与肺癌相关的自身免疫副肿瘤综合征

　　肿瘤学特别是肺癌中新的免疫治疗方法的发展可能引起新的并发症，特别是自身免疫疾病的激活或再激活。那些必须与自身免疫副肿瘤综合症混淆，理论上也可以通过免疫疗法在临床上揭示或放大。因此，在出国看病网的研究小组看来，现在是适当的时机，在肺癌的背景下，无论组织学类型如何，均应支持各种副肿瘤综合症的自身免疫特征的证据。为了达到出国看病网的目标，出国看病网对文献进行了系统的回顾，直到2013年为止，直到2013年才批准新的免疫治疗药物。肺癌的治疗。鉴定出具有自身免疫机制的各种综合征，导致肾，风湿病，血液学，皮肤，血管和神经系统并发症。系统评价将在五篇文章中进行系列报道。在第二篇中，出国看病网报告了血液，皮肤和血管综合症。
　　 在129篇参考文献中，有11篇符合该主题。所有病例报告均描述了癌症与血液学异常平行发展。在10例中，潜在的恶性疾病是非小细胞肺癌，在2例中是小细胞肺癌。SCLC患者发展为特发性血小板减少性紫癜，可通过化学疗法解决。在9例NSCLC患者中，有6例报告了ITP。在2例中，ITP通过使用干扰素解决，在1例中仅通过手术治疗，在2例接受化疗的患者中而1例患者在入院后不久就死亡。据报道，NSCLC患者有2例溶血性贫血，均通过化疗改善。另外2人出现全血细胞减少症。其中一个在入院时死亡，而另一个在手术后迅速好转。一名NSCLC患者出现红细胞发育不全，原发肿瘤手术后治愈。以上所有病例均提示自身免疫副肿瘤现象，但未正式证明特异性抗体。总之，副肿瘤性血液学综合征很少是由于自身免疫机制引起的。医学文献中没有描述特异性相关抗体。即使结局通常是致命的，在某些情况下，潜在的恶性肿瘤的治疗仍可导致血液并发症的解决。
　　 皮肤多发性肌炎将在该系列的第四条报告中报道，该系列文章涉及副肿瘤综合征。在411篇参考文献中，有24条被认为是合格的。这些文章中的大多数是病例报告，只有两个出版物是病例系列的。出国看病网发现了4例红斑狼疮，1例有重叠综合征，7例白斑性红斑，8例副肿瘤硬皮病患者包括一名65岁的SCLC男性患者，该患者在副肿瘤性神经系统抗Hu综合征，手指棍打和皮肤皮肤样皮肤发现之间存在关联。在该患者中，硬皮病的免疫实验室检查结果为阴性，但抗Hu抗体水平为阳性。出国看病网还发现了1例免疫球蛋白天疱疮，2例疱疹样天疱疮，2例抗上皮脂蛋白瘢痕性天疱疮和1例患有棘层棘皮性大疱性皮肤病。
　　 这24篇出版物涉及26位中位年龄为61岁，男性占多数的患者，据组织学报道时，大多数为NSCLC。在3名患者中发现了SCLC。在18例病例中发现了自身抗体，在1篇出版物中，信息尚不清楚。在大多数情况下，皮肤病在癌症治疗后改善或消失。尽管提到了自身免疫机制，但尚不确定2种皮肤副肿瘤综合征的致病性，因此未在本综述中考虑。总之，自身免疫性皮肤副肿瘤综合征在肺癌中是罕见的现象。在大多数情况下，抗肿瘤治疗可改善皮肤病变。
　　 从241篇参考文献中，选择了45篇进行系统评价，从其参考书目中检索到的10篇其他文章也被认为是合格的。有60例和15例患者的两个回顾性系列资料，提供了与恶性肿瘤相关的几种血管炎的临床，生物学特征和结局信息。在那些系列中，分别只有5例和4例肺癌，并且没有从整体人群中分离分析。在较大的样本中，作者报告了皮肤白细胞性血管炎，结节性多发性动脉炎，韦格纳肉芽肿病，过敏性软骨病和镜下性多发性血管炎。在14％的抗中性粒细胞胞浆抗体中检测到抗核抗体占20.4％，并在65％的病例中观察到在抗癌治疗后该症状完全缓解。在本系统综述中，肺癌病例被分为七个不同类别的疑似自身免疫副肿瘤性血管综合征。未分类的三例关于未指明的血管炎的报告，未分类；他们没有提供任何其他信息。还发现了一个孤立的巨细胞动脉炎病例，并在此进行了总结：一名经过组织学证实的GCA的45岁女性，在癌症的根治性手术后从血管炎中康复，目前尚无有关抗体的信息。副肿瘤周围神经血管炎将与另一个神经系统副肿瘤综合征。
　　 十篇文章报道了这种皮肤血管炎与肺癌的关系。作者描述的皮疹包括从黄斑或丘疹性皮疹到手指坏死，溃疡，紫癜，瘀斑，红斑和囊泡的多种形态学方面。该皮肤活检发现的典型模式在所有情况下白细胞碎裂性血管炎。除一名外，其余均为男性，中位年龄为72.5岁。出版物中已有8位患者接受了正在接受治疗的综合征的预后，除1位患者外，其他患者均得到改善或解决。只有两名患者记录了抗体，一名患有类风湿因子，另一名患有ANA。2例为SCLC，3例为腺癌，4例为鳞状细胞癌，1例为NSCLC。据推测，在涉及的致病机制中，肿瘤抗原可以诱导循环免疫复合物，可以沉积在血管上并刺激自身免疫作用。由于在7例病例中均符合所有副肿瘤标准，CLV可定义为副肿瘤综合征。自身免疫仍然是假设的。
　　 保留了五例单例报告，临床表现差异很大。一名62岁的女性出现了肢体的斑状黄斑丘疹，深静脉血栓形成，p-ANCA和ANA阳性。该患者患有同步性肺腺癌，并接受了化学疗法的治疗，但症状并未改善。一名62岁的男子因与Wegener肉芽肿病相适应的有限的坏死性鼻血管炎而出现虚弱，发烧和鼻塞。检测到转移性肺腺癌和循环免疫复合物，开始化疗，但尚无副肿瘤综合征的报道。一名62岁的男性患者表现出肾小球肾炎的临床表现，其中c-ANCA阳性且伴有SCC。该患者未经治疗迅速死亡。另一名62岁的男子因假性肿瘤而接受了肺叶切除术，该假性肿瘤的组织学特征为局部性Churg-Strauss样病变，无ANCA。十个月后，该患者被诊断为转移性低分化大细胞癌，事后对肺叶切除术标本的检查显示，肿瘤细胞被广泛的炎性组织所遮盖。最后一名患者是一名83岁的男性，被诊断患有PAN和转移性SCC，他在没有治疗的情况下5个月内死亡。在四例中，满足了3例副肿瘤标准，第五例全部符合。由于存在特异性抗体或组织学，自身免疫非常有可能。
　　 这种系统性CLV报道肺癌在4证据充分的单例相关联，并在129HSP的回顾性分析3个额外的简洁描述的情况。所有患者均为男性，中位年龄为65.2岁，分别诊断出SCC和AC分别为6例和1例。临床表现为四肢紫癜，三腹痛，多关节痛2例，消化道出血2例。尿液分析显示微血尿和蛋白尿在所有情况下。在血清中未鉴定出抗体。在三例单例病例报告中，肾脏活检显示有IgA沉积的肾小球肾炎模式，这定义为综合征。第四次发现了皮肤IGA沉积物，尚未进行肾脏活检。该综合征的结果可用于两名接受过治愈性治疗并表现出该症状缓解的患者。在一半的病例中，满足所有定义副肿瘤综合征的标准。在129例HSP的回顾性队列中，该综合征仅与6例肿瘤相关。其中一半是SCC。假想自身免疫机制参与发病机理该综合征的症状是那些针对CLV的症状，并通过IgA沉积物的鉴定得到巩固。
　　 八例单例报告和灾难性APS的回顾确定了与恶性肿瘤相关的注册表。复发性抗凝难治性多发性动脉和静脉血栓栓塞5位患者的临床照片定义了灾难性综合症并导致快速死亡。它们均与腺癌有关，并表现出几个器官的缺血性病变。特别是脑，肠系膜，肾，肺，四肢动脉或静脉血栓形成的报道。对于其他三名患者，确定了局部缺血过程，分别涉及一个肾脏和肾上腺的肾脏最后两个。在最后一批患者中，所有患者均被诊断出患有SCC，其中之一在根治性手术后表现出APS良好的预后。在整个选定的队列中，除一名患者外，所有患者均为男性，中位年龄为51岁。在所有患者中鉴定出特异性抗体，支持自身免疫的作用。除一名患者外，其他所有患者均具有aPL阳性滴度：四名患者的抗心磷脂IgG滴度升高，两名患者具有aCLIgM抗体，一名患者同时具有aCLIgG和M，一名患者具有特定的抗磷脂酰肌醇IgG，另一名患者未指定aPL。其余患者的ANA和狼疮抗凝药均为阳性。6例患者确定了循环抗凝剂，其中5例为LA。凝血测试据报道有5例：4例aPL阳性可延长凝血活酶时间，1例LAINR升高。对APS注册中心的回顾性研究发现，恶性肿瘤的发生率为9％。其中，有4例患有肺癌：3例AC和1例未指定的NSCLC。没有提供临床细节。APS是一种可能的副肿瘤综合症，因为有7份报告符合4个标准中的3个，其中1个符合所有标准。在恶性肿瘤中导致APS的机制仍然是假设的：其中包括对肿瘤抗原的aPL产生肿瘤本身具有LA活性的免疫球蛋白的产生。与AC的频繁关联可能与粘液产生及其诱导aPL的能力有关。
　　 十二个单例病例报告专门针对此类别。临床特征为经典雷诺现象被描述为经典的变色手指，有不适感，其中有9例因手指疼痛坏死而变坏，而不是受冷暴露触发。八名患者为男性，中位年龄为65岁。相关的癌症多种多样：四个AC，三个SCC，一个SCLC和四个未指定的NSCLC。在满足所有副肿瘤标准的七例病例中，经过抗癌治疗后可得到该综合征的结果：除一个病例外，其他病例均表现出改善或缓解。没有检测到特异性抗体。但是，ANA在5例病例中均为阳性，包括1例累积LA和aCLIgG和1例抗SSA。PRP本身是一种临床表现，而不是特定的血管炎，它在表现年龄上不同于经典的雷诺现象，降钙素，外科交感神经切除术，抗凝药和前列环素。PRP是一种副肿瘤综合征，其致病机制包括冷球蛋白血症，CIC诱导的血管痉挛，高凝状态，血管炎，aPL和具有栓塞现象的mar性心内膜炎。
　　 发现了两个单例报告。一名39岁的患者被诊断为在发现局部类癌肿瘤的6个月前在不同部位反复发生血管性水肿。手术解决了临床表现。另一位47岁的患者在住院前几周出现了水肿。在接下来的三天内，症状恶化，水肿到达上呼吸道，对肾上腺素，苯海拉明，类固醇变得难治，患者出现心脏骤停。验尸显示弥散性SCLC，面部浮肿，上肢和喉，无胸静脉或淋巴阻塞。在这两种情况下，血管性水肿均被视为副肿瘤。获得性血管性水肿可能是由于缺乏C1酯酶抑制剂，该抑制剂与针对该蛋白质的自身抗体有关。然而，这里无法评估自身免疫机制：对于第一种情况，检测到5-HIAA略有增加，但C1抑制剂，C1q，C3，C4正常，而第二种则没有生物学信息。