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靶向药物用于胶质瘤治疗
靶向药物用于胶质瘤治疗

  胶质瘤是一种原发性脑肿瘤。它是人类中最具破坏性的肿瘤类型。GB患者的生存率在诊断后8至14个月。胶质母细胞瘤的当前概念和管理。GB可提供手术,化疗和放射治疗。胶质瘤治疗的一个难点是血脑屏障,它由中枢神经系统内部的特殊紧密连接和内皮组成。药物输送到大脑的一个主要挑战是它们可以防止外来颗粒的进入。许多药物分子可有效治疗脑肿瘤但临床试验失败。这是由于缺乏进入血脑屏障的能力。这促使需要制定更好的药物递送战略。纳米结构递送系统已广泛用于治疗和诊断。NDS在结构上分为两部分:外层,由蛋白质,金属离子和聚合物组成;内层,由药物和其他试剂化学组成。诊断纳米粒子给了海外医疗网研究人员克服治疗脑肿瘤困难的新希望。金纳米粒子毒性低,主要用于治疗癌症,小鼠重复给药后金纳米粒子的生物累积和毒性。金纳米粒子被人体细胞摄取,但不会引起急性细胞毒性。他们可以与多种化疗功能。紫杉醇功能化的金纳米粒子。或配体纳米粒子大小,形状和表面化学对生物系统的影响。并具有提高RT的能力在体外和体内。通过聚乙二醇修饰的新合成方法处理的金纳米颗粒增强了X射线辐射诱导的癌细胞损伤。纳米技术。聚乙二醇化金纳米粒子增强细胞辐射敏感性。使用金纳米粒子来增强小鼠的放射治疗。金纳米粒子增强了小鼠鳞状细胞癌的放射治疗。用于癌症放射治疗的PEG包覆的金纳米颗粒的尺寸依赖性放射增敏。生物材料。GNP被认为是穿越BBB的理想候选者。金纳米粒子的生物相容性及其在细胞区室内的内吞命运:微观概述。50nm金纳米粒子在肿瘤中的卓越渗透和保留行为。癌症研究卡莫司汀最近被用作治疗神经胶质瘤的药物。亚硝基脲:卡莫司汀和洛莫司汀。恶性胶质瘤多学科管理中术后放疗与术后放化疗联合的比较。脑肿瘤合作组NIH试验87-01:手术,外放射治疗,卡莫司汀与手术,间质放疗增强,外部放射治疗和卡莫司汀的随机比较。神经外科。由于骨髓抑制等副作用,其使用受到限制亚硝基脲,NSC-409962的临床试验。癌症研究和肺纤维化晚期卡莫司汀肺纤维化。治疗年龄可能会影响严重程度和生存率。为了限制其毒性,用gliadel晶片浸渍卡莫司汀林。卡莫司汀晶片:在CNS恶性肿瘤中局部递送化学治疗剂。这些胶质蛋白晶片不成功,因为它们没有显示出有效的治疗效果,因为渗透性差,无法预防肿瘤复发,缺乏与其他化疗药物和放疗的协同作用卡莫司汀晶片:在CNS恶性肿瘤中局部递送化学治疗剂。间质化疗与可生物降解的BCNU晶片治疗恶性胶质瘤。最近开发了不同的给药载体。这些包括脂质体,纳米壳,树枝状聚合物,聚合物胶束,碳纳米管,聚乙醇酸纳米粒子,聚乳酸纳米粒子和聚酸纳米粒子。纳米技术在脑肿瘤方面取得进展:最先进的技术。假设卡莫司汀和载金PLGA将是针对胶质瘤或脑肿瘤的有效治疗策略。载有carmustine-gold的PLGA将是靶特异性的,增强治疗功效,生物利用度和稳定性,并且还最小化副作用。卡莫司汀金负载PLGA-PSPE纳米粒的制备及其在体外治疗脑肿瘤中的疗效。遵循近红外照射以合成纳米复合材料。将卡莫司汀和PLGA加入到AuNP的水溶液中。将20ml稳定剂滴加到上述混合物中并以400rpm搅拌直至有机溶剂完全蒸发。然后通过反复洗涤和离心除去稳定剂,将沉淀重悬于Milli-Q水中。将NP储存在4℃下以供进一步使用。
   通过XRD衍射仪分析复合物的结晶性质。形状由HITACHIS-2400扫描电子显微镜和透射电子显微镜傅里叶变换红外光谱记录光谱仪的区域。使用仪器通过DLS研究颗粒的平均尺寸和分布。对于热重量分析,将约10mg样品在铝盘中在氮气氛中加热至700℃并使用ShimadzuTGA-50H记录。为了确定包封效率,通过超速离心10分钟收获卡莫司汀和金共载的PLGA复合物。倾析上清液并使用Bradford蛋白质测定法分析卡莫司汀含量。将样品进一步进行紫外可见光谱测定和吸光度在595nm处。以下公式用于确定卡莫司汀的EE百分比。壳聚糖纳米粒子负载多佐胺和普拉克索碳水化合物聚合物。从ATCC获得的人U251神经胶质瘤细胞系用于该研究。
   使用MTT试验评估卡莫司汀和金共载PLGA-PSPE纳米复合物对人U251胶质瘤细胞的抑制作用包被的氧化锌纳米粒子对临床上重要的致病菌,真菌和MCF-7乳腺癌细胞的生物疗法。将U251神经胶质瘤细胞置于96孔板中并孵育24小时。将细胞用卡莫司汀和金共同的PLGA纳米复合材料。使用DMSO同时维持对照。将板保持24小时,并使用3-2,5-二苯基四唑溴化物评估细胞活力。将形成的紫色formazone晶体溶解在二甲基亚砜中,并使用ELISA板读数器在570nm下读取光密度。通过使用以下公式确定光密度值以确定气候活力的百分比:洗涤U251细胞,重悬于PBS中,并在血细胞计数器上计数细胞。将它们分成10个细胞等分试样用于流式细胞术。将等分试样中的细胞洗涤并重悬于PBS,人AB血清中,并在室温下温育10分钟。加入抗人CD45-FITC和抗人CD11b-PE并孵育15分钟。加入PBS并立即在流式细胞仪上读取样品。分析人脑胶质瘤相关巨噬细胞的流式细胞术和体外分析。
   将大鼠单独圈养并随意提供标准的小丸饮食。在实验之前和之后记录小鼠的体重。将小鼠麻醉并通过背部的皮肤和皮肤肌肉制作纵向椎旁切口。将伤口脱去衣服,并用250mg/kg/天剂量的卡莫司汀和金共载PLGA-PSPE纳米复合材料处理小鼠。对照组中的小鼠仅提供0.5%吐温-80。在处理三周后测量并记录PSPE纳米复合材料的伤口愈合活性。用PSPE纳米复合材料处理后,麻醉小鼠并取出组织。将切开的组织在福尔马林中固定,并用乙醇脱水。将样品用二甲苯洗涤两次并用熔融的石蜡浸渍两次。然后它们被嵌入并被阻挡。用苏木精和曙红染色后,在光学显微镜下观察它们。
   卡莫司汀和金共载PLGA-PSPE纳米复合材料的XRD。合成的纳米复合材料显示出布拉格反射峰,分别对应于金的面心立方晶体的平面。结果与标准衍射图案匹配。衍射图案清楚地反映了金纳米复合材料的纯晶形。使用MorindacitrifoliaL的水性根提取物的绿色合成金纳米粒子。利用茶树绿色合成金纳米粒子及其反应动力学。通过热重分析测定PSPE纳米复合材料的热性质。在TGA中,将样品在铝盘中以10℃/分钟的加热速率从室温加热至600℃。TGA显示,该复合物在约200°C时失去其重量的5%,这是由于吸附的水分子和其他溶剂残留物的去除以及在~380°C时整体重量的最大重量损失。极端丢失率,表明卡莫司汀的降解率很高。
   这可能是由于酰胺基团稳定了复合物中卡莫司汀的构象。酰胺键的存在表明复合物中存在蛋白质,其参与纳米复合材料的形成和构型。这些结果与先前的报告一致。芫荽叶介导金纳米粒子的生物合成。使用甜菜浆生物合成金纳米线。表面等离子体共振是纳米颗粒表面周围的电子的激发。根据粒子大小和形状,电子朝向特定的振动模式。金属纳米颗粒在UV-Vis区域中表现出特征性质。银纳米粒子的生物合成及其与抗生素的协同作用:针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的研究。在约30分钟的反应过程后,在PSPE复合材料溶液上记录紫外-可见光谱数据,表明在约530nm附近的强吸收峰归因于包封的金纳米颗粒的SPR。使用MorindacitrifoliaL的水性根提取物的绿色合成金纳米粒子。对于植物辅助合成的Au纳米颗粒,吸收峰在540nm处达到峰值。动态光散射是用于测量纳米颗粒尺寸分布的分析工具。通过DLS分析的合成的PSPE复合物的尺寸显示复合颗粒的平均尺寸在单峰中为11nm,并且多分散指数为0.265。
   根据药物释放曲线,当温度升高时,在12小时内从PSPE复合物释放的卡莫司汀增加。在35和45℃下释放45.19和88.26%的物理负载的卡莫司汀。PSPE复合物中较高的卡莫司汀释放可能是由于卡莫司汀的特性,因为该分子更易溶解。动力学显示80%的卡莫司汀从纳米复合材料中释放出来。pH值为7.4的52.41%和物理负载的姜黄素的pH5.4的98.91%分别在96小时内释放姜黄素在藻酸盐-壳聚糖-pluronic复合纳米粒子中的包封,用于递送至癌细胞。在24小时后,将载有卡莫司汀的PSPE复合物的抗增殖活性与游离药物的抗增殖活性进行比较。在所有实验浓度下,与游离卡莫司汀相比,PSPE复合物具有更高的抗增殖作用。在100mg每毫升复合处理时,注意到U251神经胶质瘤细胞的细胞活力显着降低。这表明PSPE复合物有利于控制U251胶质瘤细胞的增殖。卡莫司汀包封脂质体和卡莫司汀磁性纳米粒子分别在467uM和100uM时显示出50%的抑制作用。新型磁超声聚焦系统增强纳米颗粒药物递送用于神经胶质瘤治疗。装载卡莫司汀的乳铁蛋白纳米粒子在59.6uM时显示出50%的抑制,这显着降低并且进一步证实了装载卡莫司汀的乳铁蛋白纳米粒子的更高治疗功效。乳铁蛋白纳米颗粒介导5-氟尿嘧啶的靶向递送以增强治疗功效。其中乳铁蛋白纳米粒子已用作药物递送载体。与游离卡莫司汀相比,纳米颗粒的更高吸收,更高的药物释放和更高的药物在细胞内的保留可能有助于提高卡莫司汀对胶质瘤细胞的治疗效果。PLGA-PSPE纳米复合材料可以向大脑输送药物,而不会对正常脑组织造成明显的组织损伤,因为它具有良好的生物相容性。PLGA-PSPE复合物可以进入大脑并随后在胶质瘤细胞中积累,其靶向效率远高于游离卡莫司汀。通过流式细胞术分析暴露于不同处理的U251神经胶质瘤细胞系的增殖潜力及其细胞周期。G1,G2和S期的增殖潜力和细胞周期减少。在PSPE处理组中U251细胞系的凋亡率显着更高。用PSPE纳米复合材料处理后在不同温度下的药物活性电位和U251人神经胶质瘤的细胞活力。
   伤口愈合是一个生物过程,包括炎症反应和细胞迁移,然后是增殖和组织再生。蒙脱石-壳聚糖-磺胺嘧啶银纳米复合材料治疗慢性皮肤病变:体外生物相容性,抗菌功效和间隙闭合细胞运动性能。碳水化合物聚合物。血管内皮细胞对于毛细血管的形成和愈合过程至关重要。与传统药物相比,纳米治疗药物提供了一种有希望的工具,可以加快伤口愈合速度并有助于损伤组织修复。四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠决明子花抗氧化活性的研究。体内评估迷迭香在四氧嘧啶-糖尿病兔中的抗糖尿病和抗氧化活性。通过对小鼠中不同伤口组织的显微镜检查来研究组织再生和伤口愈合。通过HE染色图像显示伤口组织与PSPE复合物之间的显着相互作用。在纳米复合材料处理7天后,清楚地观察到周围伤口组织中愈合过程的开始。这清楚地表明炎性细胞在不同伤口组织中的有效积累。然而,在PSPE纳米复合材料植入21天后观察到更大的组织再生。在组织病理学图像中看到伤口上的结缔组织和脂肪组织的形成。它揭示了PSPE复合物有利于伤口组织的再生并增强愈合过程。PSPE复合物具有刺激新组织再生和胶原在伤口组织上沉积的能力。
   阐明了合成卡莫司汀-金共载PLGA-PSPE生物纳米复合材料的简便途径,并测试了其治疗人脑胶质瘤或脑肿瘤以及护理伤口愈合的有效性。XRD分析显示存在高度结晶的材料。TEM记录了六边形颗粒的存在。PSPE复合物显示出对人胶质瘤细胞更强的抗肿瘤活性。用PSPE复合物处理的细胞中凋亡率较高。在暴露于生物纳米复合材料后,在心脏,肝脏,脾脏,肺和肾组织中注意到快速伤口愈合过程。

 
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