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新诊断肺癌患者生存的预测指标 |
肺癌是全球主要的健康问题。在美国,它占癌症死亡率的25%,是≥40岁男性和≥60岁女性癌症死亡的主要原因。自2000年以来,中国男女肺癌的发病率一直保持稳定。在美国,肺癌的发病率在男性中有所下降,在女性中则有所上升。特定年龄段的肺癌发病率表明,肺癌在老年人口中继续上升。与较年轻诊断为肺癌的患者相比,较早诊断为肺癌的患者通常会遇到较差的治疗结果,这会影响其生存率,老年患者经常合并症,身体状况较差,这可以解释老年肺癌患者生存率较差的结果。
合并症和较差的身体健康可能不是老年肺癌患者预后较差的唯一原因。休息-活动节奏随年龄变化;相变,节律周期缩短和失步在老年人中很常见。老年人往往早睡早起,有些人的节律振幅降低。研究表明,静息运动节律介导了老年癌症幸存者的体育锻炼与生活质量之间的关系。但是,没有直接的证据表明在年轻的癌症幸存者中有类似的作用。动物实验表明,下丘脑是控制休息运动节律的生物起搏器。在患有癌症的动物中去除视交叉上核或时钟基因突变会干扰其静息活动节律和昼夜节律系统,从而加速癌症的进展并增加死亡风险。
遗传因素和环境因素都可能对现有的休息活动节奏产生负面影响,年龄会加速病理变化。据作者所知,迄今为止尚无研究探讨静息活动节奏和年龄对肺癌患者生存的影响。在本研究中,出国看病服务机构测量了患者的静息活动节奏,并探讨了年龄和静息活动节奏是否对肺癌患者的生存具有明显的独立和联合影响。
在对其他协变量进行调整后,与老年和年轻的肺癌患者强劲的静息活动节奏相比,静息活动节奏紊乱与较早死亡的风险增加相关。年龄和休息活动节奏明显影响患者的生存;休息-活动节律尤其对那些新诊断出肺癌的老年患者产生了实质性影响,这些患者由于诊断年龄较大,早逝的风险已经增加。据出国看病服务机构所知,这是第一项探讨年龄和接受新诊断的肺癌患者的休息-活动节律之间关系的研究。
在65岁以上的人中,衰老过程会恶化器官功能,使其更容易受到化学疗法或放射治疗的副作用。本研究证实了许多先前的研究发现,年龄是乳腺癌生存的关键预测因子。
在这项研究中,休息活动节奏与早期死亡率之间的关系与先前在患有各种癌症并患有癌症疼痛的患者样本中的发现相对应。其他在77例转移性结直肠癌化疗期间收集3天眼动描记数据的研究报告,有51%的患者正处于休息活动节律紊乱状态,与健壮性患者相比,平均生存期短于7.6个月休息-活动节奏。本研究和以往研究的结果表明,休息-活动节律是独立的预后因素。
静息活动节奏对生存的影响的可能解释可能是静息活动节奏或阶段的变化可能会影响其他生理节奏,导致生理失衡导致病理变化和癌症进展。动物研究也表明情况确实如此,并证明破坏静息活动节奏可加速肿瘤生长。相反,建立正常的静息活动节奏可以增强化疗对癌症患者的有效性并提高其生存率。
静息活动节奏对早期死亡率影响的其他途径已被建议;有人进行了活动描记法,并从200名转移性结直肠癌患者中获得了静息活动心律数据,发现静息活动心律是患者肿瘤反应和生存的有力预测指标。静息活动节律也可能影响组织和细胞的活动。其破坏可增加氧化应激并促进基质形成和血管内皮细胞生长,从而加速肿瘤进展。
根据提出的研究;有证据表明休息运动节律与早期死亡风险相关。然而,尽管已经提出了一些有关静息活动节奏和衰老如何与癌症发展相互作用,从而导致较早死亡的风险的途径,但尚未完全探索其病理生理机制。
在本研究中,静息活动节律大大影响了老年肺癌患者的生存期。老年人静息活动节奏的中断可能会导致意外伤害并对其健康产生负面影响,从而增加死亡率。由于褪黑激素和皮质醇分泌的变化,休息活动的节奏会随着年龄的变化而变化,这会改变白天和晚上的活动模式。一项研究表明,老年人的休息-活动节律改变包括节律变化,振幅降低的节律以及相移到较早的时间点。
本研究和以前的研究结果表明,抑郁和焦虑是浸润性癌症患者预后的独立指标。休息-活动节律的破坏与情绪障碍的病理生理学密切相关。抑郁症患者还经常表现出休息活动节律紊乱或睡眠障碍。一些抗抑郁药对昼夜节律的睡眠-清醒周期和睡眠有重要作用。2011年证实心身症状与健康人的褪黑素的昼夜节律紊乱密切相关。
影响老年患者静息活动节奏的一种可能途径是增加睡眠困难,痴呆和与老年人静息活动节奏紊乱相关的抑郁症的风险。先前的一项研究报告说,控制静息活动节奏的基因表达与促炎细胞因子的表现有关,而静息活动节奏与免疫细胞周期有关,影响癌症的进展和治疗结果。高细胞因子水平可能导致昼夜节律紊乱。此外,这些细胞因子与大脑中的受体结合可以诱导转化生长因子的表达。转化生长因子抑制视交叉上核的功能,并破坏静息活动节律。
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