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体重减轻是非小细胞肺癌的预后因素 |
与癌症相关的肌肉消瘦是晚期癌症的常见且令人衰弱的症状。它通常与癌症恶病质相关,这是一种临床综合征,包括食欲不振,意想不到的体重减轻和疲劳,但与卡路里缺乏症不同,其原因是不能仅靠营养支持就无法逆转其后果,并且经常出现新陈代谢异常和炎症。在大多数晚期癌症人群中都发现了与癌症相关的肌肉消瘦,但在肺癌和胃肠道癌症中尤为常见,可能是诊断时出现的症状。严重恶病质患者的预后较差,而低体重指数的患者则与体重减轻无关,其预后较差。
从历史上看,非自愿减肥是恶病质最明显的表现,通常被用作诊断其存在的关键定性因素。但是,患者的减肥水平可能存在明显差异,并且已提出了各种不同的标准,用于根据减肥和可能的其他因素定义恶病质人群。在2011年,一个国际专家小组成立恶病质的共识定义,以帮助规范的临床试验和恶病质的临床管理,识别患者癌症恶病质那些符合以下三个定义中的至少一个:在过去的6个月中体重减轻了5%以上。体重减轻大于2%,体重指数小于20。体重减轻大于2%,并通过阑尾骨骼肌指数评估为肌肉减少症。
虽然这种共识有助于为讨论癌症恶病质及其后果建立一个起点,但它不能区分恶病质严重程度不同的患者,也不区分那些预后特别差的患者。有专家探讨是否可以根据体重指数将患者分为几类,并在诊断时报告体重减轻,以确定体重减轻较大的患者生存期是否降低;他们确定了五组预期寿命不同的人群,这些人群可以根据体重指数和体重减轻的组合来确定。
在这项研究中,出国看病服务机构提出了一种补充方法。他们在包括异质性肿瘤和自我报告的体重减轻患者在内的临床数据集中检查恶病质的后果时,出国看病服务机构在电子病历数据库中发现了一群非小细胞肺癌患者,反复测量体重。对于这些患者,出国看病服务机构可以估计体重减轻和体重指数诊断后对数据库持久性的影响,出国看病服务机构已经证实它们是生存时间的有力佐证。最后的相互作用是在死亡之日起60天内,至少有91%时间。患者的基线体重是他们在索引日期之后的第一个体重测量。患者自基线的最大变化是基线与指标5个月内的最低后续测量值之间的差异。具有极高基线体重的患者被排除,因为他们可能表现出非典型的体重变化模式。如果根据总体记录无法解决,则排除那些可能有错误数据的患者。数据库中的患者平均有11个体重测量值。
分析中排除了指示身高小于48英寸或大于84英寸的记录。患者身高是根据模态高度2英寸以内的平均身高确定的,只要不超过25%的测量值超出该窗口即可。
分析方法和判断方法相结合,用于确定体重减轻和体重指数类别。最初,人口在每个维度上分为13个类别,平衡了总体人口分布,传统断点和每条曲线上的明显拐点。对于每个维度,这13个类别分为六个临时组。在模型中测试了所有可能的聚类组合,并将生存作为因变量,并将体重指数分类,体重减轻及其交互作用作为因变量。基于得分信息标准的前1000个组合用于确定最常见的强断点。临时小组接受了潜在改进的测试,例如通过固定一个尺寸,并测试另一尺寸的较细渐变。最终小组的确定包括关于密切相关的模型之间的差异的重要性以及方便断点的偏好的判断。
在确定每种体重减轻,体重指数组合的总体生存期和1年生存期的估计值后,按生存期排序了36种组合,并在自然断点处创建了7组。当组装成网格时,这些成员分散的组中的两个合并到其邻居中以创建连续的组。通过使用检验比较替代方案,以评估恶病质风险组之间及其之间的相似性,解决了歧义的选择。
在电子病历数据库中对12101例非小细胞肺癌患者的回顾性分析中,在基线后5个月内体重减轻较大的患者,根据强有力的替代物,患者的上次出现时间,发现结果较差。发现基线时较低的体重指数影响生存率,但程度比体重减轻要小。尽管目前恶病质的定义集中在体重减轻至少5%的患者上,但在本研究中发现体重减轻的患者的生存期降低,而体重指数低的患者的预后较差体重指数较高的患者即使没有体重减轻。这些患者中的一些可能在进行索引检查之前就体重减轻了。
这项研究表明,恶病质相关问题的患者风险是一个连续的过程,体重减轻的水平逐渐升高与预后恶化相关。这些结果在统计学上意义重大,数量级重大,患者队列的中位生存期从索引开始的263天至825天不等,所有患者必须生存150天才能纳入本研究。
研究表明体重减轻的影响要比基线体重指数强得多。这可能是由于使用实际体重测量结果而不是自我报告的历史减肥数据,从而减少了减肥方法的差异。此外,历史减肥与体重减轻后的体重指数相关,从而掩盖了这两个变量的相对影响。
这项研究有局限性。首先,数据是从电子病历数据库中获得的,通常不完整。其次,患者队列可能因选择标准而有偏差,包括可能无法完全去除小细胞肺癌患者,可能已选择性去除某些类型的患者的替代指标和要求所有患者距指标至少存活5个月。第三,要求患者在数据库中的最近3个月内必须进行一次以上的访问,这可能会限制普遍性。第四,不知道患者在指标之前的体重减轻,以及提供补充营养以减轻体重的任何努力。最后,根据代理估计死亡时间,最后一次出现在数据库中的时间。
根据初始体重指数和早期减肥,非小细胞肺癌患者分为五组,根据结局相似的患者分组确定界限。独立于其他变量,体重减轻增加和体重指数降低程度较小与转归较差相关。这些因素提供了一种更好的方法来表征描述的恶病质最初存在或不存在的恶病质风险。 |
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