多形性黄体星形细胞瘤 |
在编码组蛋白变体3包括基因的突变H3F3A,HIST1H3B,和HIST1H3C已经在儿科高级别胶质瘤的一个子集被识别,并且这些突变发生在两个不同的残基,无论是K27或G34。尽管H3K27M突变型肿瘤的发病机理和临床病理特征已经比较清楚,但H3G34突变型肿瘤的发病机理和临床病理特征尚未完全阐明。具有H3G34突变的中枢神经系统肿瘤通常会影响儿童和年轻人,并且通常位于半球区域。在CNS肿瘤中,基本上在胶质母细胞瘤或中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤中检测到H3G34突变。GBM和PNET形态在分子谱和预后方面无显着差异,这表明H3G34突变的CNS肿瘤包含单个生物实体。尽管一小部分外接非弥漫性神经上皮肿瘤带有H3K27M突变,但据海外医疗网研究人员所知,在详尽描述的文献中尚未报道此类带有H3G34突变的肿瘤病例。
海外医疗网研究人员在此报告了与H3G34突变相关的间变性多形性星形星形细胞瘤的罕见情况。该患者是一名12岁的男性,食欲不振,呕吐和头痛。他去了儿科诊所并被诊断出患有急性应激障碍。他被转诊到医院的精神科开始抗抑郁治疗。然而入院1周后,他出现了全身性癫痫发作。头颅的非对比计算机断层扫描显示左侧额叶肿块9.0CM,有一些间隔壁和局部高密度区域,提示有出血或钙化,引起严重的中线移位。他被转诊至神经外科,并紧急接受了大体切除术。组织学与间变性多形性星形细胞瘤一致,并且通过DNA测序检测到H3F3AG34R突变。对比增强CT,将其溶于第一切除后的几天,显示强烈增强病灶周围术后切除空腔。他经历了第二次STR。将其溶于第二切除后3个月,磁共振成像显示增强多发性囊性病变表示倾向在损伤尺寸的增加。他接受了第三次STR治疗,开始了替莫唑胺和放射疗法。尽管开始了辅助治疗,但在第三次切除术后1个月进行了MRI检查,发现囊性病变增强,表现出病变大小增大的趋势。他经历了第四次STR并重新开始了TMZ和放射治疗。此外贝伐单抗已添加到他的治疗方案中。MRI,将其溶于第四切除后2个月,相对于第四切除。后续手术标本的组织学与间变性PXA相似。放射治疗完成后他已出院。他目前正在接受单药BV的门诊治疗。他是活着从第一切除和MRI检查,这是第四次采取手术切除后6个月之日起1年,未见于病灶大小的增加。
所有手术标本的组织病理学检查显示多形性的单核或多核的肿瘤细胞与间质性浸润淋巴细胞增殖。主轴肿瘤细胞增殖与束状排列。在其他区域,具有高比的小圆形肿瘤细胞浸润性增生。嗜酸性粒体和黄色瘤变化点进行鉴定。高有丝分裂活性和地理坏死存在。未检测到微血管增生。在一些地个体肿瘤细胞通过网状纤维。免疫组织化学分析,大多数肿瘤细胞对GFAP,巢蛋白和CD34呈阳性,而一小部分肿瘤细胞对神经丝蛋白呈阳性。瘤细胞用于免疫阴性OLIG2的中,IDH1R132H,和BRAFV600E。此外ATRX核表达丢失的和检测的P53过表达。
海外医疗网研究人员描述了一例与12岁男子中的H3G34突变相关的间变性PXA。根据病理结果,如多形性肿瘤细胞的增殖,肿瘤细胞周围是否存在黄瘤变,嗜酸性粒状体和网状蛋白纤维,CD34的表达以及高有丝分裂活性和坏死的存在,将其形态学诊断为间变性PXA。既BRAFV600E突变和CDKN纯合缺失通常发生在PXA和间变性PXA。在影响BRAPK突变以外的MAPK途径的基因改变中,NF1和KRAS突变和NRF1-BRAF和ATG7-RAF1融合已经在PXA或间变性PXA被检测到。虽然TP53中检测突变和ATRX表达在海外医疗网研究人员的情况下丢失,这些交替罕见发生在PXA和间变性PXA。另外,PXA对OLIG2的免疫负性是罕见的。这些发现可能反映了H3G34突变的存在。在H3G34突变的肿瘤中,发生OLIG1和OLIG2基因座的甲基化过高,导致OLIG1和OLIG2基因表达水平降低。另外,H3F3A和ATRX突变的存在与端粒的选择性延长和特定基因表达谱密切相关,H3G34突变肿瘤经常在TP53和ATRX中具有突变。因此最终诊断出与H3G34突变相关的间变性PXA。
组蛋白是调节几乎所有DNA代谢过程的关键因素。H3K27M和H3G34突变型肿瘤之间的发病机制和恶性转化的确切机制不同。H3K27M突变位于易翻译后修饰的基因座。此外,H3K27M突变阻止与梳介导的基因抑制相关K27甲基化,这导致减少全球H3K27ME3水平的和显着有助于肿瘤发生。相反,H3G34本身并不受翻译后修饰的影响,但与H3K36接近,后者的甲基化状态与活性转录,选择性剪接,剂量补偿,DNA复制和DNA损伤修复有关。尽管尚未完全弄清在H3G34突变的肿瘤中促成肿瘤的具体作用,但一些研究提出了发病机理和恶性转化的潜在机制。尽管具有H3G34R突变的核小体对总细胞H3K36ME2水平没有显性影响,但它们在同一尾巴上显示出降低的H3K36ME2水平。结构上的改变可能会阻止H3K36适合SETD2催化域和其他组蛋白甲基转移酶的腔,从而导致H3K36甲基化的抑制。同样,它也可能阻止H3K36与人类错配识别蛋白MUTSA相互作用,从而导致基因组不稳定和肿瘤发生。从转录因子的角度来看,H3G34突变通过H3K36ME3的差异基因组结合导致MYCN的上调。
关于PXA的治疗,切除范围是复发时间的最重要预测指标。虽然辅助治疗对间变性PXA的作用没有很好地建立在文献和管理是非常有争议的,化疗和放疗反应良好间变性PXA的一些病例报告。检查了11个PXA样品中的MGMT启动子甲基化状态,包括两个间变性PXA。只有2例PXA对MGMT启动子甲基化呈阳性,而所有间变性PXA均呈阴性,这使人们怀疑用TMZ治疗隐匿性侵袭性PXA的益处。在体内和体外的水平,一些剂是有效的抗PXA。在病例中,尽管很难理解辅助治疗在多大程度上有助于预防肿瘤的生长,但海外医疗网研究人员认为他的预后相对好于积极切除和辅助治疗的预期。
在本文中报道了与H3G34突变相关的间变性多形性星形星形细胞瘤的罕见情况。从H3G34突变的生物学意义和治疗意义来看,有趣的是,该肿瘤是否在生物学上对应于单个生物实体,即所谓的“具有H3G34突变的高级神经胶质瘤”。为了解决这个问题,需要进一步的研究。
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