激光间质热疗法 |
经机构审查委员会批准,进行回顾性图表审查。从1400例患者记录的数据库中,确定了2013年至2018年间由单个外科医生在单个三级医疗转诊中心接受LITT治疗的所有连续脑肿瘤病例,并将其纳入本研究。由于记录是经过回顾性审查的,因此根据IRB协议,无需征得个别患者的同意。研究包括患有新诊断和难治性脑肿瘤的患者。收集相关变量,包括诊断,年龄,性别,术前和术后Karnofsky绩效评分,术前病变量和随访时间。有关病变位置的数据包括侧卧,大叶与小脑位置,相对于硬脑膜的深层与浅层位置以及雄辩的大脑中的位置。使用术中MRI图像量化病变深度,作为从硬脑膜到导管终点测量的LITT激光导管轨迹的长度。深部和浅表病变分别按LITT轨迹大于2cm或≤2cm进行分类。报告的主要结局包括平均消融程度,中位复发时间,1年随访时的局部控制率以及中位总生存期。
如前所述使用标准体积分析从薄薄的T1或T2加权对比增强MRI图像计算EOA。简而言之,通过将连续的圆柱椭球体的体积[每个圆柱体的体积=4/3π进行复合计算来计算肿瘤体积,其中a,b和c是来自对比最大正交参数的半径-病变的一部分。术前肿瘤体积取自LITT之前进行的最后一次MRI检查。使用术后1天获得的MRI系列新可视化增强边缘以相似的方式计算术后消融量。记录为100%消融。将局部对照量化为TTR。1年随访时的局部控制率定义为LITT手术后1年无影像学进展证据的患者百分比。OS定义为LITT手术日期至死亡日期或上次随访日期之间的时间长度。中位数TTR和中位OS从所有100例或每种肿瘤亚型的Kaplan-Meier曲线获得。记录围手术期发病率,并将其表征为暂时性或永久性。
如小组先前所述,使用可视酶热疗系统对所有患者进行激光消融。简短地说,术前薄立体定向MRI与术中计算机断层扫描共同注册。进行轨迹规划以使目标病变居中。在放置激光光纤之前,将立体定向活检针插入病变部位,然后通过第二次术中计算机断层扫描进行确认。将三到四个活检芯送去进行永久性切片,然后将激光纤维引入并固定在肿瘤的最深处。在MR热成像过程中,放置温度标记以确认在病变体积内实现了消融,并且如果在相邻的非目标区域中温度超过大于50°C,则触发系统关闭。给予初始测试剂量以确定激光源和初始消融的确切位置,然后根据实时估算的伤害图,以3分钟为间隔将剂量逐步增加至7.5至15W。对于所有患者,均尝试使用实时磁共振热成像技术进行最大程度的安全消融。术后第1天进行了对比增强MRI,确定每个目标病变的消融量。所有患者术后均接受地塞米松锥度治疗,以减轻病灶周围水肿。Kaplan-Meier生存曲线用于分析所有100例患者的LITT手术日期后按病灶亚型测量的TTR和OS。使用对数秩统计检验评估了肿瘤亚型的结果差异或单个结果变量的结果分层。使用单向Kruskal-Wallis方差分析比较中位EOA和术前病变体积,以比较所有肿瘤亚型,并使用Mann-WhitneyU检验进行成对比较。使用比例风险回归的多变量分析用于评估复发或OS的预测因子。P值小于.05在所有分析中均被认为具有统计学意义。GraphPadPrism软件用于Kaplan–Meier和单变量分析。
在2013年至2018年之间,共有91例患者接受了100次LITT手术。平均年龄为56.9岁,女性为62%。治疗的病变亚型包括基于硬脑膜的病变,即脑膜瘤,颅内转移瘤,新诊断的胶质母细胞瘤,复发性胶质母细胞瘤和RN。其余6项LITT程序被分类为“其他”程序,包括低度神经胶质瘤,毛细胞星形细胞瘤,肉瘤和室管膜下巨细胞星形细胞瘤。按病变亚型划分的患者特征。总体术前和术后平均KPS为90。术前中位病变体积为5.1cm3,且按病变亚型无明显差异。病灶病变亚型以及所有百箱子位置列于表2A和2乙分别。大多数病变为左侧。最常见的大叶部位是额叶和颞叶。在全部18.0%的人中,大脑处于雄辩状态。到目标的中位深度为36.6毫米;根深蒂固的占85%。通过等级分析,ANOVA之间的病变深度差异显着。nGBM病变总体上最深46.2-68.2mm),而转移灶是整体上最浅的。
总体中位数EOA为99.5%;按子类型划分的EOA。在等级分析中,通过ANOVA进行分析,肿瘤亚型之间的中位EOA无显着差异。然而,对Mann–WhitneyU进行成对中位数差异的单独成对测试显示,与脑膜瘤相比,RN的EOA明显高于脑膜瘤与脑膜瘤相比和RN与rGBM的比较。对于所有100个病变,中位TTR为31.9mo,中位OS为16.9mo。在7.2mo的中位随访期中,有61%的患者还活着,而所有患者中的72%仍无复发。按病变亚型分类的结局。对于每种病变亚型,硬膜外病变的局部复发率分别为:25.0%,转移灶的20.0%,nGBM的27.3%,rGBM的64.3%,RN的25%和其他病变的33.3%。出国看病网研究人员通过两种方式分析了LITT之后的本地控制。对于在上次随访时确实达到至少50%复发率的病变亚型,报告的TTR中位数如下:转移灶为55.9个月,转移灶为31.9个月,rGBM为5.6mo,其他病变为12.3mo。为了更好地表征硬脑膜病变和RN的局部控制,出国看病网研究人员还报告了LITT手术后1年随访时仍无复发的患者百分比:脑膜瘤为75%,转移为77.4%,nGBM为83.3%,rGBM占24.3%,RN占67.2%,其他病变占80%。4;长期分析显示,亚型特异性曲线在统计学上有所不同。
在评估队列研究的OS时,发现91名患者中有61%在研究时仍存活,OS中位数为16.9mo。病变亚型的中位OS;Kaplan-Meier对数等级分析按肿瘤亚型比较OS,无显着差异。每个亚型彼此之间或所有其他亚型的进一步成对比较显示,与所有其他情况相比,rGBM的OS显着缩短。用比例风险回归分析对影响TTR和OS的因素进行多变量分析,包括以下变量:年龄,女性,EOA,术前病变量,术前KPS和目标病变深度。其中发现EOA是局部控制的重要预测指标。然后,进行单变量分析,以确定阈值EOA大于85%,与EOA≤85%相比,预测的TTR更长。未发现OS的重要预测因子。所有患者均在术后第1天出院,其中2例因并发症的医疗处理而住院时间为2d。并发症发生4例,包括用抗生素治疗的浅表伤口感染,癫痫发作和短暂性面神经麻痹;都是短暂的。
MRI测温和立体定位导航的最新进展促进了将激光消融能量靶向输送到确定的目标体积,刺激了LITT在颅内病变中的应用增加。在过去的十年中,外科神经肿瘤内的适应症已迅速扩展到包括多种颅内肿瘤,包括基于硬脑膜的病变,复发转移,神经胶质瘤,RN和其他肿瘤。LITT目前在某些患有治疗难治性疾病或难以进入的深部病变的患者中,可作为传统颅骨切开术的微创替代方法。作为LITT的最大系列产品之一,连续进行的100次激光消融系列产品为越来越多的证据提供证据,证明LITT在外科神经肿瘤学中的安全性和疗效。传统上,LITT仅保留给满足以下条件的部分患者:小病变;和手术难以触及的深部病变;要么治疗难治性病变;或不能忍受长时间麻醉或失血的虚弱患者。在该患者队列中,大多数病变是深部的,最大直径小于3cm,并且先前的开颅手术或放射治疗均失败。浅表病变的LITT适应症包括既往放疗失败或开颅手术的历史。病变深度不是OS或LC的重要预测指标。肿瘤病因学对于识别LITT的手术候选者仍然至关重要。以下详细介绍LITT治疗的几种病因的适应症和预后。
对局部对照的Kaplan-Meier分析表明,LITT治疗后,跨肿瘤亚型的局部对照在统计学上有显着差异。脑膜瘤和RN表现出最佳的局部控制效果,因为研究患者中不到一半有复发迹象,而rGBM的中位TTR最短,正如预期的那样。尽管发现病变亚型的OS有不同的趋势,但是在统计学上差异不大。有许多因素可能会影响OS,因此检测OS差异的能力也将受到影响,包括医疗合并症和系统性疾病的存在。多变量分析显示,EOA是局部控制的最强预测因子。通过消融大于85%消融和≤85%消融的LITT病例之间的TTR的单变量分析进一步分层显示,这两个亚组之间的局部控制差异有统计学意义。这表明更大的EOA可以在所有类型的病变中实现出色的局部控制。中位操作系统受EOA的影响类似。
LITT对于nGBM和rGBM的治疗尤其有用。对于nGBM,在LITT轨迹规划时进行的立体定向活检可通过单个微创程序进行诊断和细胞减少。这使原本仅适合进行活检和辅助化学放疗的患者受益,这与生存时间少于7mo有关。先前的研究表明,LITT治疗nGBM具有与常规Stupp方案治疗相当的生存获益。最近的机构系列也报告了生存受益活检和利特相比,活检及放化疗独自为患者深nGBM病变。nGBM中位数为32.3mo,进一步证明了这一发现。对于rGBM,LITT通常保留用于难治的局灶性复发病例,且伤口裂开的风险很高。经验表明,与经过重复切除的历史对照相比,能够消融大于85%的靶组织,具有相似的中位OS。即在病变的rGBM位数EOA被显著比RN与观察的rGBM在1年随访中的局部控制率相比RN较低一致。在14种rGBM系列中,只有一名患者发生了浅表伤口感染,需要使用抗生素进行治疗。因此尽管适应症有限,但LITT仍然是无法治疗的深层nGBM的重要主要治疗方法,也是rGBM的挽救性治疗方法。初步证据表明LITT破坏了肿瘤周围的血脑屏障。未来的研究可能会提供更多关于LITT对神经胶质瘤益处的见解。
难治性脑转移仍然是外科神经肿瘤学中LITT的主要指征之一。通常,手术,放射治疗或放射手术失败的深部病变仍是LITT的最佳候选者。对于可触及的病变,手术切除后再进行辅助放疗仍是初始治疗的范例。在系列文章中,将LITT的使用限于术后腔或先前辐射场中治疗失败的情况。为了确认病变组织和活动性肿瘤的存在,通过标准组织病理学技术确认所有转移的患者均患有活动性肿瘤。在系列研究中,治疗难治性脑转移的最终随访结果显示,病变消融中位数为100.0%,局部控制率为77.4%,此外,LITT具有更多的多功能性,可在1次手术中治疗多种转移灶,这仍然是外科神经肿瘤学家的一个有吸引力的选择。尽管激光消融术常伴有术后水肿的增加,但这项研究以及出国看病网研究人员以前的工作表明,LITT对于后颅窝转移是安全的。在当前的系列中,脑转移瘤在任何病变类别中的无进展生存期最长。
对于有症状的RN深部病变患者,LITT仍然是一种有吸引力的治疗选择。保留LITT作为深部脑RN的挽救性治疗选择,这些脑部常规保守治疗失败,不适合手术切除。许多先前接受过放射外科手术/放射治疗的患者可能会出现症状性RN。在这些情况下,初始治疗包括类固醇和连续影像学检查。但有些患者可能仍会持续出现类固醇激素依赖症状或影像学进展;在这情况下,建议手术切除浅表可及的病变或LITT切除较深的病变。对于有多次开颅手术史的患者,LITT是提供微创有效治疗的合适选择。在系列中,对有症状RN的局部控制率保持75%无复发,每个病变均已确认病变内活检,但未显示任何活动性肿瘤的证据。训练有素的神经病理学家通过标准的组织病理学证实RN。因此,充分证明LITT作为有症状RN的挽救性治疗的安全性和有效性。
在机构中通常对目标病变的几个核心进行活检,以确认活动性肿瘤或组织病理学坏死。消融前活检的实用性对于指导治疗后决策至关重要。活检中有活动性转移性疾病的患者可能常规需要在未来的化疗或放疗方案中进行更改。相比之下,RN的组织学患者可以安全地进行连续影像学检查。其他研究主张在术前进行代谢或灌注成像,以区分活动性肿瘤,治疗效果或RN。然而,发现这些辅助成像方式与最终组织病理学之间存在显着差异。此外,对于具有新诊断的先前未经治疗的病变的患者,必须由经验丰富的神经病理学家进行准确的冰冻切片诊断,以确认病变组织并排除不能从LITT中受益的病变。由于上述原因,情况下主张在进行LITT之前进行术中活检。
研究受到有限随访的限制。尽管这段时间很可能足以检测围手术期并发症和相同部位的复发,但长期并发症和疾病进展事件可能发生在临床随访之后。此外,病理学类别的消融百分比有所不同。鉴于发现EOA是所有病变局部控制的重要预测指标,即使病变亚型之间EOA的非显着差异也可以解释局部控制的差异。因此,完全消融病变应该是LITT的目标。在该患者群体中,合并症和显着的全身性疾病负担使OS统计的解释变得复杂。观察到的死亡可能是由于死于全身性疾病,而不是颅内疾病的进展。最后,研究受到回顾性审查的内在偏见的限制。将LITT与其他挽救疗法进行比较的未来前瞻性试验对于继续评估安全性和临床结果是必要的。100例LITT手术系列是迄今为止最大的一次手术,证明了LITT在手术神经肿瘤学中的安全性和临床疗效。对于治疗失败或通过常规开放手术无法进入的肿瘤的患者,LITT仍然是通用的辅助治疗选择。选择LITT的患者时,神经外科医师应谨慎行事。尽管在文献中对临床结局与标准治疗方式的结局进行了初步比较,但出国看病网研究人员预计未来的前瞻性临床试验将继续评估LITT的疗效。
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