胶质母细胞瘤是最致命和常见的原发性脑肿瘤之一，已知影响0.02％的人群。多形性胶质母细胞瘤：通过临床表现和治疗回顾其流行病学和发病机制。Hesperetin抑制大脑植入C6胶质瘤的增殖，并涉及抑制大鼠的HIF-1α途径。虽然胶质母细胞瘤是罕见的肿瘤，但其较差的存活率使其成为一个重要的健康问题。胶质母细胞瘤的标准治疗方法通常包括化疗后的手术。这些治疗中没有一种被认为有效治疗这种疾病，导致存活时间少于15个月。击败几率：胶质母细胞瘤的极端长期存活率。化疗药物的耐药性和毒性作用表明化疗不足以对抗这种疾病。由于血脑屏障和血脑肿瘤屏障等生理障碍导致的药物渗透性差是另一个重要的治疗限制。金纳米粒子治疗恶性胶质瘤。非常需要发现具有低毒性和高效率的新型抗癌剂用于有效的胶质母细胞瘤治疗。
　　 天然产物的膳食来源因其强大的抗癌活性而备受关注。植物和天然产物的抗癌潜力。黄酮类化合物是一组以其细胞生长抑制能力和抗癌特性而闻名的天然物质。黄酮类和其他膳食酚类物质的潜在毒性：对其化学预防和抗癌特性的重要性。大多数黄酮类化合物调节与细胞分化，增殖细胞凋亡，炎症，血管生成，转移和多药耐药逆转相关的信号转导途径中的不同酶和受体组。黄酮类化合物作为抗癌治疗的前瞻性化合物。Hesperetin是一种生物类黄酮，具有广泛的生物和药理活性，包括抗氧化，抗炎，抗高血压和抗动脉粥样硬化作用。橙皮苷的生物学效应：抗炎和镇痛活性。柑橘类黄酮橙皮苷和橙皮素的抗氧化和抗炎特性：对其分子机制和实验模型的最新综述。hesperetin的抗癌活性已在各种细胞系中建立，包括前列腺癌，乳腺癌，宫颈癌和结肠癌。通过计算机分析和前列腺癌PC-3细胞中橙皮素诱导的细胞凋亡的分子机制。柑橘黄酮橙皮素抑制卵巢切除的无胸腺小鼠中表达芳香酶的MCF-7肿瘤的生长。橙皮素对人宫颈癌细胞的凋亡作用是通过细胞周期停滞，死亡受体和线粒体途径介导的。橙皮素在1,2-二甲基肼诱导的结肠癌中的抗增殖功效。尽管Hsp可用作潜在的化学治疗剂，但血浆半衰期短，疏水性和水溶性差，限制了该分子用作活性抗癌剂的潜力。橙皮素在各种溶剂中的溶解度。摄入橙汁和葡萄柚汁后人体中黄烷酮柚皮素和橙皮素的血浆动力学和尿液排泄。使用纳米颗粒系统递送活性剂可能潜在地克服上述限制。
　　 纳米粒子被广泛用作药物载体系统，以增强许多治疗剂的功效和溶解度。基于纳米颗粒的靶向药物递送。NPs介导的药物输送是治疗脑疾病的有效和非侵入性系统用纳米颗粒穿过血脑屏障。聚乳酸-共-羟基乙酸是FDA批准的最成功使用的可生物降解聚合物之一，具有低毒性，生物降解性，生物相容性，最重要的是可控和所需的释放特性。基于PLGA的纳米颗粒作为癌症药物递送系统。通过研究NPs的细胞毒性，药物的药效和PLGANPs的脑摄取，体外和体内研究已经确立了PLGA在神经药物递送中的重要性和成功。用纳米颗粒穿过血脑屏障。包含天然生物类黄酮的许多疏水性药物已被封装在PLGA纳米颗粒系统中，以增强其作为化学治疗剂的潜在用途。含有西红花酸的PLGA纳米颗粒的抗癌活性评价。由于Hsp的生物学用途存在限制，因此将该分子包封在适当的纳米颗粒系统如PLGA中可通过增加水溶性和增强生物利用度来潜在地增加其生物活性。该研究的目的是将Hsp包封到PLGA纳米颗粒系统中，并评估与Hsp相比，载有Hsp的PLGA纳米颗粒在C6神经胶质瘤细胞中的抗癌活性。HspNPs的合成优化和HspNPs抗癌活性的初步评估。橙皮素和橙皮素负载聚合物纳米粒对C6胶质瘤细胞的抗癌活性研究。通过单乳液溶剂蒸发法将Hsp包封到PLGA纳米颗粒中以改善溶解性和生物可用性。通过研究C6胶质瘤细胞系的细胞毒性，抗增殖，凋亡和抗氧化活性，测定HspNPs和Hsp的体外抗癌活性。HspNPs通过改良的水包油单乳液溶剂蒸发法制备，如海外医疗网研究人员之前的研究所述。通过两种不同的实验设计方法和优化的纳米颗粒的生物学评价合成载有橙皮素的PLGA纳米颗粒。将由PLGA和橙皮素组成的有机相分别溶解在DCM和丙酮中。首先，将Hsp和PLGA灵魂混合并搅拌直至获得均匀溶液。然后，将有机相加入到水相中并在冰浴上以50W的输出功率产生，超氧化物歧化酶活性和降低的谷氨酸水平来评估细胞内抗氧化活性和氧化应激的测量。将C6神经胶质瘤细胞以每孔1×105个细胞的浓度接种在6孔板中。在细胞达到标准汇合后，向培养物中加入含有不同浓度游离Hsp和Hsp负载纳米颗粒的新鲜培养基，并孵育24和48小时。洗涤细胞并在PBS中超声处理以获得用于分析的细胞裂解物。使用牛血清白蛋白作为标准，通过二辛可宁酸法测定裂解物中的总蛋白质浓度。
　　 所有生物系统在有氧代谢过程中不断产生活性氧活性氧：新陈代谢，氧化应激和信号转导。检测丙二醛的硫代巴比妥酸反应物质测定是用于细胞内检测ROS产生的最广泛使用的方法之一。在TBARS测定中，MDA-TBA加合物由MDA和TBA在高温和酸性条件下反应形成]醛类脂质过氧化产物的测定：丙二醛和4-羟基壬烯醛。随后将100uL细胞裂解物与0.2mL含有0.375％TBA，0％三氯乙酸的TBA反应物混合15分钟。离心后，使用酶标仪在535nm下比色测量反应混合物。
　　 前的一项研究在聚乙烯醇存在下使用EudragitE100纳米粒子，以改善橙皮素在口服癌细胞癌症治疗中的适用性。热休克蛋白的抗增殖活性的Eudragit加载发现纳米颗粒比天然橙皮素。负载橙皮素的纳米粒子在人口腔癌细胞中的合成，表征和体外抗癌评估。纯Hsp和Hsp负载的金纳米粒子以剂量依赖的方式抑制Hep3B细胞的生长。含有hesperetin药物的聚合物功能化金纳米粒子的纳米化学预防作用抑制Hep3B细胞的增殖和诱导细胞凋亡。纳米粒子包封的抗癌药物可能会增加其细胞内化，因此它们可能对癌细胞具有增强的细胞毒性，这与研究人员的结果相似。
　　 增殖是癌症发展和进展的重要组成部分。癌症中的增殖，细胞周期和凋亡。多酚抑制细胞增殖，而癌细胞在癌症中失调。葡萄籽和红葡萄酒多酚提取物抑制细胞胆固醇摄取，细胞增殖和5-脂氧合酶活性。羟基查尔酮和其他黄酮类化合物对人癌细胞增殖的抑制作用。多酚还可以通过抑制细胞增殖起作用，细胞增殖在癌症中失调。已经在许多肿瘤细胞系中体外证明了这种抑制多酚类化合物的抗氧化和促氧化作用与结构-活性关系的证据。PCNA是一种众所周知的检测细胞增殖的标志物，PCNA的过表达表明肿瘤进展的评估。Hesperetin抑制大脑植入C6胶质瘤的增殖，并涉及抑制大鼠的VEGF途径。为了确定Hsp和HspNP如何影响C6神经胶质瘤细胞系的细胞增殖，应用免疫细胞化学PCNA标记。PCNA的免疫细胞化学分析显示，在所有浓度的Hsp和HspNP处理C6胶质瘤细胞的增殖率降低24小时。当与未处理的细胞相比时，Hsp和HspNP组中的PCNA阳性细胞分别减少约40％和50％。用Hsp和HspNP处理C6胶质瘤细胞48小时显示PCNA阳性细胞显着减少，表明Hsp对细胞增殖的影响是时间依赖性的。?在浓度为100ug每毫升时，Hsp和HspNPs组的PCNA阳性细胞百分比分别降低至20％和10％。尽管Hsp和HspNPs处理的细胞对24小时处理的增殖具有相似的作用，但与Hsp相比，用HspNP处理48小时显着降低了C6神经胶质瘤细胞的细胞增殖率。Hsp可抑制各种癌症类型的细胞增殖，包括结肠癌，宫颈癌和乳腺癌橙皮素对人宫颈癌细胞的凋亡作用是通过细胞周期停滞，死亡受体和线粒体途径介导的。橙皮素在1,2-二甲基肼诱导的结肠癌中的抗增殖功效。含有hesperetin药物的聚合物功能化金纳米粒子的纳米化学预防作用抑制Hep3B细胞的增殖和诱导细胞凋亡。确定了天然Hsp和Hsp负载的纳米颗粒在不同癌症类型中的抗增殖作用，但尚未进行研究以显示PLGA包封的Hsp在C6神经胶质瘤细胞中的抗增殖作用。研究人员的结果揭示了HspNPs处理C6神经胶质瘤细胞导致增殖细胞数量的时间依赖性降低，这取决于从PLGA纳米颗粒中控制释放Hsp。
　　 细胞凋亡通常在人类癌症中受到干扰，一些植物化学物质可能影响细胞信号传导途径，包括细胞凋亡的激活。槲皮素是一种天然黄酮类化合物，与DNA相互作用，通过激活细胞凋亡的线粒体途径阻止细胞周期并导致肿瘤消退。TUNEL试验检测凋亡细胞，这些细胞在凋亡晚期发生广泛的DNA降解TUNEL法检测细胞凋亡。表明TUNEL测定法产生具有与细胞凋亡一致的形态的细胞的特异性核染色。结果显示Hsp和HspNP处理的C6胶质瘤细胞随着两种分子浓度的增加而发生凋亡。与未处理的对照相比，用Hsp处理24小时显示凋亡细胞数量增加4.2倍，3.1倍，6.3倍和9.9倍。用增加浓度的HspNP处理导致凋亡细胞数增加9.1倍，7倍，12.5倍和12.7倍，具有的Hsp和HspNPs48-H处理，显示出与处理24小时。已发现凋亡细胞数在24小时100ug每毫升处理时最大，这表明纳米颗粒系统由于其受控释放性质而具有更强的诱导细胞凋亡的作用。与游离姜黄素相比，姜黄素负载的PLGA纳米粒子系统增加细胞摄取，从而增强卵巢和转移性乳腺癌细胞系的凋亡。制备姜黄素包封的PLGA纳米颗粒以改善转移性癌细胞的治疗效果。5-氟尿嘧啶包裹的PLGA纳米粒子以剂量和时间依赖的方式表现出比游离药物更好的凋亡诱导。用于癌症化学疗法的5-氟尿嘧啶纳米粒子的生物学评价及其对载体PLGA的依赖性。这些研究突出了纳米粒子系统的重要性，以便有效地诱导癌细胞中的细胞凋亡。另外，发现增殖细胞数在相同浓度下最小，这与TUNEL测定结果平行。
　　 这表明PLGA纳米颗粒对Hsp的控制释放增加了细胞内ROS产生的速率。尽管在25ug每毫升的橙皮素孵育24小时时MDA水平增加，但没有观察到统计学上显着的变化。已经提出了几种机制来解释ROS产生的类黄酮介导的细胞凋亡，例如超氧化物，过氧化氢，羟基和其他能够直接氧化DNA，蛋白质和脂质的氧自由基。氧化应激有助于二氧化硅纳米颗粒诱导的人胚肾细胞的细胞毒性。化疗药物可通过增加ROS产生或降低ROS清除能力来引发癌细胞凋亡。氧化应激诱导慢性粒细胞白血病k562细胞凋亡的一种活性化合物来自二硫代氨基甲酸酯家族。氧化应激是纳米粒子诱导不同类型细胞损伤的常见机制。碳纳米管没有显示出急性毒性的迹象，但是依赖于污染物诱导细胞内活性氧物质。二氧化硅纳米粒在体内和体外诱导的氧化应激和促炎反应。HspNPs诱导的细胞凋亡可以通过ROS产生来进行。进一步的研究需要阐明ROS诱导HspNPs凋亡的机制。
　　 Hesperetin由于其抗增殖，抗氧化和诱导细胞凋亡的活性而在癌症预防方面受到了相当多的关注。最常见的脑肿瘤类型之一是神经胶质瘤，Hsp对血脑屏障的高渗透性使其成为治疗这种疾病的有吸引力的分子。水溶性差限制了Hsp用作活性癌症剂的潜力。另一方面，纳米颗粒可用于增强低可溶性治疗剂的功效和溶解度。成功地进行了橙皮素在PLGA纳米颗粒中的包封和HspNP的详细表征。体外与橙皮素相比，进行了HspNP的抗癌活性。这是第一份确定橙皮素和载有橙皮素的PLGA纳米颗粒对C6胶质瘤细胞的抗增殖，凋亡和抗氧化特性的报道。显示HspNPs处理C6神经胶质瘤细胞显着降低细胞活力，表明从PLGA纳米颗粒中控制释放橙皮素增强了分子的细胞毒活性。与Hsp处理和对照组相比，在HspNP处理后鉴定PCNA标记减少增殖细胞的数量。通过TUNEL测定评估细胞凋亡还显示在HspNP处理后凋亡C6神经胶质瘤细胞的数量增加。HspNPs处理可能会降低抗氧化防御机制，从而通过激活脂质过氧化作用来增加细胞凋亡。该报告强调了将橙皮素包封到生物相容性纳米颗粒系统中的重要性，以增加分子的低溶解度，增强生物系统的可用性并传播作为化学治疗剂的潜在应用。