幽门螺杆菌感染和肺癌

　　幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性螺旋形细菌，可持久地定居于人的胃中。从这个意义上说，定植是功能性消化不良，消化性溃疡，胃腺癌和与黏膜相关的淋巴样组织淋巴瘤发病机理中既定的主要危险因素。实际上，自1994年以来，幽门螺杆菌已被国际癌症研究机构列为第一类致癌物。
　　 幽门螺杆菌长期感染世界一半以上的人口，据估计，这种革兰氏阴性细菌自大约60,000年前与人类宿主一起移出非洲以来，已与其人类宿主共同进化。
　　 幽门螺杆菌的发病机理主要取决于几种细菌因素对宿主的暴露，包括细胞毒素相关基因，空泡细胞毒素，IV型分泌系统，外部炎症蛋白，如以及不同的依从性因素。由于它们在幽门螺杆菌诱导的发病机理中的关键作用，不仅在胃癌高危幽门螺杆菌感染人群中而且还在其致癌机理上广泛研究了这些致病性因素。尽管在定植的宿主中绝大多数幽门螺杆菌是自由活动的，并且约20％的幽门螺杆菌与胃上皮细胞结合，需要粘附才能延长在胃中的持久性和诱导损伤。
　　 最近，与幽门螺杆菌致癌潜力相关的致病机制的范围已扩展到该病原体在胃上皮细胞上产生基因组不稳定的能力。令人惊讶的是，致病岛的基因产物似乎在受感染宿主细胞中DNA双链断裂的积累中起着重要作用，并且在阳性菌株感染后的表达降低了。确实，基因在同源链交换中起着重要作用，这是通过同源重组修复双链断裂的DNA的关键步骤。另外，幽门螺杆菌与宿主细胞的相互作用最初导致粘附于上皮，继而引起明显的炎症反应，导致持续的定植，慢性炎症和严重的炎症，破坏上皮屏障功能。
　　 此外，幽门螺旋杆菌有关的胃癌症的特征在于一种慢性炎症性表型，其中关键炎症调节核因子的持久活化是必需在促进致瘤性转化。在细胞水平上，髓样和淋巴细胞经常浸润恶性病变。
　　 肿瘤相关巨噬细胞促进恶性进展，而肿瘤相关巨噬细胞的浸润程度与肿瘤进展和临床疾病分期相关。在1990年代后期，出国看病服务机构科学文献中首次显示幽门螺杆菌与消化系统外疾病有关。
　　 从那时起，大量证据支持幽门螺杆菌感染与许多消化系统疾病相关，包括自身免疫性疾病，心血管疾病，结肠和胰腺疾病，糖尿病，肝胆系统疾病，神经系统疾病，皮肤病，血液病以及生殖疾病。幽门螺杆菌感染引发的免疫和炎症反应被认为是支持消化系统外病理的主要机制。
　　 值得注意的是，近期有关患者幽门螺杆菌血清阳性率的研究以及一些分析研究也表明，幽门螺杆菌感染与慢性呼吸道疾病之间存在显着关联。但是，对于幽门螺杆菌在肺中的影响，其致病机理仍然难以捉摸。
　　 肺癌不仅仍然是世界范围内主要的癌症类型，而且还是最常见的死于癌症的原因。原发性肺癌已知由环境致癌物和其中肺癌病例可归因于吸烟已经达到了90％，与烟草消费历史的国家要么自愿或非自愿吸入引起的。但是，在西方国家和亚洲每四分之一的病例中，有10％-15％的肺癌病例发生在从未吸烟的人群中。多年来，已经广泛研究了传染原及其在癌变中的潜在作用。实际上，据估计所有癌症中几乎有25％与慢性感染和炎症有关。因此，从流行病学研究和基础研究中获得的一些证据表明，器官特异性致癌作用与宿主对感染的反应导致的慢性和局部炎症环境的发展有关，如幽门螺杆菌感染所证明的那样。胃癌，伤寒沙门氏菌和胆囊癌，人乳头状瘤病毒并发口咽癌和宫颈癌，鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤并发爱泼斯坦-巴尔病毒，仅举几例。在这种情况下，尽管有一些已发表的研究有争议，但最新的报道支持幽门螺杆菌感染与肺癌之间的关联。
　　 值得注意的是，最近的一些研究揭示了这种关联所涉及的致病机制。非常有趣的是，通过实时聚合酶链式反应检测到的幽门螺杆菌DNA的存在，甚至发现了一些病原体衍生的蛋白质，分别存在于肺癌的支气管肺泡灌洗液和肺活检标本中。另外，病原体衍生的蛋白质能够诱导诱导肺癌细胞系的产生，以及诱导人支气管上皮细胞中的癌细胞的产生，这恰恰证明了肺上皮细胞对致病因子有反应的想法。
　　 了解这些细菌组分可以在肺组织中找到以突出可用的临床和实验证据指向性气道疾病，促炎症过程和胃抽吸进展之间的可能的关系是很重要的，并且其中的主要原因被认为是少量的胃相关的组件，诸如胃蛋白酶或胆汁酸，和肺从而导致亚临床重复损伤由于气管支气管抽吸。另外，有人建议将口腔作为幽门螺杆菌的胃外储器，因此这种病原体可以从胃或口腔到达肺部。
　　 如果幽门螺杆菌或其某些成分到达肺上皮，无疑会引发炎症反应。因此，长期暴露于病原体或病原体衍生的成分，氧化剂和有毒污染物会导致癌基因释放，从而激活上皮细胞内在模式识别途径并募集并激活免疫系统细胞。
　　 吸烟空气的贡献值得特别注意。值得注意的是，据估计，全世界有近10亿烟民，其中约80％居住在中低收入或中等收入国家，在这些国家中，与烟草有关的疾病和死亡的影响或负担是最有据可查的。
　　 此外，世界卫生组织估计，世界上有91％的人口生活在空气质量水平超过世界卫生组织限制的地方，这些国家是负担最重的中低收入国家。另一方面，幽门螺杆菌感染占世界人口的50％，感染率从高收入国家的15.5％到低收入和中收入国家的93.6％不等。
　　 因此，生活在中低收入国家的大量幽门螺杆菌感染者也可能暴露于高水平的空气污染物中。在这种情况下，很容易推测，幽门螺杆菌感染受试者的慢性和亚临床气管支气管抽吸，以及吸烟或空气污染的负担，可以协同作用，在肺上皮内层建立并维持炎症反应。因此有利于恶性转化和肿瘤生长。
　　 根据最近的报告表明幽门螺杆菌感染与慢性呼吸系统疾病，尤其是肺癌之间存在关联，基于进一步的研究，不仅需要验证这种关联，而且还必须了解其他因素的贡献以及潜在的分子机制。