胶质瘤是侵袭性脑肿瘤，是脑癌相关死亡的主要原因miR-489通过靶向SPIN1介导的PI3K途径抑制胶质瘤细胞的增殖，细胞周期进程和诱导细胞凋亡。尽管在过去几十年中胶质瘤的治疗取得了显着进步，但胶质瘤患者的长期存活率仍然不能令人满意，只有在诊断后平均存活时间为14个月通过负调节miR-200a促进胶质瘤恶性肿瘤。胶质瘤细胞脱落的细胞外囊泡：致病作用和临床价值。肿瘤生物。仍然需要了解更多关于负责胶质瘤生长和转移的机制。
　　 长非编码RNA是新发现的具有200个核苷酸至100千碱基的非编码RNA转录物。LncRNAs是科学家研究人类癌症潜在病理生理学的最新兴趣之一。长的非编码RNA作为癌症中的生物标志物。大量研究提供了lncRNAs表达与癌症发病机制之间的相关性。lncRNAs在癌症生物学中的出现。大量表达的非编码转录物在癌症中被改变。长应激诱导的非编码转录本5是应激诱导的lncRNA家族成员，有12名成员，似乎在癌症发展中起作用，长应激诱导的非编码转录本和癌症。长的非编码RNALSINCT5预测阴性预后并且在胃癌中表现出致癌活性。观察到LSINCT5在癌症进展和转移中发挥重要作用，并参与调节细胞增殖和凋亡等细胞过程长的非编码RNALSINCT5预测阴性预后并且在胃癌中表现出致癌活性。LSINCT5在乳腺癌和卵巢癌中过度表达并影响细胞增殖。增加的B型利钠肽通过B型利钠肽信号传导途径促进心肌细胞凋亡。具有较高LSINCT5水平的结直肠癌或胃癌患者的存活率较低。长的非编码RNALSINCT5预测阴性预后并且在胃癌中表现出致癌活性。LSINCT5的异位表达增强了乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖。这些研究表明LSINCT5是一种关键的lncRNA，涉及人类癌症的发生和发展。
　　 科学家假设lncRNA通过作为微小RNA的分子海绵起作用而对肿瘤细胞起作用，这进一步隔离了目标mRNA免受miRNA降解MALAT1作为竞争性内源RNA起作用，通过在肝纤维化中螯合miR-101b来介导Rac1表达。这些lncRNA被称为“竞争性内源RNA”，其构成基因调控的考虑部分。ceRNAs假说证明了必须将RNA翻译成蛋白质以发挥其功能的印象miRNA靶标模拟模拟物。miRNA是细胞分化，增殖，侵袭和凋亡等几种生物学过程中必不可少的调节因子。microRNA在胶质瘤发生和发展中的作用。癌症中的微小RNA失调：诊断，监测和治疗。已证实恶性胶质瘤中许多miRNA的异常表达，如miR-21，miR-451，miR-181d，miR-23b，miR-10b，miR126等。MicroRNAmiR-451通过人脑胶质瘤中的CAB39下调PI3K途径。通过治疗性靶向miR-181d，miR-21，miR-23b，B-连环蛋白，CBP和STAT3鉴定神经胶质瘤中的核心miRNA-途径调节网络。MicroRNA-451调节LKB1信号，并允许适应胶质瘤细胞中的代谢应激。miR-451是胶质瘤中经常被研究的miRNA。miR-451表达在胶质瘤组织和细胞中被抑制通过靶向CAB39，miRNA-451通过mTOR信号传导途径抑制神经胶质瘤细胞增殖和侵袭。miR-451在恶性胶质瘤细胞中增殖和迁移之间转换中的作用：需要AMPK信号传导，mTOR调节和Rac1激活。可作为介导胶质瘤细胞生长和迁移的试验性开关microRNA-451：控制神经胶质瘤细胞增殖和迁移的条件开关。细胞周期。在人脑胶质瘤细胞中起着肿瘤抑制剂的作用。miR451和AMPK在胶质瘤细胞迁移和增殖中相互拮抗：一种数学模型。除化疗外，靶向miR-451被认为是胶质瘤的潜在辅助治疗，促红细胞生成素通过miR-451抑制促进胶质母细胞瘤。研究了miR-451是否与神经胶质瘤细胞中的LSINCT5相关。探索LSINCT5在人神经胶质瘤GL15细胞中的特定作用。重点研究LSINCT5，miR-451和Rac1之间的相互作用及其各自的调节作用。LSINCT5可能代表了胶质瘤基因治疗的目标。
　　 从医院肿瘤切除的56例脑胶质瘤患者中收集胶质瘤组织。这些人中没有一人在切除前接受任何治疗。来自16名脑外伤或癫痫手术患者的正常脑组织用作对照。通过冷却PBS立即洗涤组织两次，并在使用前储存在-80℃。
　　 使用双荧光素酶报道分析系统进行荧光素酶测定。将含有预测的miR-451结合位点的LSINCT5序列入使用Lipofectamine2000将载体和miR-451模拟物转染到细胞中。48小时后，检查相对荧光素酶活性。使用RIPA裂解缓冲液裂解细胞蛋白质。数据表示为平均值±SD。统计分析在Graphpad6.0统计软件中进行。p使用ANOVA或独立样本T检验计算出值。p小于.05的值被认为具有统计学意义。
　　 已经发现LncRNA作为与miRNA特异性结合的ceRNA起作用。长的非编码RNAATB通过负调节miR-200a促进胶质瘤恶性肿瘤。由于miR-451经常被描述为胶质瘤中的肿瘤抑制性miRNA控制神经胶质瘤细胞增殖和迁移的条件开关。细胞周期MiRNA-451在人脑胶质瘤细胞中起着肿瘤抑制剂的作用。miR451和AMPK在胶质瘤细胞迁移和增殖中相互拮抗：一种数学模型。目前的工作试图揭示LSINCT5是否通过调节miR-451对GL15细胞起作用。qRT-PCR数据显示LSINCT5敲低促进GL15细胞中miR-451的表达。在用miR-145模拟物转染的细胞中LSINCT5表达下降。海外医疗网研究人员怀疑miR-451可能在LSINCT5中具有相关的结合位点。荧光素酶报告基因测定结果表明miR-451过表达降低了含有LSINCT5-wt的pMIR荧光素酶报告基因的荧光素酶活性。但是，在LSINCT5-mt组中没有发现这样的显着结果。
　　 miR-451在神经胶质瘤中的作用。miR-451表达在脑胶质瘤组织显着地低，相对于正常对照组。将sh-LSINCT5和miR-451抑制剂共转染到GL15细胞中，以研究miR-451是否与LSINCT5敲低的肿瘤抑制作用有关。miR-451的沉默显着增强，即使LSINCT5在细胞。miR-451沉默抑制细胞凋亡，因为凋亡率大大降低。miR-451抑制消除了LSINCT5敲低对迁移和侵袭的抑制作用。
　　 Rac1是GTP酶家族的主要成员，被认为是胶质瘤细胞生长和转移的关键调节因子配体通过激活Rac1促进胶质瘤侵袭。小分子抑制剂对恶性胶质瘤细胞的促凋亡和抗侵袭活性。miR-451在神经胶质瘤细胞增殖和迁移之间转换的作用，部分是通过介导Rac1在恶性胶质瘤细胞中增殖和迁移之间转换中的作用：需要AMPK信号传导，mTOR调节和Rac1激活miR-451是否通过Rac1对GL15细胞起作用。研究人员发现miR-451在GL15细胞中过表达后，Rac1的mRNA水平受到抑制当miR-451沉默时显着增加。测定Rac1的蛋白质水平，双荧光素酶报告基因测定结果表明miR-451模拟物和Rac1-wt的共转染强烈地降低了荧光素酶活性，而miR-451模拟物加上Rac1-mt没有显着改变它。为了证实Rac1对GL15细胞的作用，通过用pEX-Rac1或sh-Rac1转染来改变Rac1表达。在Rac1蛋白表达中观察到相同的趋势。数据显示miR-451过表达显着抑制细胞活力，迁移和侵袭，但大部分加速凋亡，充分显示其抗胶质瘤功能。miR-451模拟物和pEX-Rac1的共转染抑制了miR-451对GL15细胞的肿瘤抑制作用。作为PI3K，Wnt和NF-κB通路是胶质瘤中涉及的重要信号通路MicroRNA-30e通过破坏负反馈环，在原位异种移植模型中促进人脑胶质瘤细胞侵袭。神经胶质瘤干细胞中的FoxM1和WntB-连环蛋白信号传导。PI3K信号通路和胶质母细胞瘤的靶向治疗。LSINCT5-miR-451-Rac1轴是否可以调节这三种途径的激活。利用蛋白质印迹观察这些途径中几种众所周知的蛋白质的蛋白质积累。LSINCT5沉默，的miR-451的过表达，以及Rac1的沉默，是能够降低PI3K，AKT，p65和IκBα的磷酸化，和抑制的Wnt3a，Wnt5a的和B的表达连环。Rac1过表达导致对这些蛋白质积累的相反影响。
　　 LncRNAs是最近发现的RNA转录物，在各种肿瘤中异常表达在癌症生物学中的出现。长期，大量表达的非编码转录物在癌症中被改变。lncRNAs可以作为癌症的生物标志物长的非编码RNA作为癌症中的生物标志物。LSINCT5是一种应激调节的lncRNA，参与氧化应激反应并参与细胞增殖和癌症发展。评估伊朗膀胱癌患者长应激诱导的非编码转录本5多态性。血清中循环CUDR，LSINCT-5和PTENP1长非编码RNA将胃癌患者与健康对照区分开来。设计了LSINCT5在神经胶质瘤细胞中的作用。为了确定LSINCT5在GL15细胞中的作用，首先分析了LSINCT5敲低对细胞生长和转移的影响。发现LSINCT5敲低抑制细胞活力，迁移和侵袭，并加速细胞凋亡。LSINCT5是胶质瘤中的致癌基因，因此下调其表达将抑制胶质瘤的发展。LSINCT5可在乳腺癌和卵巢癌中显着上调，并且在癌症衍生细胞中敲低其表达导致细胞增殖受抑制在乳腺癌和卵巢癌中过度表达并影响细胞增殖。在胃肠癌组织中发现LSINCT5表达增加，这与胃癌的进展有关，并且LSINCT5的敲低显着抑制细胞转移长的非编码RNALSINCT5预测阴性预后并且在胃癌中表现出致癌活性。因为LSINCT5表达在神经胶质瘤组织中也高表达。LSINCT5作为致癌基因发挥作用，并在下调其表达时在胶质瘤细胞中发挥肿瘤抑制作用。
　　 近年来，一种新的调控机制被广泛报道，许多lncRNA可以作为ceRNAs来隔离miRNA，从而调节miRNA靶标的表达MALAT1作为竞争性内源RNA起作用，通过在肝纤维化中螯合miR-101b来介导Rac1表达。细胞周期如果LSINCT5可以作为人脑胶质瘤中的ceRNA进一步探索。LSINCT5可能通过直接结合作用调节miR-451，并且miR-451的抑制消除了LSINCT5沉默的抗神经胶质瘤作用。LSINCT5沉默可能通过上调miR-451发挥抗胶质瘤作用。
　　 miR-451在癌症中的功能被广泛报道。增加miR-451水平抑制乳腺癌细胞增殖和集落形成，但通过抑制HER2，EGFR和MAPK信号传导促进细胞凋亡。Tamoxifen下调miR-451增加14-3-3并促进乳腺癌细胞存活和内分泌抗性。miR-451过表达通过抑制IKK-B抑制肝癌细胞增殖。miR-451通过直接抑制IKK-B抑制人肝细胞癌中的细胞增殖。至于胶质瘤，miR-451可通过靶向CAB39和抑制PI3K途径来抑制胶质瘤MicroRNAmiR-451通过人脑胶质瘤中的CAB39下调PI3K途径。观察到miR-451的肿瘤抑制作用，但应进一步研究其在GL15细胞中的特异功能。
　　 Rac1是RhoGTPase家族的成员，在多种肿瘤细胞中的表达和活性似乎都被失调RhoGTP酶调节肿瘤细胞的恶性转化。Rac1在胶质瘤中上调，下调Rac1可以极大地抑制胶质瘤细胞的生长。Rac活性的抑制诱导人神经胶质瘤细胞的凋亡，但不诱导正常人星形胶质细胞的凋亡。Sema3C通过Rac1激活促进胶质瘤干细胞的存活和致瘤性。Rac1是miR-451的靶标，其通过负调节Rac1显示出抗癌作用。Rac1可能参与了胶质瘤细胞中LSINCT5和miR-451的作用。Rac1通过介导几种信号通路起着肿瘤血管生成和转移的关键介质的作用针对癌症血管生成和转移的新兴治疗选择。由Rac1调控的PI3K，Wnt和NF-κB活性与许多癌症类型有关由RAC1引发的ROS产生和NF-κB活化促进WNT驱动的肠干细胞增殖和结肠直肠癌的起始。细胞干细胞。在三阴性乳腺癌中表明Wnt-B-连环蛋白途径介导的整合素指导的转移相关肿瘤细胞表型。在调节非小细胞肺癌中NF-κB活性，细胞增殖和细胞迁移中的作用。Neogenin-1通过激活胃癌细胞中的Rac1途径，通过上调锌指E-box结合同源框1来促进细胞增殖，运动和粘附。由于这三种信号与胶质瘤的发展密切相关MicroRNA-30e通过破坏NF-κB负反馈环，在原位异种移植模型中促进人脑胶质瘤细胞侵袭。神经胶质瘤干细胞中的FoxM1和WntB-连环蛋白信号传导。PI3K信号通路和胶质母细胞瘤的靶向治疗。LSINCT5-miR-451-Rac1轴对GL15细胞中这些途径的影响。发现LSINCT5沉默，miR-451过表达和Rac1沉默抑制了这些途径。研究人员推测LSINCT5-miR-451-Rac1轴可能通过间接介导PI3K，Wnt和NF-κB途径影响胶质瘤细胞的生长和转移。
　　 总之，本研究表明LSINCT5敲低通过上调miR-451抑制胶质瘤细胞的生长和转移。miR-451过表达通过负调节Rac1发挥其抗胶质瘤作用。LSINCT5可能代表人脑胶质瘤基因治疗的靶点。