外科手术是早期非小细胞肺癌患者首选

　　外科手术是早期非小细胞肺癌患者首选的治疗方式，随着肺癌筛查的普及和低剂量螺旋计算机断层扫描的患者，派姆单抗是一种首选的单药治疗方案。这是研究的结果，该研究显示更长的无进展生存期与标准化疗相比，派姆单抗的总生存率和总生存期以及更少的副作用。腺癌是最常见的肺癌类型。它也是具有较高驱动突变的肺癌的类型。多达50％至60％的肺腺癌患者可发生可操作的驱动突变。然而，患者显著数缺乏驱动突变和高程序性死亡配体表达;对于这些患者，铂类化学疗法仍然是治疗的标准。不幸的是，化学疗法的功效是中等的，反应率约为30％至40％，中位总生存期约为12个月。因此，在没有驾驶员突变的非小细胞肺癌患者中，对新治疗策略的需求未得到满足。
　　 最近报告了一项化学疗法与派姆单抗联合治疗的双盲III期研究的结果。该研究包括未经治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，且未使突变致敏。总共616名患者以2：1的方式随机分配，在标准化疗后每3周接受化学免疫制剂或安慰剂每3周一次。所有患者接受4个周期的任一顺铂或卡铂加培美曲塞，接着每3周培美曲塞的维护。
　　 研究显示，派姆单抗组的两个主要共同终点均有显着改善：中位总生存率和估计的总生存期。在考虑中的所有亚组中，无论年龄，性别，运动状态，吸烟状态，脑转移，程序性死亡配体表达和所用铂类药物的类型如何，联合治疗的生存益处都是显而易见的。
　　 对于程序性死亡配体大于等于50％的患者，在试验中，联合治疗提供的1年总生存期率为73％，与派姆单抗单药提供的生存获益相当。基于此，在此患者亚群中推荐使用派姆单抗单药治疗是合理的，因为单独使用派姆单抗的不良反应要好得多。但是，得出这样的结论为时尚早，因为联合治疗的反应率要高得多。对于潜在的合并症和性能下降的患者，应使用派姆单抗单药治疗，而对于性能良好且疾病负担较大的患者，则应采用联合治疗。但是，在比较各个试验的数据时，出国看病服务机构应该非常谨慎，因为它可能会与许多变量混淆。在试验中，有18.8％的患者患有鳞状细胞组织学方面，而在另一实验中，几乎所有患者都具有非鳞状细胞组织学。此外，在试验中，发生脑转移的患者比例更高。最近报告了程序性死亡配体大于等于50％非小细胞肺癌患者接受一线派姆单抗治疗的结果。在对172位患者的回顾性分析中，作者发现，患者的缓解率显着更高和更长的中位总生存率。而程序性死亡配体表达为50％至74％。因此，出国看病服务机构需要进一步的前瞻性研究来确定选择程序性死亡1抑制一线单药治疗患者的最佳临界值。　
　　 试验的最显着贡献可能是联合疗法为程序性死亡配体小于50％的患者提供的生存获益，这表明联合疗法可作为程序性死亡配体的新标准。在这个亚组中照顾。出国看病服务机构已经知道，对于程序性死亡配体大于等于5％的患者，单药治疗不能提供比化疗更长的总生存率。此外，最近在美国临床肿瘤学会年会上介绍了研究的结果。这项III期研究将程序性死亡配体表达大于1％的患者随机分配到接受铂金双打；它显示了使用派姆单抗可以在所有3个感兴趣的亚组中获得生存益处。但是，大多数患者的程序性死亡配体大于等于50％。同样，对于程序性死亡配体大于等于1％到49％的患者，化疗组和单药治疗组之间的总生存期也没有差异。
　　 尽管无论程序性死亡配体的状态如何，都显示了生存获益，但试验证实了程序性死亡配体的表达仍然是治疗反应的独立预测指标。还需要结合有关肿瘤突变负担作为预测性生物标志物的越来越多的证据来观察该结果。最近，报告了研究的结果，该研究表明，在非小细胞肺癌和高肿瘤突变负担的患者中，一线免疫制剂与化疗相比具有显着的总生存率获益。另外，使用单药治疗的II/III期研究高肿瘤突变负担的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗正在进行中。希望该试验将增加单药检查点抑制剂在治疗高肿瘤突变负担非小细胞肺癌患者中的作用。
　　 在研究中，派姆单抗的急性肾脏损伤发生率更高，8例患者的大于等于3级。出国看病服务机构尚不清楚这种肾脏毒性的明显原因，也不清楚它是否与化学疗法或联合疗法有关。研究还显示，派姆单抗组的大于等于3级不良事件以及停药率增加。出色的临床警惕性在上市后需要进行监视以更好地了解联合疗法的副作用。专家报告了使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量。与联合疗法相比，联合疗法的咳嗽，胸痛或呼吸困难综合症状恶化的中位时间更长，这支持联合疗法的使用。
　　 试验旨在进行多达35个周期的维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。维持治疗的目的是持续反应并延长疾病稳定性，从而改善总生存率和总生存期。在化疗时代，试验表明，与安慰剂相比，培美曲塞维持治疗可提供更好的生存获益。专家在试验中，研究了维持性免疫疗法作为探索性终点的作用。14例患者被随机分配接受连续尼伏鲁单抗治疗治疗或治疗1年后进行观察。在继续治疗组中，总生存率有所改善，总生存期也有改善的趋势，这有利于继续治疗。对于联合疗法的维持疗法的持续时间，出国看病服务机构没有任何前瞻性数据。确定联合治疗后维持治疗的最佳持续时间需要做更多的工作。另外，出国看病服务机构是否可以将派姆单抗添加到已完成铂双线治疗且目前正在接受治疗的那些患者子集中？该试验仍未回答该问题，值得进一步研究。
　　 研究的数据在未经治疗的转移性鳞状费西欧奥细胞肺癌患者中也得到了类似的发现。在这项双盲，III期试验中，总共559名患者以1：1的方式随机分配接受免疫制剂或盐水安慰剂，最多35个周期。与另一个试验一样，所有患者均接受了4个周期的双铂。研究显示总生存率和总生存期;有所改善。鳞状组织学患者联合化疗是有效的。
　　 综上所述，研究的结果表明，对于单纯治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，联合治疗显着提高了总生存率和总生存期的获益，但以毒性稍有增加为代价。化疗与免疫检查点抑制剂的组合应被视为晚期非小细胞肺癌一线治疗的新护理标准。