低级别和高级别胶质瘤的治疗区别 |
胶质瘤与胶质母细胞瘤是中枢神经系统的肿瘤,磁共振成像是主要的成像方式。使用氨基酸示踪剂的正电子发射断层扫描已被证明可将MRI整合到胶质瘤的诊断成像中。氨基酸通常示踪剂证明恶性脑肿瘤和低吸收在正常脑高摄取。该领域最常用的氨基酸PET示踪剂是11C-甲基甲硫氨酸,18F-氟乙基酪氨酸和18F-二羟基苯丙氨酸。具有11C-MET,18F-FET或18F-FDOPA的氨基酸PET与MRI互补用于区分低度神经胶质瘤和高度神经胶质瘤,活检指导,肿瘤定义程度和代谢的肿瘤体积,放射治疗的规划,治疗监测,以及用于治疗相关的变化和残留或复发肿瘤疾病之间分化。包括HGG在内的恶性肿瘤具有上调的氨基酸转运蛋白并增加了氨基酸代谢。新合成的非代谢亮氨酸的衍生物的抗1-氨基-3-18F-氟环-1-羧酸是已知积累在前列腺癌,但不限于此。
18F-氟氯clovine通过L-氨基酸转运蛋白和丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白转运到神经胶质细胞中,它们在神经胶质瘤细胞中被上调并被激活。相反,这些转运蛋白在健康的脑细胞是-低表达。非临床和临床研究表明,示踪剂具有以下特征:穿过血脑屏障后在神经胶质瘤中高度积聚,在正常脑组织中低度积聚,在炎症部位的积聚程度低。开发合成的氨基酸,异亮氨酸类似物和18F-flucloclovine,用于评估肿瘤代谢的合成代谢成分。大型中性氨基酸转运系统介导细胞吸收18F-flucloclovine,并将其转运到细胞中,但未掺入蛋白质中。由于只有少量的18F-氟尿嘧啶被排泄到泌尿系统,并且在恶性肿瘤中氨基酸的摄取增加,18F-氟尿嘧啶可能在诊断PCa中起关键作用。1999年首次描述的那样,在随后的临床前和临床研究中,氟西氯藤被证明可增加脑胶质瘤的摄取。这篇综述的目的是评估18F-flucloclovinePET/CT或PET/MRI在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤患者中的可能诊断作用。
对Embase和Cochrane图书馆数据库进行了全面的文献检索,以找到有关18F-fluciclovine作用的相关发表文章受胶质瘤或胶质母细胞瘤影响的患者的PET/CT或PET/MRI。出国看病网使用基于以下术语组合的搜索算法:“fluciclovine”或“FACBC”和“glioma”或“胶质母细胞瘤”。没有使用开始日期限制;搜索将更新至2019年8月31日。仅选择英文文章,不包括临床前研究或非体内研究,评论,信函,社论和会议记录。为了扩大搜索范围,还对检索到的文章的参考文献进行筛选,以进行其他研究。收集的所有文献研究均使用EndNoteWeb3.3进行管理。所有报道神经胶质瘤或胶质母细胞瘤患者的文章,均在临床环境中通过18F-flucloclovinePET/CT或PET/MRI进行评估。两名研究人员独立审查检索到文章的标题和摘要。然后相同的两名研究人员独立审查了其余文章的全文,以确定其是否被纳入。对于每个纳入的研究,均会收集有关基础研究的信息以及所用的PET装置,评估的患者数,患者数谁进行进一步的检查并发现恶性肿瘤。
全面的计算机文献搜索发现32篇文章。在审查标题和摘要时,排除了25篇文章,因为报告的数据不在本综述的关注范围之内。选择并在全文检索版本七篇文章;筛选这些文章的参考文献时未发现其他研究。总共七篇文章被列入系统评价。研究发现表明,PET/CT或PET/MRI成像可鉴别神经胶质瘤和胶质母细胞瘤。在四项研究中PET/CT用于研究神经胶质瘤患者的形态,以两种PET/MRI,并且在一个只PET扫描。根据机构协议,摄取时间范围很广,18F-FACBC的检出率在97%到100%之间是最佳。在全球范围内,研究的120/121名患者的PET呈阳性,不受所用设备的影响。表中恢复主要技术和临床特征。在文献中由于研究设计,吸收时间或机构规程的差异报告不同的注射活性。
用MRI研究比较是最常见的话题调查。发现PET在评估肿瘤范围和区域受累方面有更好的作用,尤其是在MRI有疑问或无法诊断的情况下。FACBC也显示出对低级别和高级别胶质瘤之间的鉴别具有增加的摄取在视觉和半定量分析在所述第二组患者一个显著冲击。此外,据报道可能在指导活检部位选择和影响治疗选择方面有帮助。与其他放射性示踪剂,特别是比较11C-MET,在两项研究进行和发现类似的检测精度,但在肿瘤和背景之间的吸收更好的对比度18F-FACBCPET研究。半定量代谢参数在诊断和鉴别低度和高度神经胶质瘤中的潜在作用尚不清楚,文献中提出的初始阈值尚不清楚,但由于研究人群的异质性而并未共享。提出4.3的SUVmax用于区分低度和高度神经胶质瘤,其敏感性为90.9%,特异性为97.5%。在该领域中进行不同研究之间的真实比较仍然不合适,因此需要进一步的研究来评估半定量PET变量的潜在作用。仅在一篇论文中分析PET结果与Ki-67评分之间的可能关系,其中评估了13例SUVmax和TBmean与Ki-67的比较,发现正相关。安全18F-FACBC录得只有四个文献显示没有不良事件有两种情况和轻度的事件在其他两个,但就解决了自发且没有显着影响临床状况或生存。
尽管使用多模式影像学研究和治疗方法,但神经胶质瘤是最难以识别和治疗的脑肿瘤之一。正确定义涉及的区域和边距仍然是诊断上的挑战。这个定义至关重要,尤其是因为最大的手术切除被认为是这种类型肿瘤最有效的治疗方法。MRI最常用于定义肿瘤的解剖学分布以及实现精确切除所需的手术切缘的大小。但MRI经常无法准确地检测到超出增强区域的浸润。因此,当前的放射学技术不足以精确评估这种类型的肿瘤的扩散。在这种情况下,已经对18-氟氟氧葡萄糖PET/CT进行研究,结果与脑中18F-FDG的生理积累和炎性条件下的高摄入量有关不理想。神经胶质瘤细胞增加氨基酸的供应,因此氨基酸的转运系统活性和代谢增加了。相反,非肿瘤细胞中氨基酸的摄取较低。因此,11C-MET被用作放射性示踪剂来研究神经胶质瘤,其有希望的结果优于18F-FDG。尽管如此,11C-MET仍存在一些局限性:同位素11C的寿命很短,因此需要现场回旋加速器。18F-FACBC是一种合成的氨基酸示踪剂,其产生的图像反映了与11C-MET相似的氨基酸摄取,并且有望在脑肿瘤中具有相似的诊断潜能。而且18F-FACBC的半衰期很长,因此不需要回旋加速器。因此,描述这种方法的准确性,优点和局限性似乎很重要。体外研究表明,相对于MET,低级神经胶质瘤细胞系中FACBC的摄取更高,这表明18F-FACBC可能具有比11C-MET更高图像质量的肿瘤轮廓。这方面的证据是由两个文件证实,相比11C-MET和18F-FACBC和显示两种放射性示踪剂的相似的精度,但具有更好FACBC对比度。对27例复发或进行性原发性脑肿瘤进行比较,将16例同时进行11C-MET和18F-FACBC的患者进行比较。肿瘤18F-FACBCSUVmax为1.5至10.5,而11C-MET肿瘤SUVmax为2.2至10.2。在论文中证明相似的结果,其中在18F-FACBC处的肿瘤SUVmax在1.07至6.15之间,在11C-MET处的肿瘤SUVmax在1.79至6.64之间。
对比度也低级别和高级别胶质瘤之间不同;提出的肿瘤与背景比率的阈值为2.15,敏感性为97.5%,特异性为95.5%。他们将摄取与肿瘤侵袭性的相关性归因于FACBC摄取与用Ki-67评分测量的增殖指数之间的直接关系。所研究的另一主题是MRI与FACBCPET的诊断准确性之间的比较,证明PET在检测区域受累和肿瘤范围方面具有优势,在检测MRI无法识别的疾病区域方面具有优势,而MRI表现非诊断性,定义体积定义和检测小卫星病变的存在。关于重新分期,回顾性评估21例疑似复发性高级别神经胶质瘤的患者。所有21例患者均符合HGG复发的组织病理学证明或临床疾病进展的参考标准,且肿瘤生长与随访MRI上的原发肿瘤部位相对应。在4例患者中,有18例F-flucloclovinePET/CT检测出了小的MRI上未报告的卫星肿瘤。他们得出的结论是,在临床或组织病理学证实的复发性HGG中,18F-氟尿嘧啶的摄入量很高。
有几个局限性影响对18F-FACBCPET或PET/CT在神经胶质瘤/成胶质细胞瘤中的作用的评价质量,例如缺乏多中心研究,由于该病的罕见性和异质性而评估的患者人数少其中包括论文。这种异质性源于患者特征,方法方面,所用参考标准以及研究整体质量的多样性。尽管目前已有一些研究,但18F-FACBC并非对前列腺特异,因为据影像学报道有几种恶性实体显示有相关摄取。18F-FACBC成像在分析神经胶质瘤/胶质母细胞瘤中似乎很有用,但需要进一步的研究来招募更广泛的人群,以阐明其真正的临床和诊断作用以及在诊断流程图中的可能位置。
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