胶质瘤最常见的侵袭性脑肿瘤 |
胶质瘤是原发性脑恶性肿瘤,是最常见的侵袭性脑肿瘤,预后较差。这些患者的平均总生存时间为12-15个月。它的5年生存率小于5%。根据伊朗国家癌症注册局的报告,星形细胞瘤和胶质母细胞瘤合计占原发恶性注册脑肿瘤的60.4%。胶质瘤的总发病率为每100,000人年2.74。鉴于脑肿瘤的高死亡率,发现适当的预防策略非常重要。几种环境因素,包括饮食因素,已经与神经胶质瘤的发生有关。碳水化合物限制是最有趣的饮食因素之一,在包括胶质瘤在内的多种癌症中受到了极大关注。胶质瘤细胞严重依赖葡萄糖作为生存和侵袭的主要能量来源,这是由于线粒体代谢异常所致。因此,饮食中碳水化合物的摄入可导致胶质母细胞瘤细胞增殖,并可能在这些细胞的肿瘤形成中发挥作用。低碳水化合物的饮食模式与降低代谢综合征,糖尿病,冠心病和某些癌症的风险有关。但是,出国看病服务机构知道没有流行病学研究调查与神经胶质瘤有关的低碳水化合物饮食的摄入。然而,短期临床试验在高脂肪生酮饮食的框架内低碳水化合物饮食的有益作用。以改善这些患者的生活质量。这种饮食也已经显示出可以增加这些患者的生存时间。由于短期内使用了大剂量干预措施,因此无法将临床试验的结果外推至普通人群。需要进行观察性研究,以检查日常生活方式中日常碳水化合物摄入与神经胶质瘤风险的可能关系。在发展中国家,其中饮食中碳水化合物的摄入占能量的最大比例尤其重要。因此,进行了这项研究以调查伊朗成年人对低碳水化合物饮食习惯的依从性与神经胶质瘤之间的关系。
这项基于医院的病例对照研究于2009年至2011年之间在伊朗首都德黑兰对新诊断的患者和健康对照进行。选择病例和对照进行便利抽样方法被使用。采样是在ShahidBeheshti医科大学附属医院进行的。该项目的主要目的是研究饮食方式与胶质瘤风险之间的联系;因此,样本量是根据水果和蔬菜的消费量计算得出的。根据该国较早的调查,几乎60%的伊朗成年人食用的水果和蔬菜都低于建议的水平。考虑到以前的出版物,认为水果和蔬菜的低摄入量会增加胶质瘤的发病率两倍,而摄入量过多。由于80%的研究能力和0.05的I型误差,出国看病服务机构的样本量为115个病例和230个对照。但是登记了128个案例和256个控件。病例和对照的年龄均为20-75岁。病例为神经胶质瘤患者,在进入神经外科的最后一个月中,其病情在病理上得到了确认。从同一家医院或门诊病人的骨科和外科部门选择了健康对照去医院了。病例组和对照组的参与者分别按年龄和性别进行匹配。病例间的总参与率为100%,而对照组为89%。符合以下条件的个体被排除在本研究之外:有癌症史以及接受化学疗法和放射疗法的患者。要求参与者填写知情同意书。伊朗德黑兰德黑兰医科大学的医学伦理委员会从伦理上批准了这项研究。
经过验证的块格式的123个项目的半定量FFQ用于评估饮食摄入量病例在诊断为神经胶质瘤之前的一年中以及在对照组进行访谈之前的一年中。该调查表由123种食品组成,伊朗人通常食用这些食品的标准份量。FFQ是由参与食品制备和烹饪的个人合作完成的。受过训练的访调员通过面对面访谈完成了问卷。访调员在案件和控制方面都是相同的。参加者的食物摄入频率通过家庭措施转换为每天克。修改后的美国农业部食品消费数据库用于计算每个人每天的能量和营养摄入量。当前FFQ的验证研究对131名年龄在35-65岁的健康受试者的调查结果表明,FFQ评估的饮食摄入与从12次饮食召回中获得的饮食摄入之间具有良好的相关性。通过比较间隔3个月的四种情况下从FFQ获得的营养摄入量来评估FFQ的可靠性。FFQ重现性的类内相关系数对于碳水化合物为0.75,对于蛋白质为0.76,对于脂肪摄入为0.72。FFQ有效性的相关系数,与十二次24小时膳食召回的平均值相比,膳食碳水化合物,蛋白质和脂肪分别为0.75、0.76和0.65。这些数据表明FFQ提供了长期营养摄入量的有效测量方法。
出国看病服务机构根据来自碳水化合物,蛋白质和脂肪的能量百分比的十分位数计算出每个参与者的LCD得分。碳水化合物消耗最低的十分位个人获得10分。十等分的参与者获得9分,依此类推,最高十等分的参与者获得1分。对于脂肪和蛋白质的摄入,分配给十分位数的点被颠倒了;因此,最高分位数的人获得10分,而最低分位数的人获得1分。然后,出国看病服务机构总结了三种常量营养素的所有要点达到整体饮食得分,范围从3到30。因此,分数越高,对LCD饮食模式的依从性越高。
神经胶质瘤是根据《国际肿瘤分类学》第三版和9380–9481的形态学代码进行的病理学检查诊断的。该研究仅包括经过神经胶质瘤确诊一个月的患者。出国看病服务机构使用经过预先测试的调查表收集了一些有关一般特征的变量的信息,这些变量包括年龄,性别,婚姻状况,居住地,教育程度,工作状况,吸烟状况,膳食补充剂,癌症和神经胶质瘤家族史的存在,过敏和创伤的任何背景,高血压的既往史,暴露于化学物质,食品制备方法,药物使用,个人使用染发剂,使用手机的持续时间和X射线摄影史。为了检查身体活动,出国看病服务机构使用了国际身体活动问卷。问卷是通过面对面访谈填写的。IPAQ的发现表示为每周代谢当量。通过标准方法检查包括体重和身高在内的人体测量指标。出国看病服务机构通过考虑体重和身高来计算体重指数。将农民定义为对神经胶质瘤有高风险工作的农民。此外,将居住在电磁场和广播天线附近的参与者定义为高风险地区的参与者。每周至少使用两次油炸食品的受试者被定义为经常食用油炸食品的人。烧烤,微波炉和罐头食品的消费也采用了相同的定义。
出国看病服务机构根据LCD总得分将参与者分类为三分位数。使用单向方差分析的连续变量和卡方变量检查了LCD得分三分位数的研究参与者的一般特征和饮食摄入量。LCD评分与神经胶质瘤的相关性通过条件Logistic回归进行评估在不同的模型中。首先,控制了年龄和性别。然后,对体育活动,癌症家族史,神经胶质瘤家族史,婚姻状况,教育,高危人群进行了其他控制。工作,高危生活区,手机使用时间,补充使用,X射线摄影史,头部外伤史,过敏史,高血压病史,吸烟,暴露于化学药品,药物使用,个人染发剂的使用,经常食用油炸食品,频繁使用烧烤,罐头食品和微波炉。饮食中维生素A,维生素C,维生素D,维生素E,维生素B12,维生素B6,锌,铜,钾,钙,硒,总纤维,盐,胆固醇和蛋氨酸的摄入量在第三种模型中考虑了消费。最后,出国看病服务机构调整了对BMI的分析。所有混杂因素都是根据以前的出版物选择的。使用SPSS18版进行统计分析。P值被认为在小于0.05处具有显着性。
病例组和对照组以及LCD分值的三分位数的研究参与者的主要特征。案件胶质瘤更可能有高风险的职业,生活在高风险居民区,并经常暴露在X射线照相和化学品。历史头部外伤和脑胶质瘤的家族史其中比对照组更普遍。另外,他们比对照组更容易成为油炸食品的消费者。相比之下,手机使用与对照组相比,微波,个人染发剂和吸烟的流行率较低。两组之间的平均年龄,BMI和身体活动没有显着差异。就其他类别变量而言,参与者的分布也没有其他显着差异。在LCD得分的三分位数上进行检查时,与三分位数最低的人群相比,三分位数最高的个人不太可能接触化学药品,高风险职业,并且身体活动,吸烟和吸毒。相比之下,与最低三分位数的人群相比,他们更有可能是大学毕业生,补充用户,经常使用微波炉和罐头食品。LCD得分的三分位数之间的其他变量没有显着差异。
按病例和对照以及LCD得分的三分位数分别研究参与者的饮食摄入量。与对照组相比,患者的碳水化合物,胆固醇,维生素B12,钠,硒,红色和加工肉,鱼,精制谷物,全谷物和部分氢化的植物油的摄入量较高,而总脂肪,饱和脂肪,多饱和脂肪的摄入量较低。维生素D,维生素E,维生素B6,钾,钙,水果,蔬菜,豆类和坚果,乳制品和盐。坚持使用LCD可以增加脂肪,饱和脂肪,多饱和脂肪,胆固醇,维生素A,维生素D,维生素E,维生素B6,维生素B12,蛋氨酸,钾,钙,锌,铜,白肉,红色的摄入量以及加工的肉,鱼,蛋,乳制品,含糖饮料和非氢化植物油,以及碳水化合物,精制和全谷物以及部分氢化的植物油的摄入量较低。LCD评分各三分位之间神经胶质瘤的多变量校正OR。在对年龄和性别进行调整之后,出国看病服务机构发现LCD得分最高的三分位数患者与底部最低的三分位数相比,患神经胶质瘤的可能性要低60%。对其他潜在混杂因素的额外控制使关联性略微减弱。饮食营养摄入量的进一步调整加强了这一关联。在对BMI进行额外控制之后,出国看病服务机构发现对LCD的依从性与胶质瘤几率的降低具有保护性关联。
出国看病服务机构发现遵守低碳水化合物饮食与伊朗人群中脑胶质瘤几率成反比。该关联关系在多变量模型中持续存在,造成了一些混杂因素。这是第一项观察性研究,旨在研究对LCD的依从性与神经胶质瘤几率之间的关系。低碳水化合物饮食主要被建议用于代谢综合征,糖尿病和心血管疾病的治疗。大量观察性研究和临床试验表明,坚持摄入高蛋白和脂肪,少摄入碳水化合物的LCD可以降低代谢异常的风险。在目前的研究中,发现坚持使用LCD可以降低神经胶质瘤的发病率。但是,LCD在癌症患者中的有益作用尚未得到很好的研究。生酮饮食与胶质瘤的治疗非常相似,有多项关于生酮饮食治疗神经胶质瘤的临床试验。这些临床试验的结果表明,食用LCD可能会积极影响这些患者的生存和生活质量。在恶性神经胶质瘤的治疗过程中,LCD引起的低血糖水平可以改善对放疗和化疗的反应。尚无将LCD与神经胶质瘤风险联系起来的观察性研究。在一项纵向研究中,低碳水化合物的摄入以及高蛋白质和脂肪的摄入与总的癌症风险无关。然而,男性而非女性在LCD的摄入与呼吸道癌风险之间存在正相关性。大肠癌的故事有所不同。因此,对LCD依从性最高的女性比那些对LCD依从性最低的女性罹患大肠癌的风险更低,而对LCD食用率最高的男性比对LCD依从性最高的女性发生结直肠癌的几率更大。鉴于在这方面的数据有限且存在争议,似乎还需要进行其他研究才能得出关于LCD与不同癌症之间关系的结论性发现。
当前研究中LCD与神经胶质瘤的保护性联系可能是由几种机制解释的。根据“华尔堡效应”,人类癌细胞中的能量代谢特别适合于糖酵解。因此,癌细胞比正常细胞更依赖葡萄糖。由于饮食中的碳水化合物可以提高血清胰岛素和类胰岛素生长因子-1的水平,因此它们可以刺激肿瘤细胞的增殖。LCD的消耗会导致血糖过低,从而可以逆转肿瘤细胞中的侵袭性代谢途径。因此,LCD通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导通过减弱胰岛素激活的Akt/mTOR和Ras/MAPK信号通路,细胞凋亡可以阻止脑细胞恶性肿瘤的发生。此外,LCD通过抑制糖酵解和戊糖-磷酸途径,从而降低ATP和NADPH水平,从而诱导脑细胞的代谢应激。反过来,这将导致脑恶性细胞“饥饿诱导的致敏”并最终导致细胞凋亡。
这项研究有几个优点。第一个研究了对LCD的依从性和神经胶质瘤几率之间关系的研究。另外,在本研究中考虑了几个混杂因素,因此,研究结果与其他变量无关。此外,还招募了在过去一个月中新诊断出患有神经胶质瘤的患者。参加研究的患者的饮食习惯没有太大变化。但是,还需要考虑一些限制。首先是本研究的病例对照设计,其坚持的回忆和选择偏见不允许出国看病服务机构给予因果关系。其次,在当前研究中未考虑神经胶质瘤等级,这可能会影响出国看病服务机构的发现。第三,出国看病服务机构使用FFQ进行膳食评估的参与者,其中不可避免的主题分类错误是不可避免的。为了最大程度地减少这种情况,根据源自碳水化合物的能量百分比定义了LCD得分。第四,使用了常规的成像技术,包括磁共振成像和计算机断层扫描扫描来诊断和评估神经胶质瘤。而像正电子发射断层扫描扫描这样的分子成像则提供了代谢信息,例如葡萄糖代谢和氨基酸转运蛋白的表达,这些信息对肿瘤的非侵入性分级和治疗非常有用。尽管MRI具有独特的功能包括出色的软组织对比和动态对比,有助于患者的初步诊断和随访,在将来的研究中应考虑结合使用PET/MRI扫描。另外,本研究根据神经胶质瘤的形态对神经胶质瘤进行了评估。然而,最新的WHO对CNS肿瘤的分类已建议使用分子参数以及肿瘤的形态。而且血糖是神经胶质瘤的重要因素。检查患者的血浆葡萄糖水平可能有助于解释该发现。尽管从研究中排除了自我报告的糖尿病患者,但在当前研究中未采集任何血液样本来检查葡萄糖水平。尽管应谨慎进行调查结果的概括,但参与者是从伊朗的转诊医院招募的。因此,受试者在社会经济上是多种多样的。总之,该病例对照研究的结果表明,遵守LCD与伊朗人群脑胶质瘤几率成反比。但是,有必要进行前瞻性队列研究来证实这些发现。
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