过细胞ID染色确定的细胞阳性自噬囊泡，并抑制了SDT诱导的PRKN易位至线粒体，表明ACL+US触发了PINK1-PRKN-在这项研究中通过ROS的依赖线粒体。同样地，NAC降低了细胞ROS水平，中和了裂解的CASP3/caspase-3的激活，减弱了SDT处理后的细胞凋亡诱导。此外，MAPKs途径通常与ROS诱导的细胞反应有关。为了评估ACL-SDT是否可以激活MAPK，通过蛋白质印迹研究了MAPK/p38和总MAPK/p38的磷酸化状态。在SDT后0.5小时，GL261细胞中MAPK/p38磷酸化明显增加，在2小时达到峰值，然后在4小时内维持较高水平。之后，磷酸化现象逐渐减弱。同时，SDT处理未改变总MAPK/p38。磷酸化的MAPK/p38受ROS生成的调节，这表明NAC使磷酸化显着降低。药理学上的MAPK/p38抑制作用减少了线粒体空泡作用和PRKN积累受损，从而加剧了氧化应激和细胞凋亡诱导。以及细胞毒性。结果表明，MAPK/p38激活可能先于并调节PINK1/PRKN介导的线粒体吞噬。提出了ROS-MAPK/p38-PINK1-PRKN依赖性线粒体的相关机制。
　　 肿瘤细胞已经进化出各种策略来避免各种治疗的影响。机制之一是自噬，可以保护肿瘤细胞免受凋亡的刺激，并有助于发展对化学疗法，放射疗法，免疫疗法和声动力疗法的抵抗力。为了进一步确定响应于不同治疗方式的线粒体通量，分析了MAP1LC3/LC3和SQSTM1的表达水平。LC3以胞质和膜结合形式存在，并且LC3-II：LC3-I比值的增加表明自噬。虽然单独使用超声波刺激并不会影响线粒体通量，但暴露于CL/ACL后，LC3-II/LC3-I比例会显着增加。此外，与CL/ACL处理的GL261细胞相比，ACHL/CHL处理的LC3-II含量更高，表明HCQ阻断了线粒体吞噬并导致了自噬体的积累。此外，在ACHL介导的SDT后SQSTM1的表达也更高，表明抑制了内源性蛋白质降解并增加了自噬区室的数量。电子显微镜是研究自噬的最佳工具之一，因为它提供了自噬体/自溶体的可视化，自噬体/自溶体在降解的各个阶段均含有细胞质物质或细胞器。靶向脂质体的Ce6加上US触发了细胞自噬反应，似乎吞噬了受损的线粒体，并且由于HCQ的存在而更加突出。酸性自噬泡是自噬的另一种指标，广泛存在于SDT处理的细胞中，而HCQ负载的CHL/ACHL脂质体进一步增加了荧光点状蛋白，表明自溶酶体HCQ的存在会抑制降解途径。大量的线粒体液泡是溶酶体pH值中和的结果，溶酶体pH抑制了溶酶体的降解。在原位在GL261细胞LC3的分布也显示出相似的趋势，CHL/ACHL后更强烈的荧光点状相比，CL/ACL介导的SDT。在稳定转染的GL261细胞中进行了mCherry-GFP-LC3分析。对照细胞显示弱的红色和绿色荧光，其中合并的黄色荧光扩散到整个细胞质中。同时，由于在酸性pH下GFP荧光的溶酶体淬灭，可见在用CL/ACL+US处理的细胞中出现了红色斑点。此外，CHL+US和ACHL+US呈黄色出现更明显的泪点，其中治疗同时启动自噬并抑制远端降解，从而增加了泪点积聚。与CL/CHL组相比，在经Angiopep-2修饰的ACL/ACHL组中的点数增加。结果与上述事件一致，令人信服地证明了在刺激的SDT条件下线粒体的活化。
　　 由SDT引起的细胞损伤是由ROS介导的，ROS主要靶向线粒体。而最初对线粒体的声音氧化应激将触发网状线粒体网络的破坏，并有利于随后的继发线粒体ROS的产生和线粒体的吞噬。如预期的那样，通过二氯荧光素荧光测量，CL+US和ACL+US分别将细胞内ROS水平提高到18.63％和37.77％。由于通过angiopep-2的靶向递送，超声刺激下GL261细胞中的ROS水平显着提高了ROS水平至58.95％，而CHL+US中则为40.78％。结果表明HCQ的存在阻止了自噬体内容物的降解，因此增加了囊泡数量的积累。自噬抑制作用增加了线粒体功能障碍中内源性ROS的产生，并为ROS产生了正反馈回路，这将进一步改善神经胶质瘤细胞的清除。由于存在HCQ和SDT的协同作用，ANXA5/annexinV-FITC-PI染色显示在超声触发下，与CL/ACL相比，用CHL/ACHL处理的细胞凋亡率显着更高。然而，在不存在angiopep-2靶向的情况下，可以看到较少的凋亡细胞，这突出了靶向细胞摄取对药物功效的影响。同时，出国看病服务机构还评估了使用Mdivi-1对线粒体的抑制作用。ANXA5/annexinV-FITC-PI染色和MTT分析表明，随着Mdivi-1浓度的增加，细胞凋亡率和细胞毒性相应增加，表明Mdivi-1中和了肿瘤细胞氧化损伤的适应机制，并显着改善了其作用。的ACL-SDT。总之，ACL-SDT诱导的线粒体在GL261细胞中起保护作用，而阻断线粒体则大大增强了声波疗法对神经胶质瘤的治疗效果。
　　 BBB是抗神经胶质瘤药物的主要生理屏障，因此有必要在治疗窗口期间短暂且可逆地打开BBB。带有MB的FUS以亚毫米级的精度破坏紧密连接的分子，并导致血管内皮细胞声穿孔，从而使包括抗体和生长因子在内的大分子能够递送至CNS。使用完善的体外BBB模型来评估UTMD介导的BBB破坏。MB的一定量加入到细胞中，随后通过超声处理，并从CL和ACL的Ce6的超声触发的释放进行测定。与未刺激的对照组相比，超声刺激导致Ce6的释放明显更高，表明UTMD可以在体外破坏BBB。如所预期的，与CL处理的细胞相比，ACL-的荧光强度更高。使用Evansblue追踪体内BBB的开放。注射MB并暴露于US的动物脑显示出EB的时间依赖性局部泄漏，表明响应于超声处理瞬时BBB打开。2小时后，EB在大脑中的逐渐积累导致最佳的BBB通透性。由于其扩散，随着BBB逐渐闭合，EB积累减少，并且在8h时仅检测到少量。在UTMD后2小时注射脂质体，以最大程度地增加其在肿瘤部位的蓄积。UTMD可能是在原位神经胶质瘤中精确给药的可行且有希望的策略。
　　 通过将2×105GL261-Luc细胞立体定向颅内注射在C57BL/6小鼠中建立的原位GL261-luc模型，在体内分析了SDT和线粒体抑制的协同抗肿瘤作用。小鼠分别在7、12和17天后分别注射不同的脂质体制剂，并按照前述方法进行超声处理。给予初始脉冲打开血脑屏障，然后注射脂质体，给药后36小时给予第二个连续脉冲以触发药物从脂质体释放。通过生物发光监测胶质瘤的生长。在未经处理和仅超声处理的小鼠中，生物发光强度显着增加，而在注射了Ce6或HCQ的脂质体注射的小鼠中，则观察到显着的肿瘤生长抑制作用。另外，在治疗后第21天，经血管生成肽2标记的脂质体导致相当大的神经胶质瘤延迟，而非靶向脂质体的治疗效果稍差。因此，SDT和HCQ介导的线粒体抑制作用的结合消除了体内肿瘤的生长。
　　 组织病理学评估显示，在未治疗，仅超声处理和自由药物治疗组中，神经胶质瘤与正常组织之间以及高细胞密度神经胶质瘤组织之间的界限明显减少。相反，ACL+US1+US2和ACHL+US1+US2组显示出相对稀疏的神经胶质瘤组织，表明肿瘤生长受到抑制。另外，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记表明，除了LC3水平升高外，ACL/ACHL治疗组的神经胶质瘤组织中存在明显的细胞凋亡和更多的自噬囊泡与其他组相比。最后，主要器官的组织学检查显示器官损伤可忽略不计，这表明脂质体制剂具有良好的生物安全性。总而言之，SDT是一种非侵入性技术，可以在激活声敏剂后渗透到颅骨并靶向神经胶质瘤细胞。出国看病服务机构的纳米声增敏剂平台通过UTMD和angiopep-2肽修饰显示了出色的BBB穿越和胶质瘤靶向能力。自噬抑制剂HCQ显着增强了SDT的作用。
　　 胶质瘤是临床上最常见和最具挑战性的恶性肿瘤之一。特定的肿瘤位置，血脑屏障和复杂的肿瘤微环境导致神经胶质瘤细胞对各种治疗产生抵抗力。同时，自噬对脑肿瘤的生长有很大贡献，并提供了针对不同治疗方法的棘手保护。最近出现的SDT在神经胶质瘤治疗中显示出基本可执行的空间，因为US具有可以通过深层组织传播的独特优势，并且其能量可以被专门聚焦到目标中，而对周围正常组织的影响却最小。此外，美国的非侵入性和非电离性特征可限定重复刺激，不会引起长期累积效应。在这项工作中设计了一种智能纳米敏化剂，以解决以下两个主要问题：i）在原位神经胶质瘤中精确给药的可行且有前途的策略；ii）声动力疗法和线粒体抑制的潜在协同机制。研发的纳米平台将卟啉的多种功能整合到了超声响应疗法中。借助US的选择性聚焦，将UTMD应用于组织靶向的第一水平，然后通过与高表达于神经胶质瘤细胞上的LRP1的angiopep-2相互作用达到细胞靶向的第二水平。最终，HCQ通过抑制SDT诱导的保护性自噬增强了抗肿瘤作用，并从细胞凋亡，自噬和双方相互作用来评估细胞内活性。这种多阶段可调节策略实现了纳米治疗剂更有效的富集。因此，已发展的线粒体和无创声波疗法的精确操作可能为神经胶质瘤治疗提供一种高效且安全的替代策略。逐步细化的设计概念将允许更好的SDT效果和基于机械的协同作用。
　　 ACHL的特征表明在储存和血液循环中都具有很高的稳定性。露持续刺激Ce6和HCQ的释放，这涉及声化学和机械应力，以干扰卟啉脂质体的稳定性。由于高时空可控性，体外声疗法在生物医学中具有广阔的前景。先前研究了卟啉敏化剂的美国反应能力，并发现SDT诱导的ROS在线粒体依赖性细胞凋亡期间触发了同时自噬。然而，很少有人关注ROS调节自噬-细胞凋亡串扰的方式以及自噬抑制增强SDT功效的方法。响应ACL-SDT治疗的线粒体。在氧化性细胞凋亡诱导过程中，线粒体也被激活，因为有害细胞器的去除是一种早期的本能反应，通过适应压力来促进细胞存活。在GL261细胞中观察到ROS产生的爆发，随后是线粒体功能障碍。线粒体失去了其管状形态，并呈点状结构，同时，细胞的ATP水平和线粒体膜电位明显降低，表明ACL-SDT处理后线粒体的开始。进一步的TEM观察，荧光显微镜监控，western印迹分析，mCherry-GFP-LC3B荧光报告基因以及线粒体质量评估都令人信服地证明了在刺激条件下ACL-SDT诱导的线粒体。迄今为止最典型的线粒体吞噬途径是由PINK1/PRKN介导的。ACL-SDT稳定了线粒体外膜上的PINK1，该分子充当线粒体损伤的分子传感器，然后促进了PRKN从胞质溶胶到线粒体的转运。激活的PRKN泛素化的线粒体外膜蛋白和介导的有效线粒体引发进入自噬机制。这些提示PINK1/PRKN途径参与了ACL-SDT诱导的GL261细胞的线粒体吞噬。其他线粒体吞噬途径也可能同时存在，需要在未来进行探索。添加NAC可以抑制SDT诱导的ROS生成和PINK1/PRKN介导的线粒体吞噬，这表明ROS负责线粒体的激活。这与其他人关于通过氧化激活线粒体的研究一致。此外，已知ROS可以激活MAPKs，并且MAPK/p38已被证明可调节多种细胞事件，包括细胞存活和死亡。MAPK/p38激活并随后产生ROS可能是Ce6-光疗诱导的自噬的核心组成部分。经过ACL-SDT处理后，MAPK/p38的磷酸化显着增加，并且可以被抗氧化剂NAC减弱，并且使用SB203580抑制MAPK/p38可以部分阻止SDT诱导的细胞吞噬以及PRKN易位。ACL-SDT诱导的线粒体吞噬可能受MAPK/p38调控，并且可能是PINK1/PRKN依赖性的。
　　 因为线粒体吞噬是一个体内平衡过程，其中受损的线粒体被降解，同时消化产物的循环可维持细胞的新陈代谢。在许多已确定的肿瘤中，线粒体作为一种自卫机制，可以促进化学疗法或放射疗法后癌细胞的存活。因此，如果抑制该降解途径以防止其保护作用，它将更有利于凋亡的最大化。通过沉默BNIP3L抑制线粒体吞噬提高了阿霉素在结直肠癌干细胞中的敏感性。新型抑制剂莲心碱可通过DNM1L介导的线粒体裂变的线粒体抑制作用使乳腺癌细胞对化疗敏感。使用Mdivi-1抑制线粒体吞噬或使用HCQ抑制自噬线能够中和肿瘤细胞对氧化损伤的适应性，并大大提高了SDT的治疗效果，表明线粒体在ACL-SDT诱导的细胞中起保护作用强调。SDT诱导的ROS可以启动自噬体的形成和受损线粒体的自噬降解。因此，自噬还可以通过多种途径调节ROS水平，例如伴侣蛋白介导的自噬，线粒体途径和SQSTM1传递途径。自噬的抑制加剧了细胞ROS水平，因为不能成功清除具有膜电位损失的功能异常的线粒体，从而放大了电子从呼吸链的泄漏和内源性次级ROS的形成。从这个意义上说，线粒体成为ACHL-SDT中ROS的靶标和来源。抑制受损线粒体的去除会增强氧化损伤并导致细胞死亡。此外，ACL-SDT触发ROS的产生还激活了HIF1A其他途径，进而诱导LC3和SQSTM1的转录。SDT反应消耗了肿瘤中的氧气，可能需要低氧诱导的线粒体吞噬来下调氧化磷酸化，以防止ROS积累。
　　 在动物原位模型中，连续两次进行US暴露，以安全地越过BBB并获得最大的胶质瘤病变药物蓄积以及有效的声动力学反应。HCQ被共装载到纳米声敏剂中以抑制自噬，因为它已被FDA在临床上批准。HCQ可以增强抗癌药在脑肿瘤细胞中的细胞毒性。表明HCQ增强了ZD6474的抗神经胶质瘤作用，在体内和体外均表现出协同治疗效果。发现表明，SDT和HCQ的组合可显着抑制肿瘤的生长，并延长荷胶质瘤小鼠的平均存活时间。该原位抑制自噬泡退化极大地增强肿瘤细胞的细胞凋亡和组织破坏体内。综上所述，自噬抑制剂增强声波动力学效率的可能机制可能是因为自噬阻滞可放大氧化损伤并增强细胞凋亡反应。总之，在这项研究中，证明了ACL-SDT产生过量的ROS可能诱导线粒体功能障碍，并导致MAPK/p38-PINK1-PRKN依赖性细胞吞噬。线粒体在氧化应激下起保护作用，并且抑制降解途径显着增强了SDT诱导的神经胶质瘤细胞凋亡。自噬抑制剂与无创SDT治疗相结合将是一种有希望的抗神经胶质瘤策略。开发的纳米平台有望在未来扩展到其他超声波治疗。