神经胶质瘤中的预后生物标志物 |
胶质瘤是最常见的恶性和侵袭性原发性脑恶性肿瘤,占约80%的神经恶性肿瘤。胶质瘤的神经生物学:从细胞生物学到治疗方法的发展。虽然手术,放疗和化疗的巨大改善有助于治疗胶质瘤,但胶质瘤患者的总生存期仍约为15个月。癌症护理安大略省实践指南倡议神经肿瘤疾病网站G.成人新诊断的恶性胶质瘤的放射治疗。评估放射疗法同时和辅助替莫唑胺与单独放疗对胶质母细胞瘤存活率的影响随机分析iii研究:5年的eortc-ncic试验分析。迫切需要揭示神经胶质瘤的分子机制和鉴定新的治疗靶点是脂筏标记物flotillin家族的一员,作为其他分子的物理平台,在关键的细胞内信号通路中发挥关键作用。研究表明,FLOT2涉及多种生物过程,包括神经元分化,粘附,内吞作用,胚胎存活,吞噬作用和几种信号通路。Flotillins通过它们在钙粘蛋白介导的细胞-细胞粘附中的作用来控制斑马鱼外胚层。生物细胞。Reggie-1和reggie-2参与Rab11a依赖的货物运输,脊柱突触形成和小鼠海马神经元中的ltp相关的ampa受体表面暴露。FLOT2表达上调,并被认为是各种肿瘤的预后标志物Flotillin-2缺乏导致小鼠乳腺癌模型中肺转移的减少。FLOT2表达在乳腺癌组织中增加并诱导乳腺癌增殖通过调节akt信号传导,敲低flotillin-2会损害乳腺癌细胞的增殖。Flot2的过度表达与胃癌预后不良和胃癌患者生存率降低显着相关下调抑制胃癌细胞的细胞增殖,迁移和侵袭。Flot2在肝细胞癌中的过度表达,这与肝细胞癌患者预后不良显着相关。升高的Flot2是鼻咽癌的独立预后标志物,并显示鼻咽癌患者的总生存时间缩短Flotillin-2促进鼻咽癌转移,并且是转化生长因子-B诱导的上皮-间质转化所必需的。这些发现表明FLOT2在各种癌症的发展和进展中作为致癌基因发挥作用。最近的研究显示了Flot2和胶质瘤之间的潜在关系人肿瘤病毒利用外来体进行细胞间通讯。脊髓损伤后flotillin-2的表达谱及其病理生理作用。表明脂筏的破坏介导胶质母细胞瘤异种移植细胞的凋亡作用尿激酶纤溶酶原激活物受体和基质金属蛋白酶-9抑制通过胶质母细胞瘤异种移植细胞中的脂筏诱导凋亡信号传导。Flot2涉及调节AB依赖性脑淀粉样变性小鼠模型中的B产生使用双敲除小鼠研究了flotillins在调节abeta产生中的作用。miR-138促进脂筏形成并涉及食管鳞状细胞癌的进展mir-138的下调维持nf-kappab活化并促进食管鳞状细胞癌中的脂筏形成。microRNA也被报道为胶质瘤的预后生物标志物。海外医疗网研究人员推测FLOT2可能在胶质瘤进展中起重要作用。
miRNA是一类细胞质非编码RNA,长度为19-24个核苷酸。新出现的证据表明,miRNA通过与靶基因的miRNA的3'-UTR结合而负调节癌基因或肿瘤抑制因子表达,从而涉及肿瘤发生和癌症进展。例如,miR-200a,一种抗Galphai1miRNA,下调人脑胶质瘤并涉及胶质瘤细胞增殖.人神经胶质瘤中的Microrna-200a下调导致Gαi1过表达,Akt活化和细胞增殖。miR-519a作为肿瘤抑制因子,可促进胶质瘤中的自噬Mir-519a通过靶向stat3信号通路增强化学敏感性并促进胶质母细胞瘤中的自噬。miR-181a可减少胶质瘤细胞的增殖和侵袭。由mirna-181a下调的Kaiso抑制胶质瘤细胞中的细胞增殖,侵袭和上皮-间质转化。miR-449在神经胶质瘤中的表达和潜在作用仍然未知。研究人员检测了FLOT2在胶质瘤中的表达和功能,并发现miR-449通过靶向其3'UTR直接在胶质瘤中调节FLOT2表达。显示FLOT2过表达与胶质瘤患者预后不良有关,表明FLOT2可能是胶质瘤的一种有前途的生物标志物和治疗靶点。
2015年1月至2017年1月,福建医科大学福建省立医院收集了56对胶质瘤和相邻的非肿瘤脑组织。所有组织均直接保存在液氮中,保存于-80°C。为了揭示神经胶质瘤中FLOT2的表达,研究人员对56对胶质瘤组织和邻近的正常组织进行了qPCR分析。数据显示,与邻近的正常组织相比,神经胶质瘤组织中的FLOT2表达显着上调。神经胶质瘤细胞系和人星形胶质细胞系中的FLOT2表达。在神经胶质瘤细胞系FLOT2表达也比在正常星形胶质细胞的细胞系高得多。为了进一步评估FLOT2在胶质瘤中的潜在作用,FLOT2表达与胶质瘤患者临床病理特征的关系。发现FLOT2表达水平与肿瘤分期和大小显着相关。FLOT2表达与胶质瘤患者的其他特征无显着相关性。接下来分析了胶质瘤患者的总体存活率。神经胶质瘤患者的高表达FLOT2观察到比低FLOT2表达生存期较短。这些结果证明FLOT2表达是神经胶质瘤的预后因素。
很明显FLOT2的失调涉及多种人类疾病,尤其是肿瘤发生缺乏导致小鼠乳腺癌模型中肺转移的减少。FLOT2在神经胶质瘤中的表达和作用,表明siFLOT2是一种生物标志物和胶质瘤的治疗靶点。FLOT2在许多类型的癌症中失调,并且与进展和较差的存活率相关激活下调mcf-7乳腺癌细胞中的脂筏标记物flot2和dhhc5。来自人原发性和转移性结肠直肠癌细胞的外来体的蛋白质组概况揭示了关键转移因子和信号转导组分的差异表达。使其成为肿瘤发生和预后的关键调节因子。例如,在肾细胞癌中观察到FLOT2的上调,并且与较差的预后和患者的总体存活相关。flotillin-2的上调与肾细胞癌的进展有关。在宫颈癌中也报道了FLOT2的高表达,并且与宫颈癌患者的临床存活率差。flotillin-2的高表达与宫颈癌的临床存活率低有关。FLOT2也被报道为头颈癌进展中的预测生物标志物。基于转录组和基因组分析的微阵列预测头颈部鳞状细胞癌的未来转移和分子特征。脂筏介导胶质母细胞瘤细胞的凋亡尿激酶纤溶酶原激活物受体和基质金属蛋白酶-9抑制通过胶质母细胞瘤异种移植细胞中的脂筏诱导凋亡信号传导,miR-138是胶质瘤的预后生物标志物,可上调脂筏的多种成分,包括食管鳞状细胞癌中的FLOT2mir-138的下调维持nf-kappab活化并促进食管鳞状细胞癌中的脂筏形成。FLOT2可能在胶质瘤进展中起重要作用。FLOT2表达水平在胶质瘤组织和细胞系中大大上调,并且胶质瘤组织中的FLOT2表达与肿瘤阶段和大小显着相关。总体存活分析显示高FLOT2表达与较差的存活率相关。这些结果表明FLOT2蛋白在胶质瘤患者预后中的重要作用。接下来分析了FLOT2对胶质瘤细胞活力,迁移和侵袭的作用。发现沉默的FLOT2抑制了U87和U251细胞的活力,迁移和侵袭。这些结果表明FLOT2作为生物标志物和胶质瘤的治疗靶标起作用。
miRNA通过与靶基因的miRNA的3'-UTR结合而负调节癌基因或肿瘤抑制因子的表达,从而涉及肿瘤发生和癌症进展。MiR-449被报道为肿瘤抑制因子,它通过直接抑制其靶基因表达来调节癌细胞的增殖,侵袭和迁移mir-449b和mir-34c诱导细胞周期相关蛋白的下调和周期逮捕skov3-ipl细胞,卵巢癌细胞系。Mir-449a:一种潜在的癌症治疗药物。miR-449在胃癌中表达下调,并通过直接靶向GMNN,MET,CCNE2和SIRT1抑制细胞增殖。Mir-449抑制细胞增殖并在胃癌中下调。揭示miRNA-449通过抑制SIRT1表达抑制肝癌细胞的增殖。MiR-449在非小细胞肺癌中的下调和miR-449通过靶向c-Met在非小细胞肺癌中抑制细胞迁移和侵袭。Microrna-449a在非小细胞肺癌中下调,并通过靶向c-met抑制迁移和侵袭。下调microrna-449通过靶向肿瘤蛋白d52促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。miR-449a可能作为肿瘤抑制因子起作用,其表达水平在胶质瘤中明显下调。miR-449可以通过直接靶向FLOT2mRNA的3'UTR来抑制FLOT2表达水平。
总之,在胶质瘤中观察到FLOT2的过表达,并且胶质瘤组织中的FLOT2表达与胶质瘤患者的不良预后显着相关。Flot2促进肿瘤生长和胶质瘤转移,并受miR-449调节。这些结果表明Flot2可能被认为是胶质瘤的潜在不良预后标志物。
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