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肺癌中循环肿瘤基因 |
当前肺癌的分类和治疗越来越依赖于分子和基因测试。获得肿瘤组织并不总是可行的,并且多次活检是不希望的。响应于癌症护理中对非侵入性分子和基因测试的需求,已经开发了几种液体活检技术,包括循环基因测试。由于技术的进步,测试分析目前在技术上可行,可以大规模进行并整合到临床实践中。尽管在提高测试准确性和成本效益方面面临挑战,但测试分析在肺癌管理中仍具有巨大潜力。这篇综述着重于测试分析在肺癌中的临床应用,包括早期发现,监测治疗反应和发现残留疾病,无细胞基因大测试指的是血液中未包封的基因,最早于1940年代发现。后来发现大测试水平升高与病理过程有关,最常见的是肿瘤疾病。在癌症患者中,其大测试的一部分来自肿瘤细胞,被称为循环肿瘤基因测试。
测试可以在亚临床和局限性癌症患者中检测到,因此有可能用作筛查和残留疾病监测的标志物。当被捕获并进行适当分析时,测试可以反映肿瘤的基因组,并提供与组织活检相似的遗传信息。测试并非反映单个活检或切除的肿瘤的遗传组成,而是更接近体内所有局部和转移性肿瘤的基因快照。因此,测试检测可以补充一次活检,从而在确定治疗靶标,监测反应和检测耐药性时考虑了肿瘤的异质性。鉴于测试分析是基于血液的测试,对癌症患者的风险很小,因此可以很容易地重复获得它,以随时间推移跟踪肿瘤动态。如果针对特定临床目的进行了优化,则测试检测相对于放射线检查和获取组织的侵入性检查程序也具有成本优势。由于上述原因,测试在癌症治疗中具有巨大的潜力。
如今,肺癌治疗已成为个性化医学的前沿。疾病亚型的分类,治疗的选择和耐药机制的确定都越来越依赖于分子和遗传信息。在这个领域,研究人员和临床医生可以利用测试分析的优势来快速推进患者护理。这篇综述着重于测试分析在肺癌中的临床应用,包括早期检测,监测治疗反应和检测残留疾病,确定靶向治疗的遗传决定因素以及预测免疫检查点封锁的疗效。
基因从组织释放到循环系统中的机制尚不完全清楚。坏死,凋亡和分泌是三种推测的机制。经历坏死的细胞被认为是大测试的来源。肿瘤细胞中的高坏死活性可以解释癌症患者中大测试水平的升高。但是,在某些癌症患者中未发现坏死衍生的基因片段。大测试的另一种来源被认为是由活细胞分泌的。一些证据还表明巨噬细胞吞噬坏死组织中的基因片段,然后释放到循环中。最近的研究发现,大测试富含核小体衍生的基因片段,这表明凋亡是大测试的主要来源。
非肿瘤和肿瘤细胞释放基因进入循环。测试中测试的比例变化很大,范围从0.01%到90%以上,并与疾病负担相关。测试可以通过突变的存在与其他大测试区分。考虑到测试的稀有性,用于检测与测试相关的突变的方法需要非常高的灵敏度。由于检测到非癌细胞释放的靶向突变而导致的假阳性是另一个问题,特别是当测试分析用于诊断目的时。血浆和肿瘤样品之间基因分型不一致的一种公认的原因是克隆性造血。大测试的一部分来源于白细胞。随着造血干细胞的分裂,一些随机突变为自我更新或增殖提供了优势,同时又不影响白细胞的功能。其中一些随机突变,也经常在癌细胞中鉴定出来,并可能通过测试分析法错误地提取。理想的大测试在用于癌症护理之前需要克服上述敏感性和特异性问题。
全球肺癌的发病率持续上升。由于肺癌细胞的侵袭性转移是成功疗法的主要缺点,因此现代纳米医学的关键挑战是开发诊断工具以绘制肺癌患者转移分子机制的图谱。近年来,微流体平台作为新型即时诊断工具已受到广泛关注,一个重要方面是在一个简单的微型设备中模拟体内条件的人体器官和组织的重建。在本文中,出国看病服务机构将首次对微流体系统进行全面的概述,该系统可作为肺癌转移研究中的创新工具,包括单癌细胞分析,内皮细胞迁移,远处壁迁移以及最后的新生血管生成。讨论了微流控系统在研究肺癌细胞与周围肿瘤微环境之间的细胞间串扰以及与来自外部细胞基质的多种分子信号之间的联系的应用。出国看病服务机构还专注于有关芯片实验室设备的最新突破技术,这些设备可作为检测循环肺癌细胞的工具。在现代纳米安全性研究以及新的癌症药物设计和发现方面,微流控系统相对于传统的基于体外细胞的测定法也具有优越性。最后,总结了用于个性化纳米医学的可打印和基于纸张的微流控设备的当前进展和未来挑战。
下一代测序的出现允许同时处理大量模板分子和遗传基因座的高通量查询。但是,传统的平台的错误率从0.05%到1%不等,使其不适合检测稀有突变。已经开发了几种技术来解决这种高错误率。安全测序系统利用分子条形码来放大每个唯一标记的基因模板,并区分背景测序错误和实际突变已被用于检测各种临床样本中的癌症突变,包括血浆测试在内的八种不同的恶性肿瘤,包括肺癌列出了测试分析的常用方法。
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