小细胞肺癌是一种侵袭性疾病

　　小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，约占所有肺癌的14％。在美国，每年约有31,000名患者被诊断为小细胞肺癌。尽管进行了许多临床试验，包括自1970年代以来至少进行了40项3期试验，但在过去的几十年中，小细胞肺癌患者的全身治疗并未发生明显变化。因此，5年生存率总体上仍低于7％，而且大多数患者在诊断后仅生存1年或更短时间。与非小细胞肺癌不同，在非小细胞肺癌中，使用靶向疗法已取得了重大进展，但仍然没有批准的小细胞肺癌靶向药物。小细胞肺癌进展的重大障碍包括：1）缺乏早期检测方式； 2）用于翻译研究的肿瘤组织有限，因为诊断活检率低，并且在标准治疗中很少使用外科手术切除；以及3）疾病进展迅速，对引起治疗耐药性的机制了解甚少。在本报告中，作者回顾了小细胞肺癌治疗的现状，对基本疾病生物学的最新了解以及为小细胞肺癌患者进行转化研究和治疗方法的机会。
　　 与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌的特征是快速加倍时间和早期广泛转移。因此，大多数患者在诊断时会患有广泛阶段疾病 。最近，美国国家肺部筛查试验的结果强调了小细胞肺癌的侵略性及其对特征性早期血行性传播的倾向。该研究证明了通过低剂量计算机断层扫描影像筛查高危患者对早期检测肺癌的价值。但是，对于已鉴定出小细胞肺癌的患者，早期发现并未减少确诊疾病的患者人数，也未对小细胞肺癌患者的生存产生明显影响。具体而言，通过该早期检测程序鉴定出的125例小细胞肺癌患者中有86％在诊断时患有晚期疾病。基于这些结果，目前尚没有有效的方法能够证明小细胞肺癌的早期检测。
　　 对于小细胞肺癌患者，一线治疗是基于铂的化疗。在美国，大多数患者接受铂-依托泊化疗，有些患者接受铂伊立替康作为替代品，尤其是在美国以外。复发后，拓扑替康是美国食品和药物管理局批准的唯一二线药物。然而，尽管它在这种情况下有所指示，托泊替康却产生令人失望的反应率。与其他二线治疗一样，在一线铂类治疗后经历较长疾病控制的患者中，其反应通常较高。例如，在完成后3个月以上复发的患者的应答率可能高达25％，但如果患者在3个月内复发，则应答率仅为3％至6％。25一线治疗后的其他选择包括紫杉烷类，伊立替康，长春瑞滨和吉西他滨。进入二线治疗的是最近出现的替莫唑胺，其口服剂量和在中枢神经系统病变中的活性很有吸引力在2期研究中发现有脑转移的患者观察到38％的缓解率）。在三线治疗中，对化疗的反应很少，除一线和二线治疗外，尚无共识。
　　 为了改善小细胞肺癌患者的预后，需要采取以下措施：1）改善对一线治疗的反应的持久性，以及2）在疾病复发后恢复活动。为此，出国看病服务机构需要采用与非小细胞肺癌和其他癌症类似的方法，包括对潜在药物靶标和小细胞肺癌中存在的活化途径进行深入表征，然后将最有希望的药物靶标转化为临床药物。此外，除了分析未经治疗的肿瘤外，急需更好地了解是什么驱动了复发性小细胞肺癌的治疗耐药性，因为对二线及以后治疗的化疗耐药性仍然是导致患者预后不良的关键因素。
　　 在缺乏早期发现或预防的有效方法的情况下，对诊断为小细胞肺癌的患者进行有效治疗就显得尤为重要。然而，如上所述，在过去的三十多年中，治疗选择基本上保持不变。这一发现，加上复发性小细胞肺癌对挽救性化疗的相对耐药性，导致患者的治疗效果持续恶化。诊断后5年内存活的小细胞肺癌患者中不到7％存活，而疾病患者中<5％的患者存活超过2年。
　　 为了在这些领域取得进展，必须解决小细胞肺癌特有的几个障碍。这些首先包括最重要的是，缺乏用于分子谱分析的足够的组织。这是小细胞肺癌罕见的手术切除，小的诊断活检以及缺乏经过验证的生物标志物的结果，这将需要更多的实质性诊断活检。此外，鉴于疾病进展的快节奏，将新的靶标转化为临床将需要多学科的团队，这些团队可以加快活检和分析，以最大程度地缩短开始治疗的时间。在这篇综述中，出国看病服务机构讨论了小细胞肺癌治疗的现状，小细胞肺癌生物学的既定特征，转化研究中的现有挑战以及进步的机会。