胶质瘤是一种原发性脑肿瘤，预后较差，有许多治疗胶质瘤的策略手术切除是原发性和晚期胶质瘤患者的主要治疗方法。胶质瘤的外科肿瘤学：最先进的技术。虽然新的手术技术已经取得了很大的发展，但由于癌症细胞在手术过程中释放到循环中，癌症的传播和转移也增加了。因此，迫切需要探索预防癌细胞扩散和转移的新策略，以改善切除治疗后的癌症预后。迁移和侵袭有助于患者在胶质瘤中的死亡，阻断癌细胞转移已被证明是一种有前景的治疗方法。恶性胶质瘤的侵袭及对治疗的影响。麻醉技术和麻醉剂对癌症的迁移和侵袭有重要影响，影响手术治疗患者的预后。麻醉技术及其他围手术期因素对癌症复发的影响。挥发性麻醉药，如异氟醚，安氟醚和七氟醚，已被认为可在人类癌细胞中发挥抗增殖作用。吸入麻醉药的抗增殖作用：与丙戊酸酯致畸剂的比较。Sev是一种挥发性麻醉剂，广泛应用于癌症麻醉，包括神经外科手术。例如，挥发性麻醉剂Sev或地氟醚通过下调结肠直肠癌中基质金属肽酶9来抑制细胞侵袭。挥发性麻醉剂通过下调基质金属蛋白酶-9来减少结肠直肠癌细胞的侵袭。Sev抑制迁移和侵袭，但通过改变途径促进肺癌细胞凋亡。挥发性麻醉剂七氟醚抑制肺癌细胞和miRNA对肺癌细胞的干扰。七氟醚通过灭活p38MAPK信号传导途径抑制肺癌细胞的侵袭和迁移。Sev暴露会降低U87-MG胶质瘤细胞的迁移和七氟醚和硫喷妥钠预处理可减弱U87MG胶质瘤细胞中MMP-2的迁移和活性。Sev调节神经胶质瘤细胞迁移和侵袭的机制仍然很大程度上未知。
　　 microRNAs是一类小的非编码RNA，在胶质瘤的发生和发展过程中发挥关键作用在胶质瘤肿瘤发生和发展过程中的作用。miR-146b-5p在癌症转移和发展中的重要作用，它们在不同的人类癌症如甲状腺癌和非小细胞肺癌中作为致癌基因或肿瘤抑制因子发挥作用上调不同甲状腺乳头状癌细胞的迁移和侵袭。通过靶向ZNRF3促进转移并诱导甲状腺癌的上皮-间质转化。在非小细胞肺癌中起抑制miRNA和预后预测的作用。miR-146b-5p已被认为可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，并可作为肿瘤抑制因子以及胶质瘤中新的预后生物标志物通过靶向TRAF6起预防肿瘤抑制作用并预测人脑胶质瘤的预后。关于Sev是否在神经胶质瘤进展中调节miR-146b-5p知之甚少。海外医疗网研究人员测量了Sev对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响，并探讨了miR-146b-5p是否参与Sev的调节作用。
　　 人神经胶质瘤细胞系U87-MG和U251在含有10％胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基中生长。1％青霉素在含有5％CO2的培养箱中在37°C。对于Sev暴露，将对数期的U87-MG和U251细胞接种到平板上并培养过夜。然后将细胞板置于与麻醉机连接的气密玻璃室中。使用麻醉蒸发器将Sev供应到室中，并通过气体监测器连续监测Sev的浓度。将细胞暴露于不同浓度的Sev6小时，然后在正常条件下培养24小时，然后进一步分析。
　　 通过使用测量细胞迁移和侵袭。对于细胞迁移测定，将100ul不含血清的DMEM培养基中的U87-MG和U251细胞接种在上室中，并将含有10％FBS的500ul培养基置于下室中。孵育8小时后，下表面上的细胞用0.1％结晶紫染色，然后在显微镜下观察，具有五个随机区域。对于侵袭测定，跨孔室预涂有Matrigel，并且按照相同的方法进行实验。测量重复三次。
　　 转染或处理Sev后，收集U87-MG和U251细胞，洗涤，然后在RIPA裂解缓冲液中裂解。各组的上清液在12000经由离心收集克保持10分钟，并根据制造商的说明书使用BCA蛋白质测定试剂盒进行定量。将等量的蛋白质在100℃变性5分钟，通过SDS-PAGE凝胶电泳分离，然后转移到聚偏二氟乙烯膜。在室温下用5％脱脂乳封闭膜1小时，在4℃下与一抗相互作用过夜，然后在室温下与辣根过氧化物酶偶联的二抗孵育2小时。针对MMP16，GAPDH和二抗的抗体购自Abcam。
　　 研究Sev对神经胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响，用不同浓度的Sev处理U87-MG和U251细胞6小时，然后培养24小时，放入跨孔室中。孵育8小时后，计数迁移或侵袭细胞的数量。与对照组相比，以浓度依赖性方式处理Sev后，U87-MG和U251细胞的细胞迁移明显受到抑制。Sev的暴露也导致U87-MG和U251细胞的侵袭能力以浓度依赖性方式逐渐丧失。为了探索潜在的机制，在处理不同浓度的Sev后，在胶质瘤细胞中测量miR-146b-5p的表达。在以剂量依赖性方式处理Sev后，在U87-MG细胞中miR-146b-5p的表达显着升高。与对照组相比，用Sev处理的U251细胞也显示出miR-146b-5p水平的明显增加。用5.1％Sev处理的细胞用于随后的实验，因为该组中最显着的改变。研究人员选择5种miRNAs在胶质瘤中下调并检测U251中的表达水平。用qRT-PCR处理5.1％sevoflurance后的细胞。结果显示miR-146b-5p在五种差异表达的miRNA中显着改变，因此选择miR-146b-5p用于进一步研究。
　　 鉴于MMP16是癌症中细胞转移的关键因素，接下来在处理不同浓度的Sev后在U87-MG和U251细胞中测量MMP16的丰度。与对照组相比，Sev的处理导致U87-MG和U251细胞中MMP16蛋白水平以浓度依赖性方式逐渐降低。证实MMP16在神经胶质瘤进展中的作用，在暴露于5.1％Sev之前，用MMP16过表达载体或载体转染细胞。转染后，转染MMP16的U87-MG和U251细胞中MMP16蛋白的丰度明显高于空载体组。在Sev处理的神经胶质瘤细胞中研究了MMP16对细胞迁移和侵袭的影响。跨孔分析显示MMP16的过表达显着减轻了Sev介导的对U87-MG和U251细胞中迁移和侵袭的抑制。
　　 为了探索miR-146b-5p和MMP16的潜在关联，通过TargetScan在线预测它们的推定结合位点。构建了wt或mut荧光素酶报告载体并分析了转染后的荧光素酶活性。结果显示转染MMP16-wt和miR-146b-5p的U87-MG和U251细胞的荧光素酶活性显着低于NC组，而MMP16-mut组几乎没有变化。还进行了RIP检测以确定这种相互作用，与NC组相比，转染miR-146b-5p的U87-MG和U251细胞中MMP16的富集明显增强。在胶质瘤细胞中研究了miR-146b-5p对MMP16蛋白表达的影响。蛋白质印迹分析显示，在U87-MG和U251细胞中miR-146b-5p的过表达显着降低了MMP16蛋白的丰度，而miR-146b-5p的敲低则显着增加了MMP16蛋白的丰度。
　　 为探讨miR-146b-5p介导的迁移和侵袭是否受MMP16调控，用抗NC，抗miR-146b-5p，抗miR-146b-5p和scramble或siMMP16转染胶质瘤细胞，然后用5.1％Sev。蛋白质印迹分析数据显示，miR-146b-5p的下调导致Sev处理后U87-MG和U251细胞中MMP16蛋白水平强烈增加，其受到MM16干扰的削弱。跨孔试验显示MMP16的沉默减弱了miR-146b-5p介导的Sev处理的U87-MG和U251细胞中迁移能力增加的消耗。在治疗Sev后，MMP16干扰还减轻了miR-146b-5p诱导的U87-MG和U251细胞中侵袭细胞数量的减少。
　　 现有证据表明肿瘤细胞迁移和侵袭有助于癌症传播和恶性肿瘤。肿瘤细胞的侵袭和迁移：多样性和逃避机制。吸入麻醉剂氟烷，Sev和异氟醚的应用在人类癌细胞系中起着抗癌作用。吸入麻醉剂氟烷，七氟醚和异氟醚对人体细胞系的影响。Sev暴露抑制了结直肠癌和肺癌的迁移和侵袭。挥发性麻醉剂通过下调基质金属蛋白酶-9来减少结肠直肠癌细胞的侵袭。七氟醚通过灭活p38MAPK信号传导途径抑制肺癌细胞的侵袭和迁移。Sev对胶质瘤细胞迁移和侵袭的抑制作用，并首次提供了Sev在胶质瘤中的调节网络。
　　 前一发现显示Sev或硫喷妥钠降低胶质瘤细胞的迁移和MMP2活性七氟醚和硫喷妥钠预处理可减弱U87MG胶质瘤细胞中MMP-2的迁移和活性。Sev处理抑制U251胶质瘤细胞的细胞迁移和侵袭七氟醚通过上调microRNA-637抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。Sev治疗导致抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。允许Sev调节神经胶质瘤转移的潜在机制仍然很不清楚。Sev暴露可能导致miRNA失调。例如，Sev通过调节miR-203抑制乳腺癌细胞的增殖。七氟醚通过上调乳腺癌细胞中的microRNA-203来抑制增殖。为了确定Sev诱导的迁移和侵袭的丧失是否受miRNA调节，研究人员测量了Sev处理后神经胶质瘤细胞中的miRNA水平。Sev处理的U87-MG和U251细胞中miR-146b-5p高表达，发现miR-146b-5p可能在Sev介导的胶质瘤转移中起重要作用。
　　 miR-146b-5p已被证明是许多类型癌症的肿瘤抑制因子，包括非小细胞肺癌和胆囊癌在非小细胞肺癌中起抑制miRNA和预后预测的作用。鉴定miR-146b-5p在组织中作为胆囊癌预后的新型生物标志物。MicroRNA-146b-5p通过靶向表皮生长因子受体抑制胆囊癌的生长。研究人员假设miR-146b-5p也可能作为胶质瘤的肿瘤抑制因子。miR-146b-5p的敲低逆转了Sev诱导的神经胶质瘤细胞中迁移和侵袭的减少，表明Sev通过调节miR-146b-5p在神经胶质瘤中起抗转移作用。miR-146b-5p的消除有助于胶质瘤细胞的迁移和侵袭，这也与之前的努力一致表达并减少胶质瘤的体外迁移和侵袭。癌症投资。已知功能性miRNA通过结合它们的3'UTR来调节靶表达。miR-146b-5p可通过调节MMP16在肾癌和胰腺癌的迁移和侵袭中发挥抑制作用通过海绵状miR-146b-5p上调MMP16表达来促进肾癌的生长和侵袭。miR-146b-5p靶向MMP16对细胞迁移和胰腺癌侵袭的抑制作用。胶质瘤细胞中也报道了miR-146b-5p和MMP16之间的相互作用通过靶向MMP来抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。miR-146b-5p通过靶向MMP16抑制胶质瘤的迁移和侵袭。假设MMP16与胶质瘤进展中的miR-146b-5p相关。荧光素酶活性和RIP分析。miR-146b-5p和MMP16之间的相互作用通过MMP16-wt和miR-146b-5p组中荧光素酶活性的丧失以及miR-146b-5p和Ago2RIP组中MMP16富集的增强来验证。
　　 基质金属蛋白酶：一种具有挑战性的癌症治疗范例。Sev可以降低MMPs的表达，如MMP2和MMP9。七氟醚和硫喷妥钠预处理可减弱U87MG胶质瘤细胞中MMP-2的迁移和活性。七氟醚预处理通过抑制大鼠脊髓缺血后小胶质细胞MMP-9的表达来改善神经元缺陷。通过作为miRNA的功能靶标促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭miR-146b-5p通过靶向MMP16抑制胶质瘤的迁移和侵袭。miR-132可通过体外靶向MMP16抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移。在Sev处理后MMP16蛋白表达在神经胶质瘤细胞中减少，并且其过表达减轻了Sev诱导的对神经胶质瘤细胞迁移和侵袭的抑制。这也揭示了MMP16的转移前作用，跨孔分析显示，MMP16的干扰减弱了miR-146b-5p下调对Sev介导的胶质瘤细胞迁移和侵袭的调节作用。这些结果反映了Sev通过调节miR-146b-5p和MMP16表达来调节神经胶质瘤细胞的迁移和侵袭。体内实验有助于更好地了解胶质瘤生物学及相关机制。胶质瘤：实验模型和现实。应建立动物模型，探讨Sev在胶质瘤中的作用和机制。
　　 总之，可吸入麻醉剂Sev阻断了胶质瘤细胞的迁移和侵袭，这种作用是由miR-146a-5p和MMP16介导的。Sev在胶质瘤中具有新的理论基础，并且可能对手术切除期间挥发性麻醉剂在神经胶质瘤中的应用产生重大的临床意义。