原发性肺癌的细胞学

　　肺癌是常见的肿瘤。从组织学上区分以下主要类型：腺癌，鳞状细胞癌，小细胞肺癌，大细胞肺癌。
　　 大多数患者在晚期，无法手术的阶段被诊断出患有肺癌。细胞学检查可以进行全面的诊断，而对患者的压力相对较小。
　　 除呼吸道样本外，本文还显示了转移性疾病中的细胞图像。
　　 四种主要类型的原发性肺癌的具有非常不同的频率发生：
　　 腺癌：40％，
　　 鳞状细胞癌：30％，
　　 小细胞肺癌：15–20％，
　　 大细胞肺癌：10％。
　　 这篇综述文章未涵盖不太常见的肺肿瘤和肺外肿瘤转移。大细胞肺癌定义为未分化的非小细胞癌，没有腺癌，鳞状细胞癌或小细胞癌的证据。这是诊断，只能在切除的标本上进行。因此，此处不再进一步治疗大细胞肺癌。
　　 直到几年前，在日常临床实践中完全能够区分非小细胞肺癌和小细胞肺癌。然而，一段时间以来，腺癌有特殊的治疗选择，鳞状细胞癌有禁忌症。这就是为什么现在需要进行病理诊断以可靠地检测出肺腺癌和鳞状细胞癌的原因。肺腺癌和鳞状细胞癌之间的区别也很重要，以便决定是否以及决定进行哪种分子病理学研究。由于材料在小活检和细胞学样品中的限制，为澄清明确的建议和算法可用。
　　 细胞学在肺癌诊断中的可能用途
　　 细胞学检查可用于初步诊断，分期和后续检查，包括监测分子疗法下的突变状态。
　　 通常，对通过支气管镜检查获得的样品进行初步诊断，例如 B.经支气管针抽吸或支气管刷涂片。通常，在同一内窥镜检查中会获得组织学和细胞学样本。由于来自呼吸道的活组织检查通常相对较小且受到挤压，因此通常包含非常丰富的物质的细胞学制剂是有用的补充。
　　 对于分期检查，相关纵隔和肺门淋巴结站的靶向穿刺已在很大程度上取代了纵隔镜。在这里，除了穿孔活检外，经常使用细针穿刺术获取细胞学样本。
　　 确诊肺癌的随访检查通常涉及疾病进展和转移的问题。可以在这里用细胞学方法检查非常不同类型的样品。B.胸腔积液，心包积液或腹水，周围淋巴结的细针抽吸涂片，酒或骨髓抽吸涂片。将转移材料用于分子疗法的监测是相对较新的。输液或周围淋巴结肿大是这些检查的理想选择，因为可以在对患者施加很小压力的情况下获得该材料，或者为了治疗目的而将其穿刺。
　　 基于PCR的分子病理学检查和FISH检查都可以在细胞学样品上进行。使用免疫组织学在组织学材料上确定PD-L1状态。经过适当验证后，该方法还可用于细胞块材料。使用非细胞块材料是有争议的，并且在大多数机构。
　　 细胞学检查的标本类型
　　 在支气管镜检查中获得以下类型的样品：
　　 经支气管针吸，可能在EBUS或EMN的控制下，
　　 支气管刷涂片
　　 支气管灌洗。
　　 或者，根据质量的位置，获得以下样品：
　　 经食道细针穿刺，通常在EUS指导下进行，
　　 经超声或CT引导下经胸细针穿刺。
　　 在转移性疾病中，经常会穿刺以下物品：
　　 胸腔积液，腹水或心包积液，
　　 来自周围淋巴结的FNA。
　　 偶尔检查脑脊液或骨髓抽吸涂片。
　　 关于使用哪种技术进行样品采集的决定取决于所研究结果的定位，内窥镜检查结果和一般临床要求，并且由检查临床医生做出。只要获得足够数量的保存的细胞材料并进行适当加工，就可以对上述所有样品类型进行下述细胞形态学特征的评估。免疫细胞学也可能有限制。分子病理学诊断不受细胞学样本的限制。
　　 使用TBNA，在许多情况下都可以借助粗针获得组织圆柱体。这应该嵌入组织学检查中。在许多情况下，作为同一检查的一部分可以获得薄纸筒和涂片材料。
　　 细胞标本的处理和染色
　　 细胞学中有许多不同的样品处理方案。基本上，使用一种以上的标准颜色是有意义的。至少一种标准染色剂应适合重新染色以进行免疫细胞化学分析。在出国看病服务机构网的研究所中，根据苏木精-曙红对一些风干标本进行染色，有些标本可能仍未染色。
　　 除了经典的处理技术外，薄层细胞学也变得越来越重要，尤其是对于TBNA或刷子细胞学而言。在研究过程中获得的材料应立即放入带有液体介质的样品容器中，然后再在实验室中进行处理。薄层标本根据巴氏。
　　 应从所有富含细胞的液体样品中制备用于免疫细胞学和分子病理学的细胞块。对出国看病服务机构网来说，“Gautinger议定书”已经证明自己用于生产单元块。
　　 免疫细胞学可用于涂片材料和薄层制剂，但有以下限制：
　　 反应不如在细胞块或组织学样品上可靠。特别是发生假阴性反应失败。
　　 涂片材料或薄层制剂无法进行滑行控制。
　　 取决于所使用的机器，并非所有必需的免疫标记都可用。
　　 肺癌类型的细胞形态
　　 腺癌
　　 肺腺癌细胞具有较大的彩色核，通常具有不规则的核轮廓。经常发现大核仁。内核经常但并非总是偏心。细胞质大小不一，有时会散开。一些腺癌产生在液泡中可见的分泌物。这种分泌液泡使核心变形并移位。有时分泌物会在细胞外释放。
　　 腺癌的典型特征是将其定位为解剖单元：“口袋栅栏”，蜂窝结构，三维细胞球或具有平滑边界的分支关联。腺癌中肿瘤细胞的储存模仿了良性腺上皮的储存：让人联想起腺体末梢的圆形或葡萄状结合，或类似于腺体导管的不安定储存的扁平结合。但是也有一些肺腺癌，其中肿瘤细胞主要以解离的形式储存。
　　 腺癌的细胞学分配通常很容易。然而，肺腺癌和肺外腺癌转移之间的可靠区分仅在免疫细胞学上是可能的。根据患者的性别和病史，应排除其他肿瘤，例如 B. GATA3曾患有乳腺癌，PAX8曾患有卵巢癌，男性z。B.雄激素受体或PSMA在前列腺癌中的回忆。在这里，与临床同事的密切沟通很重要，以便接收有关先前疾病的信息或开创性的影像学发现。
　　 在分化差的腺癌中没有可识别的粘液形成的情况下，不可能确定地与非角化鳞状细胞癌区分开。在这些情况下，应进行免疫细胞学检查。推荐使用P40和TTF1 。
　　 如果在细胞学材料中发现了腺癌的典型生长模式之一，例如 B.应标明腺泡或微乳头状。根据细胞学资料，不可能根据当前的WHO分类标准将肺腺癌亚型准确分配给切除的肿瘤。另外，具有主要呈鳞状生长模式的微创腺癌不能在细胞学上与原位腺癌区分开。
　　 在鉴别诊断中，有时很难区分再生上皮的明显反应性变化。但是，在支气管上皮发生反应性变化的情况下，细胞类型之间会发生流动过渡，而在癌瘤的情况下，通常会有两个明确划分的种群。有时高分化腺癌类似于杯状细胞增生。杯状细胞通常与纤毛柱状上皮细胞混合在一起。另一方面，腺癌从未与纤毛细胞形成联系。
　　 经常在肺腺癌中观察到作为驱动突变的复发性遗传变化，例如：B. EGFR突变或ALK或ROS1易位。肺腺癌某些分子亚型的治疗选择已有一段时间了。可以对细胞学样本进行必要的分子病理学检查。。用于ALK和ROS1免疫组织学检查的标记物已有一段时间了。在适当验证后，这些标记物也可用于细胞块材料。如果免疫细胞学检查结果为阳性，则应进行FISH分析作为确认，因为也可能出现假阳性的免疫组织学检查结果。使用ALK或ROS1免疫细胞学作为预筛存在争议，仅应使用经过验证的方法以及在FISH分析中进行检查的可能性。
　　 鳞状细胞癌
　　 肺鳞状细胞癌在不同程度上包含角化和非角化细胞。
　　 角质化的肿瘤细胞具有深色的，有时均匀染黑的细胞核，以及高度角质化，非常致密，界限分明，通常呈纺锤形的细胞质。他们大多是分离的。该区域经常有很多坏死。
　　 非角质化肿瘤细胞具有大的增色核，通常具有大的核仁和中等大小的细胞质。肿瘤细胞大多处于立体，三维，无序的关联。有时，人们会发现单个非典型细胞具有非常密集的，层状结构的细胞质。这对应于开始的角质化。
　　 分配给鳞状细胞癌的决定性标准是角质化。如果仅发现未角质化的肿瘤细胞，则应进行免疫细胞学或免疫组织学检查，以将其与低分化腺癌区分开。推荐使用P40和TTF1 。
　　 在鉴别诊断中，反应性变化有时会引起问题，例如。B.带有炎性变化的鳞状细胞化生。化生细胞也可以角化。通常，鳞状细胞化生不显示坏死或巨噬细胞。
　　 小细胞肺癌
　　 神经内分泌起源的小细胞肺癌由中小型细胞组成，这些细胞具有惊人的致密染色质，在MGG染色中看起来非常不成熟，让人联想到高度恶性淋巴瘤的原始染色质。籽粒颜色很深，通常为多边形或“正方形”形状。通常看不到核仁。细胞质边缘狭窄。肿瘤细胞以中小型无序关联紧密地排列在一起，通常以单一文件形式形成。肿瘤细胞的核相互变形。经常有大量坏死，偶见有丝分裂图。
　　 以下是可能的鉴别诊断：基底细胞增生，恶性淋巴瘤和基底样鳞状细胞癌。以下标记物在免疫细胞学上很有用：作为最小组成部分CD56和TTF1，可能是p40，泛细胞角蛋白，突触素，LCA和CD20。
　　 在基底细胞增生中，会出现具有圆形，平滑界定的细胞核的小细胞。染色质的结构与柱状上皮细胞相同。狭窄的浅色细胞质。基底上皮处于平坦的组织中，处于平静，有序的位置。不会出现线粒体或坏死。
　　 高度恶性淋巴瘤具有染色质染色质，在MGG染色中看起来可以类似于小细胞癌的染色质。与小细胞癌相比，恶性淋巴瘤的细胞是严格分离的。
　　 在基底样鳞状细胞癌中，发现相对较小的上皮细胞质较窄。通常无法检测到典型的“成型”。在基底类鳞状细胞癌中，染色质比小细胞癌中的染色质更粗糙，并且还经常看到核仁。通常还发现散布着单个角化癌细胞。
　　 免疫细胞学
　　 在许多情况下，免疫细胞学检查对于明确的诊断至关重要。免疫组织学中使用的抗体也可以用于细胞制剂，但必须针对相应的制备技术进行调整和验证。在已经被HE染色的涂片上，例如 B.刷涂或TBNA，可在去除制剂后进行免疫染色。为此，应增加抗体浓度。未染色的涂片或离心涂片也可用于immunocytology 。如上所述，仅建议保留使用涂片或细胞纺丝的免疫细胞学。如果有细胞块，则应将其用于免疫细胞学检查。
　　 如果可以使用富含细胞的液体材料，则可以随后生产细胞块。免疫组织学的方案可以不加改变地应用于细胞块。所述“Gautinger议定书”为单元块的生产已被证明本身在出国看病服务机构网的情况下。
　　 用于ALK和ROS1免疫组织学检查的标记物已有一段时间了。适当验证后，这些也可用于细胞块材料。如果免疫细胞学结果为阳性，则应进行FISH分析作为确认，因为也可能出现假阳性免疫组织学结果。使用ALK或ROS1免疫细胞学作为预筛查是有争议的，仅应使用经过验证的方法以及在FISH分析中进行检查的可能性。到目前为止，这些研究仅在出国看病服务机构网的研究所中建立，可用于细胞块。如果没有细胞阻滞，出国看病服务机构网主要进行FISH测试。
　　 最近，用检查点抑制剂的确定很重要。使用免疫组织学在组织学材料上确定PD-L1状态。经过适当验证后，该方法还可用于细胞块材料。使用非细胞块材料是有争议的，并且在大多数机构。
　　 实践结论
　　 建立了用于诊断原发性肺癌的细胞学。诊断标准已明确定义。细胞学方法可在主要诊断和后续检查中用于不同类型的样品。
　　 腺癌：多形性肿瘤细胞，具大核仁，粘液形成。
　　 鳞状细胞癌：角化和非角化的肿瘤细胞，坏死。
　　 小细胞肺癌：核-血浆比例高，染色质致密，没有明显的核仁，典型的定位是核相互变形。
　　 除了主要的诊断方法外，细胞学检查还可以明智地用于后续检查，例如 B.关于疾病进展的问题，用于检查体腔积液或周围肿块。
　　 必要时，可以使用细胞学制剂进行整个分子病理学诊断，包括在分子疗法下进行监测。