高级胶质瘤十年护理 |
2016年新西兰有300多人被诊断出患有脑癌。胶质瘤在男性中占多数。按照惯例,高级别胶质瘤包括世界卫生组织分类III级间变性胶质瘤和Ⅳ级胶质母细胞瘤。III级神经胶质瘤比GBM少见。它们是一组异质性肿瘤,具有广泛的分子和组织学特征,生物学行为和预后差异。它们倾向于发生在年轻的成年人中,尽管进行了手术,放疗或化学疗法,但通常在诊断后的几年内复发或发展为GBM。生存时间为2至大于等于15年,具体取决于综合分子诊断。GBM的预后比III级神经胶质瘤差得多。新诊断为GBM的患者在接受最大安全手术切除后再行RT。平均总生存时间从1980年至1994年的4.9个月提高到2005-2009年的11.5个月。Stupp协议的引入可能导致了如此显着的差异。单独的RT与RT以及伴随和辅助的替莫唑胺用于GBM。在RT上添加TMZ将2年生存率从10.9%提高到27.2%,将5年生存率从1.9%提高到9.8%。因此,SP成为国际护理标准。
老年人口中SP的使用尚不明确。表明短程放疗为40Gy与标准60Gy相比,老年人的结果相似。一项最近的对大于等于65岁患者进行随机分组的试验发现,在SCRT中添加TMZ,可使中位生存期从7.6个月提高至9.3个月。除了接受的治疗外,其他几个因素也被认为会影响HGG患者的生存,例如表现状态,年龄和支持治疗。出现了手术和RT的启动可能会影响患者的预后之间的肿瘤切除的范围是否兴趣和等待时间。这项研究旨在调查在区域癌症中心接受治疗的HGG患者的管理和结局。收集了在基督城医院经过10年诊断为HGG的所有患者的数据,检查了患者的特征,将GBM的治疗和生存与国际标准进行了比较,并评估了专职医疗服务的参与程度,以期确定与疾病相关的临床因素预后良好。
海外医疗网确定所有在2006年1月1日至2015年12月31日期间医院接受治疗的,具有ICD-10CM诊断代码C71–脑恶性肿瘤的患者。排除了WHOI级和II级神经胶质瘤患者以及16岁以下的患者。提示HGG的放射学是最低入选标准。研究机构回顾性收集病人数据,包括人口统计学,手术,病理,辅助治疗,专职医疗人员参与,并从手动和电子文件以及肿瘤学信息系统MOSAIQ。为研究预定义的预后变量包括年龄,性别,组织学,肿瘤位置,手术,治疗意图,使用的RT和CHT以及手术与RT之间的等待时间。事后根据患者的预期RT处方定义治疗。使用常规分级分离的总剂量大于等于50Gy被认为是根治性治疗,而递送的任何小于50Gy的分级方案均被标为姑息治疗。放射等待时间定义为神经外科手术日期与放射治疗第一天之间的时间。审查复发数据,包括复发的次数和部位以及进行的治疗,并记录死亡的日期和原因。如果确诊已超过3个月,则报告复发,前提是已进行了某些治疗。如果在诊断后的3个月内未进行任何治疗或“复发”,则将其编码为原发疾病进展。复发的确认是组织学或放射学。局部复发的定义是至少部分位于指征部位内或半径2cm以内。距离指尖部位远超过2cm的复发。从最初诊断到死亡定义了总生存期。
根据手术记录,将手术分为大体总切除术,次全切除术,开放活检或针头活检。使用计算机断层扫描对所有接受脑放疗的患者进行模拟和计划。外部光子束疗法是与辐射单位国际委员会的建议和测量保持用于报告辐射技术,总剂量和规定的和已完成的记录对每个患者的分馏。注意到个别患者的化疗药物,包括复发时的第二和第三线。如果使用TMZ,则应检查并发和RT后的维持时间,并作为评估患者治疗进展的间接指标。使用统计分析系统计算生存结果。使用Kaplan-Meier方法估算生存曲线。进行多变量后勤建模以研究预后因素的相互作用,包括年龄,肿瘤等级和手术范围。并测试预测因素,包括治疗意图,放疗的等待时间和治疗年份。
有405名患者被诊断出患有神经胶质瘤。除去低度神经胶质瘤患者后,总共纳入363例HGG患者进行分析。诊断时男性227例,女性136例,中位年龄为64岁。在这些诊断中,有19%的诊断是放射学的,其余的具有组织学证实。对于那些70岁或以上,超过40%的诊断是通过放射学进行的。诊断时通常有症状。在可获得记录的360例患者中,有22%头痛,15%癫痫发作,13%吞咽困难,10%虚弱,7%认知缺陷,7%困惑和6%不协调。在HGG患者中,有296名接受了外科手术。在255例经组织学证实为GBM的患者中,有70例达到了GTR,有84例达到了STR。放疗旨在治疗251例HGG患者。在模拟并开始放疗的244例患者中,有228例完成了预期的疗程。使用了各种剂量分级。最常用的RT技术是3D保形。15例患者接受了IMRT治疗。16例患者使用平行对置光束。有119名患者因疾病进展迅速,患者的意愿和死亡而未接受任何RT,其中有4名患者未与肿瘤科联系。其中许多没有手术。对于接受根治性治疗的184例HGG患者,从手术到开始RT的中位等待时间为40天。77%的患者等待时间超过4周,超过6周的等待时间超过28%。未能完成放疗的原因是死亡,病情恶化和患者选择。160例患者同时服用TMZ。在未能完成疗程的13名患者中,原因包括死亡,疾病进展,副作用,患者选择和临床医生的决定。共有98例接受根治性治疗的患者完成了大于等于6个维持TMZ的周期。未完成的最常见原因是血液学毒性和进行性疾病或死亡。对于整个HGG队列,其5年OS为6.1%。经组织学证实为III级和IV级神经胶质瘤的患者在2年生存率分别为41.7%和19.3%和5年时分别为26.8%和3.6%。两条生存曲线之间存在统计学上的显着差异。对38例HGG患者进行亚组分析,其中包括一名AA患者和37名GBM患者,他们接受了大于等于40Gy但小于50Gy的姑息性放疗,中位生存期为6个月。年龄,性别,手术类型或等待时间等变量均未对生存产生重大影响。
在HGG队列的173名患者中,肿瘤委员会讨论的记录被发现。既不认识也没有转介给肿瘤科的患者有48名。在诊断后,大多数患者均接受支持治疗,无RT,无手术或CHT。术后立即死亡三例患者。没有针对八名患者的随访信息。自2013年接受中枢神经系统多学科会议的正式职权范围以来,大多数患者接受了MDM复查。在此之前,只有37%的案例具有MDM讨论记录。274名患者与姑息治疗服务机构取得了联系大多数患者被至少一位专职医疗保健人员诊治,例如营养师,言语治疗师,社会工作者或康复专家。临床心理学家或精神科医生看过百分之六的患者。2013年6月,研究机构聘请了一名护士协调员来协助患有CNS肿瘤的患者进行护理协调,这些患者经常参加患者的肿瘤学咨询,治疗和复查,提供CHT教育,并成为患者及其患者的主要联系人。患者正在接受治疗时的家人。此后,该护士在诊断后不久就看到了一半以上的新患者。
146例组织学诊断为GBM的患者尝试了Stupp方案。该组的中位年龄为59岁。十名患者未完成放疗。113例患者能够开始维持TMZ,平均接受4个周期。81例患者完成了RT的整个SP以及伴随和维持的TMZ。本地Stupp组的中位生存期为17个月。2年和5年生存率分别为32.9%和6.2%。分析了以下因素对生存的影响:年龄,性别,手术程度,手术与开始放疗之间的等待时间以及诊断年份。随着患者年龄的增长,死亡风险每年增加1.02倍。接受穿刺活检的患者死亡的可能性是接受总全切术的患者的1.93倍。但是,将GTR与开腹活检或次全切除术进行比较没有显着相关性。研究机构没有看到等待时间和生存之间的统计学上显着的关系。按诊断年份分析时,对数秩检验未检测到生存率差异。
在146名接受SP治疗的患者中,有106名在研究期间出现了复发。局部复发78例,远处复发13例,局部和远处复发14例,未知1例。只有一半得到最佳支持治疗。28例仅接受CHT,9例接受了手术,12例接受了手术和CHT的合并治疗,2例接受了手术和RT。复发时使用的CHT包括卡巴肼,洛莫斯汀和长春新碱,TMZ,仅洛莫斯汀,伊立替康,仅卡铂和带有依托泊苷的卡铂。
研究机构的分析描述了所有在基督城医院接受治疗超过10年的新诊断HGG患者,并说明了患者因素和与其健康状况相关的治疗因素。这些患者是未经选择的,并且代表了在日常临床环境中见到的那些患者,这与临床试验不同,后者倾向于排除老年人和体弱的人。文献已经探讨了HGG的治疗的许多方面。在手术方面,建议如果获益大于风险,则应进行最大安全切除。GTR,STR和活检的发生率较低,但仍在其他外科手术报告的范围内。大量回顾性分析表明,与单独的活检相比,GTR与GBMOS改善有关。验证手术假说是成功进行辅助治疗的关键,该假说报道化学放射仅能延长根治性手术后的OS和无病生存期,并且辅助治疗对于接受非根治性手术的患者均无影响。这与研究机构的发现一致,接受GTR的患者比经穿刺活检的患者生存期显着更长。在Stupp组中,切除的程度是预后的。当GBM患者可以安全地达到GTR推荐水平时,就提供了证据。无论其程度如何,手术均可能有助于获得具有潜在预后和预测价值的组织学和分子检测组织。
对于化学放射治疗,“黄金标准”是Stupp协议。研究机构的研究设计将患者与原始试验中包括的患者进行比较。Stupp组中位年龄为63岁,中位生存期为17个月,而原始研究中为14.6个月。可以争辩说,随着时间的推移,医疗保健各个方面的发展,例如影像学,手术,决策,行政管理和支持性医疗,这些年来取得了进步,导致了成果的改善。但是,研究机构的分析未显示按诊断年份分析的GBM患者的生存曲线之间存在任何差异。研究机构的结果与文献一致,即年龄是GBM的重要预后因素。老年与合并症的发生率较高和表现状况较差有关,这反过来可能导致较少的积极干预并因此导致较差的结果。随着患者年龄的增长,进行大手术和活检的可能性较小,而进行RT和CHT的可能性较小。研究机构的数据表明,大多数放射学诊断是大于等于70岁的患者。这些经过放射学诊断的患者中,超过一半被转移到了最佳支持治疗而没有在肿瘤科就诊,不到四分之一接受了几乎完全姑息性的放疗。在研究的早期阶段,放射学而不是组织学诊断更为普遍,这可能是由于对老年患者的预后感到悲观,以及对老年人接受更彻底的治疗方法的不了解。尽管GBM是一种影响老年人口的疾病。
老年人GBM的管理缺乏标准方法。在试验中使用了不同的RT处方。在研究机构的研究中,存在剂量分级的异质性。即老年GBM患者可以同时考虑TMZ和SCRT。ANOCEF试验得出结论,对于70岁以上且KPS小于70的患者,TMZ作为单一药物的耐受性可接受,并且33%的患者的表现改善。与单独使用RT的老年患者相比,在SCRT中添加TMZ可以延长无进展生存期和OS。越来越多的证据支持单独或组合使用SCRT,TMZ进行GBM治疗。新西兰面临的一个实际挑战是,TMZ未被资助用作独家代理。时序年龄本身可能不会成为更积极治疗的障碍。可能会有例外,只有少数老年患者可以接受SP治疗。SP被指定为70岁或以上的24岁。21例患者完成了RT,19例同时完成了TMZ,11例完成了整个疗程,包括六个周期的TMZ维持。六名平均年龄为73岁,有GTR并完成SP的患者,其平均生存期为634天。干预前进行全面的老年评估可能有助于决策。
高度神经胶质瘤通常是侵袭性且发展迅速。手术后进行辅助治疗的时机的重要性仍然不清楚。先前研究“延迟”后果的研究得出了矛盾的结果。惠灵顿医院的一项研究表明,典型的HGG患者,每延误RT一周可增加8.9%的死亡风险,延误6周将中位生存期显着降低11周。发现新诊断为GBM的患者在接受RT大于4周治疗后显着提高了生存率,而手术后≤2周则获得了显着改善。一项德国研究研究了术后等待时间,放疗时间和从手术到放疗结束的局部治疗总时间的影响,未发现对OS和PFS的影响。多变量模型中以连续变量的形式检查了手术与放疗开始之间的等待时间,这在Stupp组或姑息组均未显示对OS的显着影响。据推测,并发TMZ具有协同增敏放射增敏机制,使RT定时的重要性降低。重新探讨了“等待时间”,并且与TMZ联合用于新诊断的GBM相比,手术后4-6周放疗延迟放疗与早期RT相比没有显着的预后影响。在手术后最多6周开始放化疗似乎是足够的。该窗口允许对进一步治疗进行彻底的计划,包括使用分子检测的结果。由于察觉到延迟的有害影响,较长的等待时间可能会在患者中引起焦虑,恐惧和困扰。
III级神经胶质瘤同时放化疗的证据有限。在检查TMZ的早期研究中,GBM包括了间变性神经胶质瘤,它们的数量通常太小,无法进行有效的亚组分析。HGG队列中存在相同的问题。尽管仍在研究TMZ,但仍有17例AA的患者接受了SP治疗。在研究机构的研究中,使用Stupp方案治疗AA是部门政策,并且受到国家药物资助机构批准不使用少突胶质成分治疗AA的影响。对于Ⅲ级神经胶质瘤,也没有明确的剂量分级指导原则。由于数量很少,没有将III级神经胶质瘤作为一个单独的实体进行分析。在研究机构的10年研究期内,仅发现41例病例。为避免污染,Stupp组仅对组织学诊断为GBM的患者进行了分析。GBM文献中对复发的治疗没有很好的定义。在复发时,几乎一半的患者接受CHT,外科手术或RT作为单独药物或以各种组合的形式接受治疗。这是一个需要更多关注和进一步研究的领域。
研究机构的研究未检查已证实优于组织学诊断的HGG分子特征,该分子特征已被纳入WHOCNS肿瘤分类,并已用于现代试验中以进行风险分层和测试治疗效果。虽然预测对治疗的反应和引导预后,分子特征尚未彻底改变HGG的治疗。最近的两个变性变性神经胶质瘤试验包括严格的基因评估。CODEL试验重新开始,是在共删除的间变性少突胶质细胞瘤中使用RT加PCV辅助剂与RT加伴随和佐剂TMZ进行的两臂比较。CATNON治疗1p非共删除的间变性胶质瘤的中期结果表明,TMZ佐剂具有显着的生存获益。两项试验都可能提供改变分子指导疗法的实践证据。神经和认知功能障碍在诊断时很常见。正如在研究机构的患者中观察到的,最常见的初始症状是神经系统缺陷,包括运动和感觉和语言缺陷,头痛和癫痫发作。症状的高发可能反映出需要专职医疗专业人员的投入。尽管研究没有提供有关患者报告的结局或确定未满足的需求的任何信息,但可以放心的是,患者及其家人在医院可以使用并获得广泛的服务,而新的护士协调员角色应该改善沟通和支持。
一项系统评价总结说,患有HGG的患者抑郁症的发生率在30%至48%之间,焦虑症的发生率在13%至47%之间,既往的精神疾病与诊断后的心理健康问题密切相关。众所周知,焦虑和抑郁与生活质量的各个方面都负相关。应该承认,社会工作者和辅导员大体上提供了心理支持,但是只有6%的患者接受了正式的心理投入。这似乎比预期的需求要低得多,可能是需要改进的地方。仅有13.2%的患者的数据有限,这些患者在诊断后未转诊至肿瘤科。可以假设这很可能是由于恶化。一项研究已经确定,在手术和辅助放疗之间在临床上功能恶化的患者更有可能退出调查且代表性不足。
回顾性研究在将选择偏倚与治疗效果区分开来时存在先天的问题。这些年来,地方卫生局已经投资了几种临床记录系统。尽管生存是一个明确的终点,但研究机构无法重建许多患者的功能状态,也无法恢复与每种治疗方式分别相关的不良事件。生活质量将是一项宝贵的措施。经过验证的评估工具可用于基线和常规随访,以填补这一知识空白。研究机构得出的结论是,2006年至2015年之间在基督城医院接受治疗的GBM患者的生存率与国际数据相当。尽管中位年龄较大,但接受Stupp方案治疗的当地人群的生存率仍高于原始试验。GTR与生存改善有关。手术后开始放疗的等待时间与患者的预后之间没有关系。在没有针对老年人的治疗的标准方法的情况下,治疗决策不应仅基于年龄,而应取决于表现状态和合并症。可以考虑将SCRT和TMZ作为唯一方式或组合方式使用。在新西兰,TMZ仅作为公共机构与RT的伴随药物在HGG的治疗中得到资助。研究机构中心目前似乎未充分利用心理学和精神病学服务,它们提供了可以更好地利用的改进支持护理的潜在领域。HGG的治疗将在不久的将来越来越多地受到其分子诊断的指导。尽管Stupp方案采用了“金标准”治疗,但对改善治疗和支持治疗的研究投资对于HGG改善结局至关重要,尽管结局仍然很差,但结局仍然很差。
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